Brugada综合征（Brugada syndrome, BrS）于20世纪90年代首次被Brugada兄弟描述，是一种早期复极异常的遗传性心律失常综合征，能导致恶性心律失常，心源性猝死发生率为4%^[1]。传统认为BrS是不伴有心脏结构异常的离子通道病，是由编码心脏Na⁺通道的基因（SCN5A）突变引起内向Na⁺电流减少，导致右心室膜区域不均匀复极化产生2相折返，触发室速和室颤。目前对导致BrS表现的其他离子通道报道较少。我们报道存在右心室结构异常和新型KCNH2基因突变的Brugada综合征1例，旨在提高对本病的认识和诊治能力。

这是一例以不明原因晕厥为首发症状的年轻男性患者，心电图表现为可疑Brugada改变（Ⅱ型），将V1和V2导联上移至第2肋间后出现Ⅰ型Brugada波形，根据2015年ESC室性心律失常处理和心脏性猝死预防指南^[2]，如出现自发性Ⅰ型Brugada波即可确诊为Brugada综合征（Ⅰ类推荐,证据等级A）。本病例有不明原因晕厥史，未记录到发作时心电图，2018 ESC晕厥诊断和管理指南^[3]指出存在自发性Ⅰ型BrS心电图的情况下，如有晕厥史，将来发生因室性心律失常导致的猝死概率较高，推荐植入ICD（Ⅱa类推荐,证据等级B）。

目前公认Brugada综合征是一种无明显心脏结构改变的离子通道病，而新近研究发现Brugada综合征常合并右室（主要为右室流出道）结构和功能异常^[4]，也有观点认为Brugada综合征常和致心律失常性右室心肌病（ARVC）共存^[5]。

ARVC是由编码桥粒蛋白的基因突变引起心肌细胞间连接中断，心肌细胞坏死并被纤维脂肪组织替代。ARVC早期可单纯表现为起源于右心室的室性心律失常，晚期右心结构改变较突出，表现为右心室整体和局部扩张及功能障碍，伴明显的局部运动障碍。因此Brugada综合征与ARVC在突变基因型、有无明显的心肌病改变、心律失常的发生机制及预后方面均存在显著差异。本例患者心脏超声提示右室流出道增宽，核磁显示右室心肌纤维化,而基因检测无桥粒基因突变，心电图未发现Epsilon波，根据ARVC诊断标准（2010）专家共识的评分标准^[6]，本例患者尚不能诊断ARVC，但研究显示对于Brugada综合征伴有右心室结构异常的患者，发生室性心动过速风险更高，因此对于这类高危人群进一步随访尤为重要。

Brugada综合征最常见的基因改变是编码心脏钠通道的SCN5A基因功能缺失突变，但对于其他导致Brugada综合征的离子通道报道较少。KCNH2基因编码心肌细胞膜上快速延迟整流钾电流（Ikr）通道的α亚基，Ikr是心肌复极化的主要外向钾电流，KCNH2是一个包含有819个氨基酸的蛋白，本病例KCNH2蛋白在803位发生了错义突变，氨基酸由甘氨酸变为精氨酸。为探究该错义突变是功能获得性还是功能缺失性突变，应用计算机三维建模，发现本病例KCNH2基因803位置的突变使离子通道跨膜螺旋间的距离稍微变大，会挤压离子通道中心，降低Ikr离子通道的活性，可能导致其功能缺失，延长QT间期。KCNH2是造成Brugada综合征较少见的潜在致病基因，目前国外仅有KCNH2蛋白功能获得突变致Brugada综合征的少数病案报道^[7]，尚无KCNH2功能缺失致BrS报道。本例患者虽QT间期正常，如果反复发作恶性心律失常和ICD正常放电，在考虑使用奎尼丁常规治疗BrS时，应加强重视QT延长问题，射频消融RVOT外膜可能是应该考虑的治疗方法。

因此，有不明原因晕厥史的BrS患者，属于猝死高危人群，推荐植入ICD。心脏核磁能早期发现Brugada综合征是否合并右室结构和功能改变，基因检测能探究心脏基础病变，但临床实践中很难首先从基因检测开始进行诊断，医生更应重视临床表现、体征或辅助检查，对于KCNH2突变的Brugada综合征患者，药物治疗时应注意QT延长问题。