患儿男，出生8 h，因"生后青紫8 h"入院，生后即出现全身青紫，无呼吸急促、鼻翼扇动等症，患儿系G2P2孕39周顺产，出生体重3600 g，否认宫内窘迫史和窒息抢救史，母孕期体健，产检未提示异常。家族中患儿哥哥有类似病史。
精神反应可，全身皮肤青紫，颜面及肢端显著，三凹征（-），双肺呼吸音粗，未闻及啰音，心律齐，心音有力，闻及2/6SM，腹软，肝、脾未及，肠鸣音正常，四肢肌张力正常。
胸片示双肺纹理增多，心、膈未见异常；心脏彩超：动脉导管未闭（管型）、小孔房间隔缺损；高铁血红蛋白浓度6.6%；全外显子基因检测提示HBG2基因1个杂合错义变异（NM_000184:exon2:c.190C>T:p.H64Y），遗传自患儿父亲。
予吸氧、扩容、改善循环、亚甲蓝及维生素C静注、红细胞输注、蓝光照射等治疗。
生后半个月鼻导管吸氧下经皮氧饱和度90%～96%，1个月停氧。
新生儿科；产科
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新生儿暂时性发绀是一种常染色体显性遗传病，主要特点为出生时发病，胎儿血红蛋白链发生缺陷，与氧的亲和性减弱而导致新生儿期发绀，其他临床表现包括贫血、黄疸、肝脏肿大、高铁血红蛋白血症等。现报道我院收治的一例新生儿暂时性发绀，最初诊断为高铁血红蛋白血症，基因结果回报提示HBG2基因杂合突变。对临床、辅助检查及治疗过程进行总结，以提高临床医生对本病的认识，为早期诊断、病情评估提供依据。
患儿，男，8 h，因"生后青紫8 h"收住院。患儿系G2P2孕39周顺产，出生体重3600 g，无胎膜早破，无宫内窘迫史，羊水清，量约1000 ml，帆状胎盘，Apgar评分1分钟8分，5分钟9分，10分钟9分。患儿生后即出现全身青紫，无明显气促及呼吸困难，产科医师予头罩吸氧青紫无改善，遂转本地某三甲医院住院治疗，予"气管插管、HFO模式辅助通气，生理盐水10ml/kg扩容，哌拉西林舒巴坦抗感染，禁食，静脉营养支持"等治疗，患儿青紫仍无明显好转，100%吸氧浓度下经皮氧饱和度波动在60%～76%之间，故为进一步诊治带气管插管转入我院。
家族史：父母非近亲结婚，否认发绀相关病史。患儿哥哥生后不明原因青紫，多家医院就诊，具体诊治情况不详，考虑血红蛋白疾病可能（未行基因检测），3月龄左右青紫自行缓解，现9岁，体健。
入院体格检查：体温36.6℃，心率97次/min，呼吸56次/min，血压63/23（37）mmHg（1mmHg=0.133kPa），经皮氧饱和度：上肢61%，下肢70%，体重3500 g，反应可，前囟平软，全身皮肤青紫，颜面及肢端显著，三凹征（-），双侧瞳孔等大等圆，对光反射正常引出，双肺呼吸音粗，未闻及啰音，心律齐，心音有力，心前区闻及2/6SM，腹软，肝、脾未触及肿大，肠鸣音正常，四肢肌张力正常，四肢肢端稍凉，未见花斑，足跟CRT3秒。
入院后急诊血常规提示：白细胞计数13.01×109/L，中性粒细胞百分率70.10%，血红蛋白166 g/L，红细胞压积48.40%，血小板计数267.00×109/L，网织红细胞百分比6.71%。超敏C反应蛋白0.77 mg/L；血气分析提示：酸碱度7.359，二氧化碳分压28.2 mmHg，氧分压214 mmHg，碳酸氢根15.5 mmol/L，实际碱剩余-8.1 mmol/L，乳酸浓度6.1 mg/L；电解质、肝功、肾功、心肌酶正常；高铁血红蛋白浓度6.6%（条件所限不能进行分光镜检查及高铁血红蛋白定量）；床旁胸部正位片提示：双肺纹理增多，心、膈未见异常。床旁心脏彩超提示：动脉导管未闭（管型），小孔房间隔缺损。全外显子基因检测提示：HBG2基因1个杂合错义变异（NM_000184:exon2:c.190C>T:p.H64Y），遗传自父亲（见图1）。
根据患儿的病史、症状、体征、高铁血红蛋白浓度结果，初步诊断为先天性高铁血红蛋白血症，基因检测回报后修正为HBG2基因杂合突变引起的新生儿暂时性发绀。
（1）新生儿持续性肺动脉高压：本症是由于多种病因引起胎儿型循环过渡到正常"成人"型循环发生障碍，表现为新生儿持续缺氧和发绀，该患儿入院时上下肢氧饱和度稍有差异，但无高危病史，动脉血气分析无低氧血症，结合心脏超声结果不考虑。
（2）青紫型先天性心脏病：患儿予高浓度吸氧发绀无改善，但无呼吸困难及心力衰竭相关症状，体格检查心脏杂音不典型，结合心脏超声结果排外。
（3）肺部疾病：常表现为发绀、气促、呼吸困难等症状，三凹征阳性，肺部听诊闻及啰音，胸部X线片表现为斑片影、肺气肿、气胸等，结合患儿临床表现及胸片检查结果不考虑。
（4）后天性高铁血红蛋白血症：主要是指进食或接触某些具有对红细胞起氧化作用的药物或化学物后，血红蛋白被氧化为高铁血红蛋白，该患儿出生即起病，追问母亲未服用亚硝酸钠、硝普钠、硝酸甘油等药物，也无进食放置过久的青菜或腌菜病史，故不考虑。
该患儿入院时带气管插管且经皮氧饱和度波动于60%~70%，在确定气管导管位置正确后继续予呼吸机辅助通气治疗（PC-AC模式，PIP17 cmH2O，PEEP 5 cmH2O，R 40次/min，FiO2 100%，Ti 0.35 s）；血压偏低，予生理盐水10 ml/kg扩容，多巴胺5 µg/（kg·min）改善循环。入院后2 h急诊血气分析、床旁胸片及高铁血红蛋白浓度结果回报，停止呼吸机辅助通气，改鼻导管吸氧（空氧混合仪，氧浓度30%，流量1 L/min），同时给予亚甲蓝1 mg/kg静注2 d，维生素C 1 g静滴6天等治疗。次日出现皮肤黄染，予蓝光照射。病程2周复查血常规示血红蛋白83 g/L，血细胞比容25.5%，予悬浮红细胞0.45U输注。
治疗2周后患儿鼻导管吸氧下(氧浓度25%，流量0.5L/min）氧饱和度波动于90%~96%，予带氧出院，维生素C口服2周。患儿1月龄时随访，复查血气分析正常，血常规示血红蛋白97 g/L，红细胞压积31%，精神及反应好，全身皮肤红润，已停氧。
新生儿青紫可由多种获得性和遗传性原因引起，包括肺部疾病、心脏疾病、血液系统和中枢神经系统疾病，最常见的原因是心肺功能障碍，珠蛋白基因突变是一种罕见但重要的原因，其中高铁血红蛋白血症较常见。本病例患儿以青紫为主要症状，吸入100%氧后经皮氧饱和度未见明显上升，排外呼吸系统及心血管系统疾病，且测定高铁血红蛋白浓度升高，故初期被误认为是高铁血红蛋白血症。高铁血红蛋白血症按病因分为遗传性与后天性[1]，反复询问患儿及其母亲相关食物及用药史，排除后天性因素，结合患儿哥哥有相似病史，考虑遗传性高铁血红蛋白血症，遂行全外显子测序，结果回报提示HBG2基因杂合突变，其父该位点杂合突变，其母该位点未发生突变。HBG2基因位于染色体11p15.4，编码蛋白γ珠蛋白，HBG2基因异常可导致常染色体显性遗传的新生儿暂时性发绀或胎儿血红蛋白数量性状基因座1型。新生儿暂时性发绀是胎儿血红蛋白链发生缺陷，与氧的亲和性减弱而导致的新生儿期发绀，因为产生的成人β-珠蛋白链代替了胎儿γ珠蛋白，发绀通常5~6个月或更早自愈，目前无特效治疗[2]。与新生儿暂时性发绀有关的血红蛋白变异体有：血红蛋白Fort Ripley、Osaka、Cincinnati、Circleville、Toms River和Viseu[3,4,5,6,7]，血红蛋白Toms River影响γ珠蛋白的氨基酸E11，导致发绀或溶血性贫血[6]，其余γ珠蛋白变异体称为高铁血红蛋白，通过抑制氧与亚铁血红蛋白的结合或通过促进其自动氧化为三价铁高铁血红蛋白，不能结合氧。血红蛋白Toms River其致病基因为HBG2基因，目前因HBG2基因杂合突变引起的暂时性新生儿发绀报道尚少见，HBG2基因多态性的研究多见于胎儿血红蛋白相关性研究，在不同人种的β地中海贫血和镰状细胞贫血患者中该基因突变频率也只有10%到30%不等[8]。本患儿予亚甲蓝及维生素C治疗后皮肤青紫症状未立即缓解，且后期出现不明原因贫血，临床表现与基因结果相符。对于新生儿不明原因发绀，除外常见原因，如呼吸系统疾病、心血管疾病、红细胞增多症，需考虑罕见原因，必要时可完善基因检测避免漏诊误诊。
朱双燕，刘玲，黄林波.HBG2基因杂合突变所致新生儿暂时性发绀1例[DB/OL].中国临床案例成果数据库，2023（2023-03-11）.http://journal.yiigle.com/LinkIn.do?linkin_type=cma&DOI=10.3760/cma.j.cmcr.2023.e00913.
所有作者均声明本研究不存在利益冲突
