一例由外周血细胞遗传学和分子分析诊断的性染色体不一致性嵌合体并伴有平衡易位病例，染色体核型为46,XY,t(11;18)(q21;q23)[54]/46,XX[46]。该患者表型为正常男性，因不育到长海医院生殖科就诊。根据染色体核型、荧光原位杂交（FISH）和全基因组SNP微阵列分析确定该嵌合体的类型。
患者，男性，33岁，两次婚史，婚后性生活正常，2年未育。
外周血染色体核型、荧光原位杂交（FISH）和全基因组SNP微阵列分析确定该嵌合体的类型。
麒麟丸等药物调理。
精子浓度8.3百万ml，存活率58.1%，PR50.0%，NP8.07%，择期行第三代试管婴儿助孕治疗。
检验科
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两性畸形是指一个个体的性器官有着男女两性的表现，可分为真两性畸形和假两性畸形。真两性畸形是指在同一个体内既有睾丸又有卵巢组织，其外生殖器与第二性征介于两性之间，染色体核型可为正常男性型、女性型或嵌合型；假两性畸形指性腺与外生殖器不相一致。嵌合体是来自不同合子的细胞系所组成的个体，又称异源性嵌合体；起源于同一合子发育成不同核型的细胞系所形成的个体则称同源性嵌合体。特别是有性染色体差异的嵌合体个体被鉴定出来主要是由于性腺发育不良和两性畸形[1]。性染色体不一致性嵌合体在表型正常的人类中很少被发现，这种缺乏表型变化和嵌合体的罕见性使得很难确定其确切的发病率。在这里，我们报告了一例由外周血细胞遗传学和分子分析诊断的性染色体不一致性嵌合体并伴有平衡易位病例，染色体核型为46,XY,t(11;18)(q21;q23)[54]/46,XX[46]。该患者表型为正常的男性，因不育到长海医院生殖科就诊。根据染色体核型、荧光原位杂交（FISH）和全基因组SNP微阵列分析确定该嵌合体的类型。
患者，男性，33岁，两次婚史，婚后性生活正常，2年未育。有弟、妹二人，均育有子女。就诊我院生殖科，行内分泌激素及相关腺体超声检查。专科检查正常男性外生殖器，B超显示：其超声可见与卵巢组织相似的囊实性回声，以及与睾丸组织相似的实性均匀回声同时存在。血清性激素检查：促黄体生成素8.50 U/L、促卵泡刺激素8.24 U/L、睾酮6.11 μg/L。精液常规及精子形态学分析检查：总精子数7.9 M、精子浓度4.4 M/ml。服用麒麟丸等药物调理后，先后于2018年10月29日和2018年11月13日进行两次精液常规及精子形态学分析检查，结果为：10月29日总精子数9.8 M，精子浓度4.9 M/ml；11月13日总精子数12.4 M，精子浓度8.3 M/ml，精液质量显著提高（见表1，表2，表3）。
精液常规检查（禁欲3天、手淫法取样、参照第五版WHO手册）
精液常规检查（禁欲3天、手淫法取样、参照第五版WHO手册）
| 项目 | 第一次(18.8.31) | 第二次(18.10.29) | 第三次(18.11.13) | 参考数值 |
|---|---|---|---|---|
| 精液量（ml） | 1.8 | 2 | 1.5 | ≥1.5 |
| pH值 | 7.2 | 7.2 | 7.2 | ≥7.2 |
| 液化时间（min） | 30 | 30 | 30 | ≤30 |
| 颜色 | 黄白色 | 黄白色 | 黄白色 | 乳白色 |
| 总精子数（M） | 7.9 | 9.8 | 12.4 | ≥39 |
| 精子浓度（M/ml） | 4.4 | 4.9 | 8.3 | ≥15 |
| 精子活动率(PR+NP，%) | 51.2 | 62.5 | 58.1 | ≥40 |
| 前向运动率（PR，%） | 46.3 | 46.9 | 50 | ≥32 |
精液生化检查
精液生化检查
| 项目 | 结果 | 参考值 |
|---|---|---|
| a-葡糖苷酶（a-GLUC） | 280.61 U/L | 109.63~570.76 U/L |
| 精浆果糖（FRU） | 22.58 mmol/L | 11.01~43.07 mmol/L |
| 酸性磷酸酶（ACP） | 755.2 U/ml | 152~1 665 U/ml |
精子形态学报告（改良巴氏法、参照第五版WHO手册）
精子形态学报告（改良巴氏法、参照第五版WHO手册）
| 项目 | 结果 | 参考值 |
|---|---|---|
| 正常精子 | 8% | ≥4% |
| 畸形精子 | 194% | 96.04% |
| 畸形精子指数（TZI） | 1.469 072 16 | ≤1.6 |
| 精子畸形指数（SDI） | 1.410 891 06 | ≤1.6 |
常规检验：生殖分泌物细菌检查为衣原体未生长、支原体未生长、淋球菌未生长；乙型肝炎表面抗原阳性、表面抗体阴性、e抗原阴性、e抗体阳性、核心抗体阳性；乙肝病毒DNA<最低检出限。丙型肝炎抗体IgG阴性；HIV抗原抗体阴性；梅毒抗体阴性。
血型检测：红细胞表面检出部分B抗原，未检出A抗原；血清中检出抗-A抗体，未检出抗-B抗体。未检出不规则抗体。直接抗人球蛋白实验阴性。ABO基因测序提示：检出O01.01等位基因，未检出明显的B等位基因。不能排除疾病状态和罕见的嵌合体现象（即O型嵌合B型）导致的抗原抗体减弱。输血建议：输注B型血液制品。患者父母血型为B型。
外周血染色体核型分析结果：46,XY,t(11;18)(q21;q23)[54]/46,XX[46]（图1，图2）；Y染色体微缺失检测，结果显示Y染色体AZFa（sY84）、AZFa（sY 86）、AZFb（sY 127）、AZFb（sY 134）、AZFc（sY 254）、AZFb（sY 255）六位点检测未见缺失；FISH检测结果细胞具有XX信号和XY信号（图3）。随后对患者外周DNA样本进行全基因组SNP微阵列分析，对染色体拷贝数进行分析，X染色体接近2拷贝数并且存在Y染色体，结果：arr[hg19]46,XY/46,XX，嵌合比例以46，XX为主，约90%，仅存在少量Y染色体成分，且常染色体同样存在嵌合，该种核型可导致性发育异常，出现性别反转，两性畸形，不育可导致性腺肿瘤风险升高（图4，图5）。
一般认为嵌合体患者的临床症状很大程度上取决于异常细胞和正常细胞的比例。异常细胞核型数目越多，对表型和功能的影响越严重。本例患者为两性畸形嵌合体核型，并且伴有染色体平衡易位。平衡易位是两条不同源的染色体各发生断裂后，互相变位重接而形成两条结构上重排的染色体。由于平衡易位没有遗传物质的丢失，携带者可以没有临床表现，但受孕时可能会得到一条异常的衍生染色体，从而导致胎儿畸形或流产[2]。
46, XX/ 46, XY嵌合体可解释为其母卵子经孤雌分裂产生了2个DNA相同的配子，分别与X和Y精子受精，产生2个合子在发育的早期阶段融合成1个胚胎。两个精子使两个卵母细胞受精，然后两个合子聚合成一个受精卵[3]。借助短串联重复序列(STR)代际传递遵循孟德尔共显性规律，来追踪46,XX/46,XY的亲本起源，是同源嵌合还是异源嵌合，以利于深入阐明嵌合体发生的机制[4]。在使用STR标记的分子分析中，四配子嵌合体产生两个STR峰，分别来自于父亲和母亲，共有四个峰[5]。自复制卵母细胞的分散受精导致的嵌合体是通过两个不同精子的受精而发生的，这两个精子来自于一个接受孤雌激活的卵母细胞[6]。本例患者通过染色体核型分析和FISH证实同时含有46,XX和46,XY两种核型，这就可能导致其性腺中同时存在卵巢和睾丸两种组织，其超声检查证实了这一点。由于两种性腺的发育，使得该患者睾酮水平低于正常男性而高于正常女性，因此男性性器官不能得到良好的发育，导致其精子异常。
本例患者在嵌合体的同时又存在常染色体平衡易位，其来源可以是父亲或母亲。由于平衡易位只有1/18机会产生正常配子，这就更加影响了受孕的机会[7]。患者拒绝进行进一步家系调查，使得无法判断其平衡易位染色体的具体来源。
嵌合体血型可分为先天嵌合体和人工嵌合体，先天嵌合体多发生在异卵双生和双精受精；人工嵌合体多发生在异型输血和异型骨髓移植后[8]。遗传嵌合体血型虽然发生率极低，但是2个受精卵合二为一融合时或胞胎之间胚胎血管相通时已发生，此时1个个体有两群不同表型的红细胞[9,10]。本例患者显然是先天性嵌合体血型，可能是由于其两种核型细胞分别为不同血型，分别遗传于父亲和母亲。
两性畸形治疗主要以手术治疗为主，根据患者社会性别的心理发展及患者的意愿取舍为主，根据性腺、性器官的优势取舍为次，使其符合社会性别。本例患者准备进行第三代试管婴儿受孕治疗。
综上所述，遇到"XX/XY"嵌合体的患者收集详细临床信息（包括临床症状和体征，婚育史等），进一步全面检查（如性激素、超声、CT、基因芯片等），综合分析做出准确诊断。
所有作者均声明本研究不存在利益冲突
