患儿，男性，生后3d，主因"呼吸困难3d"入院。第1胎第1产，胎龄38+4周，产程发动顺产娩出，胎膜早破15 h，羊水Ⅲ°粪染，否认脐带、胎盘异常，阿氏评分1 min、5 min、10 min均评10分，出生体重3150 g。患儿生后即呼吸困难，清理呼吸道后无好转，伴吐沫，出生医院新生儿重症监护病房治疗3d，住院期间阵发性呼吸困难，无觅食表现，吸吮力差，管饲喂养，监测血糖一过性降低，最低1.21 mmol/L，予以静推10%葡萄糖后复测正常。
足月儿外貌，精神反应差，自主活动少。全身皮肤雪白，弹性可。舌后坠，呼吸节律不规整，双肺呼吸音粗，吸气相延长，可未闻及明显痰鸣音。心脏、腹部查体未见异常。双侧阴囊小，皱褶少，睾丸未降至阴囊，阴茎细小。四肢曲屈位，关节挛缩，肌张力高，双手食指倾斜、弯曲。右手通贯掌，右足内翻。觅食、吸吮、握持及拥抱反射未引出。
患儿Prader Willi综合征相关致病区域15q11-13未见明确致病变异。外周血基因组DNA进行全外显子CNV测序，检测到MAGEL2基因c.1996C>T（胞嘧啶>胸腺嘧啶）位点存在杂合变异，导致氨基酸改变p.Q666*（谷氨酰胺>终止），诊断Schaaf-Yang综合征。
积极完善各个系统检查，呼吸机辅助呼吸，管饲喂养，静脉营养维持内环境稳定等积极对症治疗。
住院治疗35 d家属放弃治疗。
新生儿科；遗传代谢科
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Schaaf-Yang综合征（Schaaf-Yang Syndrome，SYS）是一种以生长发育落后、智力减退、肌张力低下、喂养困难、关节挛缩以及自闭症谱系障碍为主要特征的印记遗传性疾病[1]。由MAGEL2基因15q11.2区域发生突变所致。MAGEL2基因为母源印记基因，即母系等位基因高度甲基化，沉默不表达，完全由非甲基化的父系等位基因表达。截止到目前为止，国内仅有2例该病报道[2,3]，现对2021年中国人民解放军总医院第七医学中心儿科医学部新生儿科四病区诊治的1例SYS患者的临床资料进行总结，并与MAGEL2基因相关的其他疾病进行鉴别，以提高临床医师对该病的认识。
患儿，男性，生后3 d，主因"呼吸困难3 d"入院。第1胎第1产，胎龄38+4周，产程发动顺产娩出，胎膜早破15 h，羊水Ⅲ°粪染，否认脐带、胎盘异常，阿氏评分1 min、5 min、10 min均评10分，出生体重3150 g。患儿生后即呼吸困难，清理呼吸道后无好转，伴吐沫，出生医院新生儿重症监护病房治疗3 d，住院期间阵发性呼吸困难，无觅食表现，吸吮力差，管饲喂养，监测血糖一过性降低，最低1.21 mmol/L，予以静推10%葡萄糖后复测正常。其母29岁，规律产检，妊娠期糖尿病，饮食控制可。其父30岁，体健，否认近亲结婚及家族遗传性疾病。
入院查体：足月儿外貌，精神反应差，自主活动少。全身皮肤雪白，弹性可。舌后坠，呼吸节律不规整，双肺呼吸音粗，吸气相延长，可未闻及明显痰鸣音。心音有力，心率齐，各瓣膜区未闻及明显杂音。腹平，肠鸣音正常。双侧阴囊小，皱褶少，睾丸未降至阴囊，阴茎细小。四肢曲屈位，关节挛缩，肌张力高，双手食指倾斜、弯曲。右手通贯掌，右足内翻。觅食、吸吮、握持及拥抱反射未引出。
血常规、CRP、PCT、真菌D-葡聚糖、G实验均未见异常，脑脊液结果提示：化脓性脑膜炎。消化道超声提示：左肾积水伴输尿管上段扩张、右肾盂分离，肝胆胰脾未见异常。心脏超声、颅脑超声及头部MR未见异常。纤维支气管镜检查提示：双肺各段可见苍白、皱褶样改变，右上肺肿胀明显，余结构未见异常。胸正位片提示：两肺纹理增多、模糊。
患儿全身皮肤雪白、吸吮差、隐睾，早期考虑Prader-willi综合征，多重连接探针扩增技术（MLPA）在Angelman/Prader Willi综合征相关区域15q11-13未见明确致病变异（图2）。后取患儿及父母外周血基因组DNA进行全外显子CNV测序，检测到MAGEL2基因的一处杂合突变（c.1996C/T chr15-23890894 p.Q666）（图3），MAGEL2基因是常染色体显性遗传Schaaf-Yang综合征（MIM：615547）的致病基因。依据患儿的临床特点及分子遗传学检测结果，诊断为Schaaf-Yang综合征（图1）。
患儿入院第2天呼吸困难加重，予气管插管、连接有创呼吸机辅助治疗4 d，美罗培南抗感染治疗21 d。
住院第31天患儿右侧嵌顿疝，并发肠梗阻、腹腔感染，家属拒绝手术治疗，保守治疗4 d症状好转，家属担心预后放弃治疗。
MAGEL2基因是一个编码黑素瘤抗原亚家族样蛋白的单外显子基因，是大型泛素复合体的一部分，调控细胞内吞噬、受体循环和细胞表面定位。在小鼠模型中，MAGEL2调节细胞周期、神经元信号转导、神经突生长和肌肉功能[4,5,6,7]。母体遗传区域通过甲基化而沉默，所以母亲MAGEL2等位基因的所有类型突变在临床上都不显著[8]。父系等位基因的致病突变对神经和肌肉发育有害，因此导致了一些疾病综合症，如Prader-Willi综合征（Prader-Willi Syndrome，PWS）、SYS、Chitayat-Hall综合征(Chitayat-Hall Syndrome，CHS)等。
PWS是一种累及全身多系统的基因印记遗传性疾病，主要表现为胎儿期宫内发育迟缓、胎动减少，新生儿时期肌张力低下、吸吮无力、喂养困难，婴幼儿时期生长迟缓、神经运动发育迟缓、行为异常，儿童青少年期则表现为食欲旺盛、摄食过量、体重增长过快、智力发育落后/智力残疾、性腺功能减退、身材矮小等[9]。SYS与Prader Willi综合征表型重叠，且MAGEL2印记基因是位于PWS染色体15q11q13区带的蛋白质编码基因，最初认为是Prader-Willi-Like综合征[10]。2013年Schaaf等[1]报道4例MAGEL2基因截断突变病例的临床表现，除了智力发育落后/智力残疾和关节挛缩，其他临床表现为：新生儿期肌张力低下、吸吮力差（需要特殊喂养技术）、发育迟缓/智力残疾和性腺功能减退等与PWS有明显重叠。而PWS的其他特征，如典型的贪食和随后的体质量过度增加、肥胖在这些患者中没有表现或仅轻微表现。为突出PWS和MAGEL2基因突变引起的表型不同，后者更名为Schaaf-Yang综合征。
2018年，Jobling等[11]报道CHS是MAGEL2基因突变所致。CHS是一种罕见的遗传性疾病，30年前首次在一对兄妹中报道[12,13]，此后也仅有11例患者被报道[14]。总结已报道病例，CHS的核心症状是远端关节挛缩、垂体功能低下、智力障碍和面部畸形，生长激素缺乏是其特征表现。
本例患儿合并多种先天性异常，羊水Ⅲ°粪染，生后即出现呼吸困难，吸吮无力（需管饲喂养），双侧阴囊小、阴茎细小，四肢曲屈位、关节挛缩、肌张力高，双手食指弯曲、倾斜等。该例患者早期考虑PWS，但无PWS的典型的食欲旺盛、摄食过量和体质量增长过快，也无CHS患者生长激素缺乏等表现，且合并关节挛缩，全外显子CNV提示MAGEL2基因致病性突变，因此被诊断为SYS。
文献报道SYS、CHS和PWS的临床表现非常相似。McCarthy等[6]总结了SYS综合征的临床特征，并将其与PWS进行了比较，指出自闭症和关节挛缩是两者的主要区别。比较既往报告的SYS和CHS患者的临床表现发现：SYS患者有体温不稳定（67%）、需要特殊喂养技术（97%），CHS患者不需要。除此之外，两者没有显著的临床差别。
由于PWS和SYS表型相似，若患儿生后存在关节挛缩，SYS可能性大；若存在关节挛缩，且合并垂体功能异常，CHS可能性大。进一步完善外周血全外显子CNV明确诊断。对明确携带此致病基因的父亲，家庭再次生育时应进行产前诊断，并给予相应的遗传咨询和相应的基因检测，降低生育风险，提高人口生存质量。
所有作者均声明本研究不存在利益冲突
