患儿，女，1岁1月龄，于10月龄时出现颜面水肿，尿量逐渐减少，1岁时查尿常规示蛋白3+，尿蛋白肌酐比11.4 g/g，血白蛋白16.3 g/L，总胆固醇11.3 mmol/L，尿素1.73 mmol/L，肌酐17 μmol/L，尿酸307.3 μmol/L，无高血压、血尿、补体低，自身抗体谱、乙肝五项无异常，家族史无特殊，父母尿常规正常，诊断肾病综合征，应用足量激素治疗4周，尿蛋白无好转，系激素耐药肾病综合征。
重度水肿表现，生长发育无迟缓。
基因结果示TRPC6基因突变，chr11：101375177，c.523（exon2）C>T，相关疾病为局灶节段性肾小球硬化症2型，AD，父母野生型，患儿为杂合突变。
激素减停，加用ACEI类药物，补充白蛋白支持治疗，预防感染，监测尿蛋白、肝肾功、免疫功能、电解质及血气等，及时对症治疗。
TRPC6基因突变患儿可表现激素耐药肾病综合征，并逐渐进展为终末期肾脏病。
儿科；肾脏科
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原发性肾病综合征是儿童常见肾脏疾病，10%~20%的患儿表现为激素耐药肾病综合征（steroidresistant nephrotic syndrome，SRNS），预后差[1]。多种基因变异可引起激素耐药肾病综合征[2]。瞬时受体电位阳离子通道蛋白6（transient receptor potential cation channel 6，TRPC6）是足细胞重要的裂孔隔膜蛋白之一，表达异常可导致家族性局灶节段性肾小球硬化症，临床表现SRNS，常染色体显性遗传，发病较晚，大部分患者约在10年间进展至终末期肾脏病（end-stage renal disease，ESRD）[3]。现报道1例发病较早的TRPC6基因突变引起的儿童SRNS，丰富该基因突变的临床表现，提高临床医生对此类疾病的认识。
患儿，女，1岁1个月，以"水肿3个月"为代主诉于2022年4月22日入院，2022年1月（10月龄时）发现患儿颜面水肿、尿中泡沫，无血尿、恶心、呕吐，未予特殊诊治，后水肿加重，1岁时查尿常规示蛋白3+，红细胞10/ul，尿蛋白肌酐比11.4 g/g，血白蛋白16.3 g/L，尿素1.73 mmol/L，肌酐17 μmol/L，总胆固醇11.3 mmol/L，无高血压、血尿、皮疹，自身抗体谱、ANCA、乙肝五项无异常，诊断肾病综合征，先后予以口服醋酸泼尼松（2 mg/kg）、静脉甲泼尼龙琥珀酸钠（1.6 mg/kg）治疗4周，尿量无增加，水肿无好转，复查尿蛋白肌酐比15.7 g/g，尿蛋白3+，为激素耐药肾病综合征。既往史及家族史无特殊，父母尿常规均无异常。出生史无特殊。体格检查：身高77 cm（75th），体重11 kg，血压84/59 mmHg（1 mmHg=0.133 kPa），精神反应一般。全身重度水肿，腹膨隆，移动性浊音阳性，无皮疹及淋巴结肿大，心肺及神经系统查体无特殊。
尿常规：红细胞未见，白细胞2/HPF，尿蛋白4+。尿肌酐3022.40 μmol/L，尿蛋白3.896 g/L，尿蛋白肌酐比11.41 g/g。肾早损六项：尿肌酐6059.30 μmol/L，N-乙酰-β-D-氨基葡萄糖苷酶160.44 U/L（2~18 U/L），尿中性粒细胞明胶酶相关脂制运载蛋白酶测定109 ng/ml（0.9~100.0 ng/ml），尿微量白蛋白80.6 mg/L（0~20 mg/L），微球蛋白165.58 mg/L（0~12 mg/L），尿转铁蛋白17.67 mg/L（≤2 mg/L），尿β2微球蛋白113.20 μg/L（0~300 μg/L），尿微量ALB/尿肌酐13.30 mg/mmol（≤2 mg/mmol）；尿蛋白电泳：以大分子蛋白为主的肾小球性蛋白尿。尿代谢筛查：未见典型有机酸代谢病改变。丙型肝炎抗体、梅毒抗体及艾滋病毒抗体均为阴性。
血生化：谷丙转氨酶31.8 U/L，白蛋白14.3 g/L偏低，甘油三酯5.81 mmol/L，总胆固醇15.60 mmol/L，尿素5.3 mmol/L，肌酐41.1 μmol/L[根据Schwartz公式估算eGFR 68 ml/（min·1.73m2）]，尿酸321.3 μmol/L，钠128.2 mmol/L，免疫球蛋白G 0.17 g/L，免疫球蛋白M 0.83 g/L，免疫球蛋白A 0.06 g/L，补体C3 0.81 g/L，补体C4 0.12 g/L，抗O 9.89 IU/ml，动脉血气、铜蓝蛋白无异常。血氨基酸代谢筛查：未见典型氨基酸、有机酸及脂肪酸代谢病改变。
腹部超声：双肾实质回声增强，皮髓质分界欠清晰，左肾大小约72.1 mm×29.8 mm，右肾大小约73.0 mm×30.1 mm；左肾周边片状及带状低回声；腹腔积液。胸部CT：双肺纹理粗多，腹腔积液。
由于患儿年龄较小，腹腔积液较多，家长未同意肾穿刺活检。在征得患儿父母知情同意后，完善父母及患儿全外显基因检查：基因结果示TRPC6基因突变（图1），染色体位置chr11：101375177，引起核酸改变：c.523（exon2）C>T（第2个外显子，编码区第523位碱基胞嘧啶转换为胸腺嘧啶），氨基酸改变：p.R175W（p.Arg175Trp）（NM_004621），相关疾病为局灶节段性肾小球硬化症2型，临床特征：蛋白尿，局灶性节段性肾小球硬化，肾病综合征，高血压，慢性肾脏病5期，AD，父母野生型，先证者为杂合突变，该变异在正常人群中频率<0.0005，dbSNP、千人基因组、千人南方、千人北方、gnomAD、gnomAD东亚等数据库均未收录，根据ACMG指南（2019），该变异判定为PS2+PM1+PM2+PP3+PS4-Supporting，致病。综上，提示该患儿TRPC6基因突变与其临床表型存在相关性。
1.激素耐药肾病综合征；2.遗传性肾病综合征；3.急性肾损伤。
入院后予以补充白蛋白、间断利尿，基因结果回示后，激素逐渐减停，加用ACEI类药物。
经上诉治疗后复查肾功能示尿素2.2 mmol/L，肌酐26.8 μmol/L，尿酸357.4 μmol/L，基本降至正常。院外需加强护理，预防感染，监测生化指标，予以间断补充白蛋白，感染时可酌情应用丙球蛋白支持治疗，控制入液量，避免重度水肿，及时对症治疗。目前长期随访中。
TRPC6是由TRPC6基因编码的一种重要的裂孔隔膜蛋白，为非选择性阳离子通道蛋白，参与维持足突和裂孔隔膜结构和功能完整，调节足细胞功能[4]。TRPC6表达增加会导致足细胞钙离子分布异常，改变足细胞的收缩功能，破坏滤过屏障的动态平衡，导致蛋白尿的发生[5]。
文献报道，TRPC6基因变异所致肾病综合征多为家族遗传性，亦可散发，呈常染色体显性遗传，男女均可发病，国外报道发病年龄为4~12岁[6,7]。我国儿童发病年龄最小4月龄[8]。家族性TRPC6基因变异者病理类型均为局灶节段性肾小球硬化（focal segmental glomerular sclerosis，FSGS），中国TRPC6突变占家族性FSGS的比例约为3.2%，在30~40岁出现大量蛋白尿，60%进展为终末期肾脏病，从开始出现临床表现至进展为终末期肾脏病约为10年。散发病例多于儿童起病，病理多为FSGS，还可表现为微小病变、膜性肾病等类型[9,10]。
本例患儿基因检查结果提示TRPC6基因突变，变异判定为致病，临床相关表型为局灶节段性肾小球硬化症2型，系散发病例；因未行肾穿刺病理检查，故无法判断是否为FSGS，但临床表现为大量蛋白尿、激素耐药肾病综合征，与该基因变异临床表现相符；患儿婴儿期发病，发病年龄远早于文献报道。目前未进展至ESRD，长期随访中。
针对发病早、激素耐药肾病综合征儿童，应尽早行基因检查，对于基因变异的此类儿童，根据2020年国际小儿肾脏病学会相关管理建议，应停用激素及钙调神经磷酸酶抑制剂治疗，以延缓肾脏病进展、保护肾功能、减少并发症为治疗目标。临床需加强对此类疾病的认识，避免过度治疗。
所有作者均声明本研究不存在利益冲突
