患者，女性，22岁，因"反复发热5 d，外院头孢治疗效果不佳"入院。入院前1 d体温38.0℃。入院检查发现淋巴细胞比例增高，EB-DNA阳性，EBV-IgM阳性。外周血免疫分型提示淋巴细胞比例增高，CD8+T淋巴细胞反应性增高，提示与EB病毒现症感染相关。后经治疗，于1个月后复检EBV-DNA转阴，淋巴细胞比例恢复正常。
1周前发现发热，最高38.5℃，发热时伴有头痛头晕，咳嗽无咳痰，无流涕鼻塞，无咽喉疼痛，无胸闷气急，无恶心呕吐，无腹痛腹泻，无尿频尿痛尿急，无皮疹，无四肢关节肌肉酸痛。
首次外周血白细胞分类（CBC）提示淋巴细胞百分比增高。后持续监测CBC后显示淋巴细胞比例持续增高。行外周血免疫分型发现部分T淋巴细胞CD2表达减弱。进一步对T淋巴细胞TCR、CD45亚型分析后发现，一群CD3+CD8+TCRαβ+细胞呈CD45RO+CD45RA−。结合EB病毒相关检查，诊断为EB病毒现症感染。
初期予患者左氧氟沙星静脉滴注抗感染治疗，后期采用抗组胺药物缓解皮疹。
经1个月治疗，EBV-DNA转阴，外周血淋巴细胞比例恢复正常范围内。
感染科；检验科
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Epstein‐Barr病毒（Epstein-Barr virus，EBV）是一类普遍存在的病毒，几乎所有人类都感染过EBV，但大部分感染表现为无症状或轻微症状。有研究证实，EBV的感染与卫生环境、基因背景有一定相关性，亚洲人群和南美洲人群较为易感[1]。而EBV的感染可以诱发多种淋巴细胞增殖性疾病，例如儿童EBV阳性T细胞淋巴瘤、原发型EBV阳性结内NK/T细胞淋巴瘤、淋巴结外NK/T细胞淋巴瘤，鼻型NK/T细胞淋巴瘤、系统侵袭性NK细胞白血病[2]。EBV病毒感染后，B淋巴细胞可作为其主要携带介质随血循环遍布[3]。这也成为该病毒躲避免疫监视造成隐性感染途径。此外，EBV也可感染T淋巴细胞和自然杀伤（NK）细胞。大多数情况下，T淋巴细胞、NK的反应会诱发机体感染表现。由于EBV病毒感染后淋巴细胞增殖现象及临床表现与淋巴瘤等恶性疾病相似，因此，通过检测外周血T淋巴细胞表型可以辨别T淋巴细胞是否反应性增殖，进而辅助EBV感染临床诊断。本例为EBV现症感染患者，通过对外周血淋巴细胞，尤其是T淋巴细胞亚群表面CD45RA、CD45RO表达情况进行分析，辅助临床诊断EBV感染。
患者，女性，22岁，因"发热、头痛、头晕1周"于2022年5月28日就诊于发热门诊。患者1周前发现发热，最高38.5℃，发热时伴有头痛、头晕，间有咳嗽，无咳痰，无流涕、鼻塞，无咽喉疼痛，无胸闷、气急，无恶心、呕吐，无腹痛、腹泻，无尿频、尿痛、尿急，无皮疹，无四肢关节肌肉酸痛，曾于外院就诊，予"头孢类药物"治疗5 d（具体不详），症状无明显好转。
既往史：无特殊。个人史：无特殊。家族史：否认有遗传倾向的疾病。体格检查：体温37.3℃，脉搏116次/min，呼吸19次/min，血压125/81 mmHg（1 mmHg=0.133 kPa），疼痛评分1分。胸部CT提示两下肺渗出。
CBC 3.83×109/L，中性粒细胞占比0.391↓，淋巴百分数50.9%↑，淋巴细胞绝对数1.91×109/L，超敏C反应蛋白17.6 mg/L↑。EB病毒IgG<10.0（<20无反应），IgM>160（<20无反应）。EB-DNA为3.96×105（<4.0×102）。行外周血免疫分型检测，外周血淋巴细胞比例增高，其中CD8+T淋巴细胞CD2表达减弱，进一步检测CD45及TCR亚型后，结果提示为反应性增生可能性大（图1）。
结合病史及检查结果，EB病毒现症感染，T淋巴细胞反应性增生可能性大。
确诊EBV感染前判定为肺部感染，予左氧氟沙星针0.5 g∶100 ml静脉滴注6 d，及支持治疗。20余天后复查EB病毒DNA结果显示EB病毒阴性。
患者于2022年5月28日首次入院，诊断为肺部感染，予抗生素抗感染治疗，效果反复。于2022年6月6日再次入院，此时皮肤呈现红色风团瘙痒，且2022年6月3日CBC结果显示淋巴细胞比例增高。进一步行外周血免疫分型及巨细胞病毒、EBV抗体、DNA检测，同时针对皮疹用药。实验室结果显示，T淋巴细胞CD2表达减弱、CD45RO和CD45RA异质性表达，结合EBV抗体及DNA结果判定为EBV感染。临床予以支持治疗，监测CBC。06-13和06-20 CBC显示淋巴细胞比例仍旧增高，2022年7月4日、2022年8月15日CBC结果显示淋巴细胞比例恢复正常水平。
本文主要报道了1例流式外周血T淋巴细胞免疫分型辅助诊断EBV感染的病例。由于EBV感染的临床症状较轻微，且多以反复发热、消化道症状为表现，易与其他病毒、细菌感染或胃肠道疾病混淆。本例患者因反复发热，抗生素治疗效果有限，临床医生会诊后开具外周血免疫分型，以此排除恶性血液病外周血表现。流式细胞术结果显示，患者外周血淋巴细胞比例增高，T淋巴细胞比例增高；部分T淋巴细胞CD2表达减弱；CD8+T及CD4+T淋巴细胞部分表达CD45RO、CD45RA。以上结果提示，患者外周血T淋巴细胞反应性增生可能性大。结合EBV抗体及EBV DNA检测结果，临床诊断为EBV现症感染，28 d后复查EBV-DNA检测结果转阴，临床症状消除。
临床上，某些感染与淋巴瘤等恶性增殖性疾病在外周血CBC上多表现为淋巴细胞比例增高或绝对值增高或二者并存。目前临床上针对淋巴细胞亚群的检测多为6色标记物，可区别T、B、NK淋巴细胞亚群比例及绝对值。但这一模式无法提示增高的细胞群是否为克隆性恶性增殖。近期，精细亚群分类纳入了包括TCRαβ、TCRγδ在内的多个指标，可以辅助提示T淋巴细胞的归类，但仍有不足。
T淋巴细胞的不同阶段，CD45亚型的表达也有所不同。因此，正常情况下的外周血T淋巴细胞表现为CD45RA、CD45RO连续性表达，即各个阶段均有表达；某些感染情况下如HIV感染，CD45RO会发生表达减弱；如若发生恶性单克隆增殖，则表现为某一群T淋巴细胞CD45RO或CD45RA表达增强且单一[4]。鉴于外周血免疫细胞检测创伤小，针对外周血开展多指标免疫细胞表型检测可以快速准确辅助临床鉴别恶性细胞增殖性疾病及反应性疾病。作为表面表达的分子，CD45及其亚型具有潜在的应用价值。
基于本例，当临床对反复发热等患者需排除免疫细胞恶性增殖时，可开具免疫细胞分型。但由于目前临床应用的免疫分型指标较多且费用较高，可开发纳入TCR及CD45亚型的简易检测模组，用于快速检测，方便辅助临床诊断。
乔赛.EB病毒感染1例[DB/OL].中国临床案例成果数据库，2023（2023-05-08）.http://journal.yiigle.com/LinkIn.do?linkin_type=cma&DOI=10.3760/cma.j.cmcr.2023.e01329.
所有作者均声明本研究不存在利益冲突
