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病例报告
131I治疗甲状腺滤泡癌合并肺和全身多发骨转移一例
中国临床案例成果数据库, 2022,04(1) : E00778-E00778. DOI: 10.3760/cma.j.cmcr.2022.e00778
摘要
病史摘要

患者,51岁,女性,因"甲状腺滤泡癌伴双肺及全身多发骨转移术后"入院。

症状体征

患者颈前可见约9 cm手术瘢痕,愈合良好,甲状腺双叶未及,颈部未触及明确肿大淋巴结,气管居中,双侧颈静脉无怒张,双侧颈动脉搏动未见异常。

诊断方法

手术切除甲状腺病灶后,病理证实为甲状腺滤泡癌。

治疗方法

停服左甲状腺素钠片和禁碘饮食3~4周后,入院后行规范化病情评估,分别于2020年7月30日(250 mCi)、2021年1月15日(250 mCi)予以2次131I。

临床转归

经过2次131I治疗后,患者Tg指标较前明显降低,提示肿瘤得到有效控制。

适合阅读人群

核医学科;甲状腺外科;肿瘤科

引用本文: 朱国权, 黄晓红, 智生芳, 等.  131I治疗甲状腺滤泡癌合并肺和全身多发骨转移一例 [J/OL] . 中国临床案例成果数据库, 2022, 04(1) : E00778-E00778. DOI: 10.3760/cma.j.cmcr.2022.e00778.
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版权归中华医学会所有。本文为遵循CC-BY-NC-ND协议的开放获取文章。

甲状腺癌是最常见的内分泌恶性肿瘤,近年来发病率在全世界范围内显著增加。最近的研究数据表明,甲状腺癌是当前世界上第五大肿瘤,在女性恶性肿瘤患者中占比5%[1]。通常分为四种病理类型:乳头状型(PTC)、滤泡型(FTC)、未分化型(ATC)及髓样型(MTC)。PTC及FTC统称为分化型甲状腺癌(DTC),其中PTC是甲状腺癌中最常见的一种类型,占了85%~90%的比例。PTC的侵袭性较低,预后较好,10年生存率大约可达到95%[2]。然而,仍然有一部分患者会经历复发或远处转移,从而造成不良预后。本例患者属于FTC,合并全身多发肺、骨转移,符合131I治疗指征,旨在总结及分析131I对该患者的治疗效果,为类似患者的临床治疗决策提供参考。

临床资料
一、一般资料

患者女性,50岁,于2020年4月无明显诱因出现左上臂肿痛,活动受限等症状,自行休息后未见明显缓解,遂就诊于当地医院,行X光片提示:左肱骨上段骨质破坏(图1)。后于2020年4月30日行PET/CT全身显像(图2)提示:甲状腺左侧叶混杂密度结节,代谢稍活跃;双肺多发结节,代谢活性未见明显增高;下颌骨右侧支、左侧肱骨上段、左侧耻骨及第4腰椎棘突骨质破坏,代谢活跃。为进一步明确诊断,患者于2020年5月14日在外院行"左肱骨中上段肿瘤广泛切除,人工肱骨头置换术",术后病理提示:符合甲状腺滤泡性癌转移。遂于2020年6月1日再次于该院行"双侧甲状腺全部切除术+颈部淋巴结清扫术(Ⅲ、Ⅳ及Ⅶ区)+喉返神经探查术",术后病理(图3)提示:1、(左侧甲状腺)广泛浸润性甲状腺滤泡癌,肿瘤大小5.0 cm×4.0 cm×2.0 cm,血管浸润>4个血管,未见明确神经侵犯;2、(右侧甲状腺)甲状腺滤泡性肿瘤,考虑为滤泡癌累及。为进一步治疗,患者于2020年7月28日、2021年1月13日入住我院行131I治疗。

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图1
X线片左肱骨上段骨质破坏
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图1
X线片左肱骨上段骨质破坏
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图2
术前PET/CT显像 a~c:依次为下颌骨右侧支、左侧肱骨上段、左侧耻骨,骨转移瘤并软组织肿块形成,大者约4.9×3.1×2.8 cm,糖代谢增高,SUVmax 5.2;d:双肺散在多发转移瘤,大者直径约0.9 cm,SUVmax 0.6,糖代谢无明显增高;e:甲状腺左侧叶结节状混杂密度灶,范围约3.1×3.3×4.0 cm,糖代谢增高,SUVmax 3.4
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图2
术前PET/CT显像 a~c:依次为下颌骨右侧支、左侧肱骨上段、左侧耻骨,骨转移瘤并软组织肿块形成,大者约4.9×3.1×2.8 cm,糖代谢增高,SUVmax 5.2;d:双肺散在多发转移瘤,大者直径约0.9 cm,SUVmax 0.6,糖代谢无明显增高;e:甲状腺左侧叶结节状混杂密度灶,范围约3.1×3.3×4.0 cm,糖代谢增高,SUVmax 3.4
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图3
病理图片(HE×100) a:肿瘤的包膜侵犯情况;b:提示甲状腺滤泡癌组织;c:肿瘤内的血管癌栓浸润情况
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图3
病理图片(HE×100) a:肿瘤的包膜侵犯情况;b:提示甲状腺滤泡癌组织;c:肿瘤内的血管癌栓浸润情况
二、检查

入院后参考中华医学会核医学分会2018年发布的《分化型甲状腺癌术后131I治疗临床路径专家共识(2017版)》[3]完善相关检验及检查项目。详细甲状腺激素及相关抗体指标详见表1

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表1.

患者甲状腺激素及相关抗体指标一览表

表1.

患者甲状腺激素及相关抗体指标一览表

检验日期TSHaTgbTGAbc
2020年7月30日d13.23e9385.290
2020年10月13日0.114836.640
2020年11月11日0.233469.380
2021年01月13日f56.5320127.490
2021年02月22日1.454555.460
2021年03月25日0.051115.090
2021年05月27日0.01747.020

a:TSH代表促甲状腺激素,mIU/L,参考区间0.49~4.91;b: Tg代谢甲状腺球蛋白,ng/mL,参考区间1.15~130.77;c:TGAb代表甲状腺球蛋白抗体,IU/ML,参考区间0~4;d:第1次131I治疗;e:经确认患者停服左甲状腺素钠片达4周,但TSH未能达标>30 mIU/L ,考虑为功能性转移灶引起;f:第2次131I治疗

三、诊断及鉴别诊断

根据患者既往病史及影像学检查结果,考虑诊断为"甲状腺滤泡癌术后伴双肺及全身多发骨转移术后"。

四、治疗

入院后完善相关检查后,根据2015版美国甲状腺协会(ATA)分化型甲状腺癌诊治指南、2018版美国癌症联合委员会(AJCC)和国际抗癌联盟(UICC)联合制定的第8版甲状腺癌TNM分期进行病情评估,患者肿瘤复发危险分层为高危,TNM分期为T3aN0M1,Ⅱ期。分别于2020年7月30日(250 mCi)、2021年1月15日(250 mCi)予以131I治疗,治疗后第3天行全身碘扫描及断层融合显像(图4图5)。

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图4
2020年8月1日第1次131I治疗后3天行全身碘扫描及断层融合显像:a:为全身碘扫描图;c~d:为局部断层融合显像,提示下颌骨右侧支、左侧耻骨、双肺结节摄取131I显著,为功能性转移灶
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图4
2020年8月1日第1次131I治疗后3天行全身碘扫描及断层融合显像:a:为全身碘扫描图;c~d:为局部断层融合显像,提示下颌骨右侧支、左侧耻骨、双肺结节摄取131I显著,为功能性转移灶
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图5
2021年1月17日第2次131I治疗后3天行全身碘扫描及断层融合显像:a:为全身碘扫描图;c~d:为局部断层融合显像,提示下颌骨右侧支、左侧耻骨、双肺结节摄取131I显著
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图5
2021年1月17日第2次131I治疗后3天行全身碘扫描及断层融合显像:a:为全身碘扫描图;c~d:为局部断层融合显像,提示下颌骨右侧支、左侧耻骨、双肺结节摄取131I显著
五、治疗结果、随访及转归

经过2次131I治疗后,嘱患者定期返院复查,结果提示Tg较前明显下降(表1),提示肿瘤治疗效果显著。

讨论

甲状腺癌患者的经典治疗方法为:手术切除+选择性131I治疗+TSH抑制治疗,由于甲状腺癌属于惰性肿瘤,因此大部分甲状腺癌患者经过规范化治疗后,预后较好。然而,仍有一部分患者会经历复发或远处转移,在DTC中,FTC出现远处转移的概率要比PTC高,尤其以骨转移较为多见。根据印度的一项回顾性研究表明[4],通过对2003年至2011年期间1093例FTC患者的观察随访,有59例患者出现骨转移,其中有33.9%的患者出现脊柱骨转移,其次是骨盆(25%)、颅骨(16.7%)、长骨(16.7%)和胸骨(8.3%)。虽然大部分DTC患者预后较好,但回顾本例患者的病程,其以骨痛为首发症状来医院就诊,最终确定病灶来源甲状腺肿瘤,可见其发病隐匿性高、病情重。与林心悦等学者[5]的病例报道颇为相似。

由于大多数DTC癌组织保留了浓聚碘能力,因此对于DTC伴随肺、骨转移灶的治疗,根据2021版131I治疗分化型甲状腺癌指南[6],肺转移是DTC最常见的远处转移,对于肺转移灶,推荐首先行131I治疗,其中对于肺弥漫性微小转移患者131I治疗可获得较高的完全缓解率。骨转移是仅次于肺转移的DTC常见远处转移,131I治疗对骨转移灶的疗效虽不如肺转移病灶,但大部分骨转移患者经过131I治疗后病情可保持稳定,部分患者的转移病灶可减少或消失,可改善患者生活质量和延长生存期。Yorihisa等学者[7]通过对1398例DTC患者近31年的随访研究表明:对于伴随骨转移的DTC患者行外科手术联合131I治疗可让其获益最大化,并且越早运用131I治疗,有助于提高DTC骨转移患者的生存率及生活质量。王任飞等学者[8]在一项多中心回顾性研究中也证实131I治疗DTC转移灶疗效显著。

Li等[9]对1608例出现远处转移的甲状腺癌患者的研究数据表示对于中高分化的甲状腺癌患者,131I可以精准治疗转移病灶。Aubrey等[10]通过对一例FTC伴广泛脊柱转移的病例随访发现131I治疗的疗效具有一定的持久性,认为在经过131I治疗后且Tg呈进行性下降的过程中,患者暂时不需要立即做其他治疗。本例患者经过2次131I治疗后,通过观察及随访患者的Tg指标及影像学指标,提示患者病情较前改善。证明131I治疗对DTC伴肺、骨转移患者治疗的有效性,尤其对于那些摄碘效果良好的病灶的疗效更为显著。然而通过比较PET/CT及碘显像发现,本例患者的远处转移灶中,双肺转移瘤的18F-FDG阴性但131I阳性,而骨转移灶则呈现18F-FDG和131I均为阳性。通常来说,摄取18F-FDG的甲状腺肿瘤分化程度较低且侵袭性较高,而摄取131I则提示甲状腺肿瘤保留分化的特点[11],王丹阳等[12]研究认为18F-FDG和131I同时摄取的现象可能是由131I摄取阳性细胞失分化,使不同分化程度的肿瘤细胞共存于同一病灶内所致。18F-FDG和131I摄取的双阳性可能提示病灶具有失分化的倾向。因此该患者后续也有进展为碘难治性甲状腺癌的风险。

本例患者确诊FTC时,已经伴随全身多发肺、骨转移,症状及病情都较为严重。但经过规范化131I治疗后,目前病情稳定,Tg指标呈进行性下降,提示肿瘤得到有效控制。因此在临床工作中,遇到此类患者可以考虑行131I治疗。当然晚期肿瘤患者往往需要综合性治疗,131I治疗作为DTC患者的一项有效治疗方式,可以提供一定的治疗效果。但由于随访时间还较短,会继续延长随访时间,以进一步观察其后续临床转归。

利益冲突
利益冲突声明

所有作者均声明本研究不存在利益冲突

参考文献
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