肝内胆管细胞癌（intrahepatic cholangiocarcinoma，ICC）是来源于肝内Ⅱ级胆管及其以上分支的胆管上皮细胞恶性肿瘤，其恶性程度高、发病隐匿，易发生淋巴结转移。目前根治性手术切除是ICC首选的能获得长期生存的治疗手段^[1]，但只有少数病人能够接收手术治疗。随着对ICC分子发病机制的深入研究以及化疗、靶向治疗、免疫治疗等全身系统治疗的不断尝试，使得部分初始不可切除的ICC患者得以降期甚至获得R₀手术切除的机会，并且在术后的辅助治疗中也取得一定进展^[2]。目前对于局部晚期ICC患者经转化治疗后完成根治性手术切除的病例报道较少，我院收治1例存在淋巴结转移、血管及周围脏器侵犯的ICC患者，经转化治疗后完成根治性手术切除并在术后进行综合治疗。

ICC在原发性肝癌中仅占10%~15%，其特点为发病隐匿、侵袭性高，易发生淋巴结转移、脉管侵犯及肝内转移，且预后极差^[3]。目前，对于不可切除ICC患者的转化治疗在国内外诸多诊疗共识及指南中尚无统一推荐，而通过全身综合治疗降低不可切除ICC的肿瘤分期，转化为可切除ICC的相关病例及文献报道较少，并且对不可切除ICC患者的转化治疗尚缺乏前瞻性研究。在《2022版美国国立综合癌症网络（NCCN）肝胆肿瘤临床实践指南》^[4]和《CSCO胆道系统肿瘤诊断治疗专家共识（2019年版）》^[5]中指出，对于不可切除ICC患者的初始治疗原则是选择以吉西他滨为基础联合顺铂为主的全身治疗方案，同样在《肝内胆管癌外科治疗中国专家共识（2020版）》^[6]中提到部分晚期ICC患者在接收吉西他滨+顺铂全身化疗后达到降期效果。此外，在一项随机对照研究中，对于晚期胆道癌患者的治疗认为替吉奥联合吉西他滨方案在1年生存率和中位生存时间方面较替吉奥单药治疗更具优势^[7]，而一项对比吉西他滨+替吉奥和吉西他滨+顺铂在治疗晚期/复发性胆道癌的研究中发现，吉西他滨+替吉奥方案在中位OS和中位PFS方面并不亚于吉西他滨+顺铂方案，并且认为吉西他滨+替吉奥方案不需要水化治疗，可作为晚期/复发胆道癌患者一种新的、方便的标准治疗选择^[8]，而国内也有报道使用吉西他滨+替吉奥作为初始治疗方案治疗晚期ICC患者并获得部分缓解的效果^[9]。系统化疗是不可切除ICC最常用的治疗方式，但在转化治疗方面，目前更倾向于联合靶向、免疫和局部等治疗，因此，对于本例患者，笔者团队选择了吉西他滨+替吉奥的全身化疗，同时联合了仑伐替尼+卡瑞丽珠单抗的靶向、免疫治疗作为其术前的转化治疗方案。

随着对ICC发病机制研究的不断深入以及二代测序技术的发展，对于ICC的靶向和免疫治疗的研究已逐渐成为热点，其中，胆管癌FGFR基因突变的发现，使得FGFR抑制剂成为胆管癌靶向的治疗选择之一^[10]。FGFR抑制剂在不可切除ICC患者中展现了较好的抗肿瘤效果^[11]。仑伐替尼作为一种多激酶靶向抑制剂，FGFR是其靶点之一。有临床研究及报道指出，仑伐替尼联合免疫治疗或全身化疗对于ICC患者具有一定的抗肿瘤效果^[12,13,14]。目前，针对ICC的免疫治疗仍处于临床试验阶段，一项PD-1抑制剂联合仑伐替尼治疗不可切除胆管癌的Ⅱ期临床研究表明，约34.2%的患者实现肿瘤降期和转化切除，展现了靶向治疗+免疫治疗的联合应用在局部进展期和晚期ICC的转化治疗方面具有较大潜力^[15]。

因此，笔者团队为此患者提供了"吉西他滨+替吉奥+仑伐替尼+卡瑞丽珠单抗"的初始治疗方案，经过以上3个周期的全身化疗联合靶向及免疫治疗后，按照美国癌症联合委员会（AJCC）发布的第8版TNM分期系统，该患者自T₄N₁M₀（ⅢB期）降期为T₂N₀M₀（Ⅱ期），使得患者获得了根治性手术的机会，最终成功实施根治性手术切除，使得目标病灶达到完全缓解。ICC的转化治疗为许多不可切除的ICC患者创造了R₀手术切除的机会，临床不乏成功案例，但总体来说，对于局部进展期及晚期ICC患者的转化治疗成功率较低，也缺乏相应的临床研究及治疗推荐，笔者认为，对于此类患者，术前的全身治疗，在实现降期治疗的同时，也筛选出了对此治疗方案敏感的患者，为术后的系统治疗提供了指导方向。现今，对于ICC的非外科手术治疗方式也更为丰富，如全身化疗、靶向和免疫治疗以外，还有局部治疗的TACE、SIRT、HAIC等多种治疗方式，为临床医师提供了很多"武器"，因此，对于不可切除ICC患者的治疗从以往的仅放化疗、支持治疗的模式，转变为根据不同患者的自身情况，如肿瘤对药物的组织学反应、肿瘤大小、数量、残肝体积、血管侵犯、肝外及淋巴结转移、患者身体耐受情况等方面综合考虑，选择个体化的全身、局部联合治疗方案，从而达到增加晚期ICC患者根治性手术切除机会、延长患者总体生存时间、减少相关不良反应的目标，使患者真正地获益。