病例报告
肝癌术后长期生存一例
中国临床案例成果数据库, 2020,02(1) : E099-E099. DOI: 10.3760/cma.j.cmcr.2020.e00096
摘要
病史摘要

患者,男性,49岁,因"检查发现右肝占位"入院。患者2012年2月15日因剧烈头痛拟诊蛛网膜下腔出血,予保守治疗好转。期间查腹部超声提示肝脏弥漫性病变。患者既往慢性乙型肝炎40余年,未行抗病毒治疗。

症状体征

入院体格检查无特殊。

诊断方法

增强CT提示肝右叶见一类圆形低密度肿物,大小约5.5 cm×4.2 cm,密度欠均,边界欠清,动脉期不均匀强化,门脉期减低,延迟期密度低于周围肝实质,考虑肝细胞癌可能。

治疗方法

行2疗程超选择肝癌化疗栓塞术(TACE)后行肝癌切除术。术后行2疗程经肝动脉介入化疗术(TAC)和抗病毒治疗。

临床转归

患者2020年5月29日末次随访(手术近8年后),CT显示术后改变,未见肿瘤复发征象。实验室检查未见异常。

适合阅读人群

普通外科;肝胆外科

引用本文: 刘晓. 肝癌术后长期生存一例 [J/OL] . 中国临床案例成果数据库, 2020, 02(1) : E099-E099. DOI: 10.3760/cma.j.cmcr.2020.e00096.
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临床资料
一、一般资料

患者,男性,49岁,因"检查发现右肝占位"入院。患者2012年2月15日因剧烈头痛拟诊蛛网膜下腔出血,予保守治疗好转。期间查腹部超声提示肝脏弥漫性病变,右肝后叶中低回声,5.2 cm×4.7 cm,边界欠清,考虑右肝实性占位。进一步查AFP 6 255.0 ng/ml。增强CT提示肝右叶见一类圆形低密度肿物,大小约5.5 cm×4.2 cm,密度欠均,边界欠清,动脉期不均匀强化,门脉期减低,延迟期密度低于周围肝实质,考虑肝细胞癌可能(图1)。行全脑+肝动脉造影术,术中可见肝右叶异常血供染色病灶,符合肝癌造影表现,予超选择肝癌化疗栓塞术(TACE),见图2。1个月后行第2程TACE,2周后复查AFP 1 779.0 ng/ml,为进一步手术再次入院。患者既往慢性乙型肝炎40余年,未行抗病毒治疗。另有糖尿病史、腰椎间盘突出症手术史。入院体格检查无特殊,实验室检查基本正常。

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图1
术前腹部增强CT检查结果 右肝可见不规则低密度占位,动脉期不均匀强化,门脉期减弱 A:平扫期;B:动脉期;C:门脉期
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图1
术前腹部增强CT检查结果 右肝可见不规则低密度占位,动脉期不均匀强化,门脉期减弱 A:平扫期;B:动脉期;C:门脉期
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图2
术前第1程TACE A:肝内可见异常染色团块影;B:栓塞后染色消失
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图2
术前第1程TACE A:肝内可见异常染色团块影;B:栓塞后染色消失
二、治疗方法

患者经术前准备,于2012年6月5日全麻下行剖腹探查、肝癌肝部分切除术。术中见肝脏呈中度结节性肝硬化表现,右肝Ⅶ、Ⅷ段见可及肿瘤,与膈肌粘连,将包括完整肿物及周边2 cm的Ⅶ、Ⅷ段肝组织切除。术后病理:右肝中分化肝细胞肝癌,伴退变坏死,大小6 cm×4.5 cm×3.5 cm,可见微血管侵犯(MVI),分级为M1,离断面未见特殊(图3)。患者术后恢复好,并于术后1个月、2个月行两程经肝动脉介入化疗术(TAC),并开始"拉米夫定"抗病毒治疗至今。术后2周开始至今,予胸腺法新粉针免疫调节治疗。

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图3
术后病理中分化肝细胞肝癌 HE染色
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图3
术后病理中分化肝细胞肝癌 HE染色
三、随访情况

患者2020年5月29日末次随访,HBV-DNA <103拷贝/ml,AFP 1.9 ng/ml,CT显示术后改变,未见肿瘤复发征象(图4)。

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图4
术后腹部增强CT检查结果 末次随诊肝内未见复发 A:平扫期;B:动脉期;C:门脉期
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图4
术后腹部增强CT检查结果 末次随诊肝内未见复发 A:平扫期;B:动脉期;C:门脉期
讨论

我国是乙肝大国,乙肝后肝硬化、肝癌的发病人数众多[1]。目前全球每年约有84万新发的肝细胞癌患者[2],其中约有一半发生在中国。在肝癌的治疗措施多种多样,手术切除仍是首选方法。但肝癌术后容易复发转移,影响患者长期生存。系统化疗、靶向治疗、免疫治疗等治疗手段的出现和进步,使肝癌患者术后生存时间得到一定的延长。但各种治疗均存在相应的副作用,导致患者不耐受、无法长期维持等。迄今为止,尚缺乏相对统一的治疗方案来预防肝癌术后复发。

本例患者肝脏肿瘤单发,直径超过5 cm。按照巴塞罗那分期为A期,首选手术。若按照中国的《原发性肝癌诊疗规范(2019年版)》[3],患者分期为CNLCⅠb期,首选手术切除,次选介入化疗栓塞。因患者新发脑出血,存在手术禁忌,故先行TACE治疗。患者经过介入、手术等治疗后,恢复良好,继续予抗病毒药物及胸腺肽增强免疫药物等治疗,获得了长期无瘤生存。综合患者的治疗,术前术后给予了TACE/TAC。TACE是肝癌局部治疗的方法之一,术前TACE在一定程度上能抑制肿瘤生长,甚至使部分不可手术切除的肿瘤降期,从而获得手术机会[4],但是较多研究证实术前TACE并不能改善患者的生存[5,6]。而术后TACE能使高复发风险患者生存获益[7,8],本例患者肿瘤直径超过5 cm、合并MVI,均是肝癌术后复发危险因素。本例患者另一治疗特点是术后长期应用了免疫调节剂,这可能也对患者的无瘤生存起到了作用。患者慢性乙肝病史,术前未治疗,术后规律服用"拉米夫定",监测HBV-DNA长期处于低水平状态,这可能是胸腺肽增强了核苷(酸)类似物抗病毒治疗的效果[9,10],而低HBV复制,延长了患者的生存[11]

原发性肝癌的异质性明显,治疗方法多样,不同患者预后差异明显。如何延长患者生存期一直是肝癌治疗的热点和难点。各种新药的应用可能会开创崭新的局面,但也要考虑药物副作用、经济负担等。该例患者术后在常规抗病毒治疗上增加了免疫调节治疗,获得了很好的预后,可能为部分患者的个体化精细治疗提供一种参考。

参考文献
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[2]
BrayF, FerlayJ, SoerjomataramI, et al. Global cancer statistics 2018: GLOBOCAN estimates of incidence and mortality worldwide for 36 cancers in 185 countries[J].CA Cancer J Clin, 2018, 68(6):394-424.DOI:10.3322/caac.21492.
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吴孟超汤钊猷刘允怡.原发性肝癌诊疗规范(2019年版)[J].中国实用外科杂志20202:121-138.
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YinJ, LiN, HanY, et al. Effect of antiviral treatment with nucleotide/nucleoside analogs on postoperative prognosis of hepatitis B virus-related hepatocellular carcinoma: a two-stage longitudinal clinical study[J].J Clin Oncol, 2013, 31(29):3647-3655.DOI:10.1200/JCO.2012.48.5896.
 
 
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