患者，男，15岁，因"发热3 d，四肢抽搐1 d"入院，体温最高38.3 ℃，1 d前出现四肢抽搐，伴意识不清。
神经科专科体格检查：镇静状态，颅神经与肌力检查不能配合，肌张力不高，腱反射对称引出，颈抵抗，Kernig征（-）， Brudzinski征（-），双侧Babinski征（-）。
头颅MRI示：双侧脑皮层多发异常信号。脑电图：可见弥漫性不规则慢波。腰穿脑脊液白细胞39×106/L，单个核细胞37×106/L，自身免疫性脑炎相关抗体检测阴性。常规病原体检测结果阴性，后根据脑炎病因诊断一体化方案，行脑脊液病原体二代测序，检出人类疱疹病毒7型（HHV-7），并予以PCR验证。
予以静脉阿昔洛韦抗病毒，静注人丙种球蛋白，糖皮质激素，镇静、营养神经等对症治疗。
患者体温恢复正常，意识障碍改善，现无明显不适。随访影像学完全正常。
神经科；免疫科；感染科
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患者，男，15岁，因"发热3 d，四肢抽搐1 d"入院。患者入院3 d前无明显诱因出现发热，体温最高38.3 ℃，1 d前突发四肢抽搐伴意识不清，由急诊收入重症病房。既往：家属述患者发病半年前有"水痘"病史，其他无特殊。入院体格检查：体温36.8 ℃，心率90次／min，呼吸30次／min，血压120/70 mmHg （1 mmHg=0.133 kPa）。体重70 kg。体格检查：面色正常，头部皮肤有疱疹，无出血点，浅表淋巴结未触及肿大，口唇红润，两肺呼吸音粗，可闻及痰鸣音。心率90次／min，律齐，各瓣膜听诊区未闻及杂音。全腹无压痛反跳痛，肝脾肋下未触及。神经科专科体格检查：镇静状态，双侧瞳孔等圆，光反射存在，颅神经与肌力检查不能配合，肌张力不高，腱反射对称引出，颈抵抗，Kernig征（-）， Brudzinski征（-），双侧Babinski征（-）。
血常规：白细胞14.30 × 109/L，中性粒细胞0.74，淋巴细胞0.158，C反应蛋白3.9 mg/L。单纯疱疹病毒Ⅰ型IgM阴性，EB病毒阴性，降钙素原0.392 ng/ml。腰穿脑脊液白细胞39×106/L，单个核细胞37×106/L，多核细胞2×106/L。头颅MRI示：双侧脑皮层多发异常信号（图1）。脑电图：异常脑电图，可见弥漫性不规则慢波。予以静脉阿昔洛韦（10 mg/kg q8h，共14 d），甘露醇，静注人丙种球蛋白（0.4 g/kg/d，共5 d）等对症治疗。入院第3天，患者出现精神行为异常，兴奋，入睡困难，且逐渐加重，考虑自身免疫性脑炎不除外，予以加用静脉甲泼尼龙琥珀酸钠治疗（1000 mg/d，共3 d, 500 mg/d，共3 d），后减量改口服激素。患者体温恢复正常，无抽搐；复查脑电图未见异常。复查头颅MRI：颅内多发病灶较前减轻。为一步明确诊断，送检血与脑脊液自身免疫性脑炎抗体谱、副肿瘤神经综合征抗体谱（未一医学检验实验室），包括抗NMDAR、 CASPR2、AMPA1、AMPA2、LGI1、GABABR、 GAD65、Hu、Yo、Ri抗体等，结果均为阴性。患者症状进一步好转后出院。3个月后患者为求明确诊治就诊于北京协和医院神经科脑炎门诊，患者症状已完全消失，无明显不适，复查头MRI未见异常，原有病灶消失。根据中国医学科学院北京协和医院脑炎病因诊断一体化方案，调取剩余的冻存脑脊液样本进行病原体二代测序（next-generation sequencing，NGS）（未一医学检验实验室），检测到人类疱疹病毒7型（HHV-7）特异性序列7条（图2），平均测序深度1.1740，基因组的覆盖度0.2816%；通过生信分析可排除背景菌及其他可能污染，综合判断结果置信度高。后行PCR验证试验，HHV-7阳性。
本例患者主要表现为急性起病的发热、抽搐、精神行为异常，脑脊液淋巴细胞升高，MRI显示大脑皮质多发异常信号，脑电图提示弥漫性脑损害，符合脑炎。经脑脊液NGS与PCR检测，确诊为人类疱疹病毒7型（HHV-7）脑炎。 HHV-7属于DNA病毒，于1990年被Frenkel等[1]发现。该病毒的原发感染多见于2~5岁的童年，原发感染可以无症状，也可以表现出轻微或非特异性的症状，亦可以引起多种临床表现，主要为小儿急疹和急性脑炎。HHV-7是脑炎、脑膜炎和脊髓神经，甚至周围神经病变的原因之一，可见于免疫功能正常或者免疫抑制的成年人[2]。急性感染后发展为终身潜伏态，一旦免疫缺陷可能再次被激活，引发疾病。大多数HHV-7感染后激活的病例都与免疫功能低下有关，特别是接受干细胞或实体器官移植治疗的患者。我们报道的这例免疫功能正常患者的HHV-7中枢神经系统感染比较罕见。有关免疫功能正常宿主的HHV-7感染的临床表现、流行病学特点及发病机制，仍有待进一步研究揭示[3]。
病毒性脑炎的主要确诊试验是脑脊液病毒核酸检测[4]。目前针对中枢神经系统感染病原体检测的方法有PCR检测与二代测序（next-generation sequencing，NGS）。对于新发病原体和罕见病原体的鉴定，NGS具有一定优势[5]，Guan等[6]在2015的研究中提出脑脊液NGS对人类疱疹病毒脑炎具有重要诊断价值。在HHV-7中枢神经系统感染的治疗方面，更昔洛韦和膦甲酸钠是主要的选择药物，尽管有研究结果提示膦甲酸钠可以作为首选抗病毒药物[7]，但Escoba[8]描述的病例证明阿昔洛韦和甲基泼尼松龙联合治疗也是有效的。
根据病因，脑炎总体上分为感染性脑炎与自身免疫性脑炎两大类。因此，对病因不明的重症脑炎，可采用覆盖感染性脑炎与自身免疫性脑炎的经验性治疗，本例患者初入住重症病房，在病因未明的情况下，采用了经验性的抗病毒治疗与免疫治疗，效果良好。但当自身免疫性脑炎抗体检测结果阴性时，临床应该更需要考虑感染性脑炎的可能性，有必要进行包括脑脊液NGS在内的全面的病原体检测。我们采用脑炎病因诊断一体化方案，对病因不明的脑炎患者，联合应用自身免疫性脑炎抗体谱检测与脑脊液NGS等检测技术，以提高脑炎的病因确诊率[9]。本例患者在自身免疫性脑炎抗体阴性后，进入一体化诊断流程，通过对剩余脑脊液标本进行NGS，明确了脑炎的病因。
总之，对于病因诊断不明的脑炎病例，应根据临床鉴别诊断的需要，合理选用身免疫性脑炎抗体谱检测与脑脊液NGS等精准诊断技术，充分利用脑脊液标本资源，提高脑炎的病因诊断水平。HHV-7脑炎非常罕见，脑脊液NGS适于筛查中枢神经系统罕见感染病原体和新发病原体感染。对HHV-7脑炎临床特点的深入认识有待通过确诊、积累和分析更多病例来实现。
所有作者均声明不存在利益冲突
