病例报告
新辅助化疗联合根治性宫颈切除术治疗早期宫颈癌1例
中国临床案例成果数据库, 2023,05(1) : E01474-E01474. DOI: 10.3760/cma.j.cmcr.2023.e01474
摘要
病史摘要

患者,女性,23岁,未婚。主因"接触性出血9个月"于2022年3月31日入院。外院行HPV16阳性,行阴道镜宫颈活检提示子宫颈鳞状细胞癌。

症状体征

间断同房后阴道出血。宫颈后唇可见一大小约3 cm×2.5 cm菜花样组织,质硬,触血阳性。

诊断方法

行宫颈癌"三阶梯"筛查,宫颈活检提示鳞状细胞癌。

治疗方法

新辅助化疗(紫杉醇+铂类)后行腹腔镜根治性子宫颈切除术+盆腔淋巴结清扫术+宫颈环扎术。术后补充化疗。化疗期间予促性腺激素释放激素激动剂保护卵巢功能。

临床转归

术后无近期并发症,随访至今,无肿瘤复发。因未婚,现仍未妊娠。

适合阅读人群

妇科;肿瘤科

引用本文: 周博慧, 吴素慧, 成思蓉, 等.  新辅助化疗联合根治性宫颈切除术治疗早期宫颈癌1例 [J/OL] . 中国临床案例成果数据库, 2023, 05(1) : E01474-E01474. DOI: 10.3760/cma.j.cmcr.2023.e01474.
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版权归中华医学会所有。本文为遵循CC-BY-NC-ND协议的开放获取文章。

近年来,子宫颈癌的发病呈年轻化趋势,越来越多的早期患者确诊时仍有强烈的生育愿望。1987年Dargent等[1]提出并报道根治性子宫颈切除术(radical trachelectomy,RT),开启了子宫颈癌保留生育治疗的新纪元。但此类手术有严格适应证。新辅助化疗(neoadjuvant chemotherapy,NACT)能否在不影响肿瘤预后的前提下,通过缩瘤、降级让更多年轻子宫颈癌患者实现保留生育?本文通过分析1例年轻未育宫颈鳞癌病例保留生育功能的诊治经过,讨论局部晚期宫颈癌保留生育的治疗策略。

临床资料
一、一般资料

患者,女性,23岁,无业人员。主因"接触性出血9个月"于2022年3月31日入院。9个月前无明显诱因出现同房后出血2次,量少,鲜红色,无阴道分泌物增多、阴道排液、腹痛、腹胀、腰困等不适,未诊治。1个月前同房后再次出现阴道出血,量似平素月经量,就诊于外院行宫颈HPV示16型阳性,进一步于我院行阴道镜拟诊宫颈癌,行宫颈活检示(宫颈1点、7点)可见少许鳞状细胞癌组织,遂收入院。

既往史:既往体健。否认毒物、放射性物质接触史,生活规律,无吸烟、饮酒史。

月经婚育史:平素月经规律,7/25 d,LMP:2022年1月24日。未婚,18岁初次性生活,固定性伴侣,孕1产0,人工流产1次。

家族史:无家族性肿瘤病史。否认家族中类似疾病。

妇科检查:外阴:婚产型;阴道:畅;宫颈:宫颈后唇可见一菜花样组织,约3 cm×2.5 cm大小,质硬,触血阳性;宫体:前位,约6 cm×5 cm大小,活动好,无压痛;附件:双附件区对合好,无压痛;三合诊:双侧宫旁组织软,骶主韧带未及明显挛缩、结节。

二、检查

妇科超声(2022年4月1日):宫颈后唇可见3.1 cm×2.78 cm不均质回声区,周界尚清,内血流丰富。

子宫及附件MR平扫+增强(2022年4月2日):宫颈后壁及左侧壁近宫颈外口见团块状等T1、等高T2信号影,DWI序列呈等高信号,边界不清,大小2.9 cm×2.8 cm,病变局限于宫颈,上缘距宫颈内口约3.0 cm,宫旁无受累;盆腔内可见多发小淋巴结影,未见明显肿大淋巴结影。

胸部+腹盆部CT(平扫+增强)(2022年4月2日):双肺未见明显异常,腹膜后未见肿大淋巴结影。

肿瘤标志物(2022年4月1日):SCC正常范围。

三、诊断与鉴别诊断

诊断:子宫颈鳞状细胞癌ⅠB2期。

四、治疗

充分与患者及家属沟通病情后,其坚决要求保留生育功能。经多学科会诊,且与患者反复沟通后,制定了最终的诊疗方案。即先行NACT(紫杉醇+铂类),如化疗有效,再进行保留生育功能手术。充分知情同意后,于2022年4月6日行第一程TP方案化疗(顺铂100 mg/紫杉醇210 mg),化疗后出现Ⅳ度骨髓抑制。遂更改化疗方案。2022年5月2日行第二程TC方案化疗(卡铂500mg/紫杉醇240mg),化疗过程顺利。化疗结束2周后评估病情,肉眼、阴道镜、盆腔MRI均显示肿瘤病灶基本消失(图1图2)。于2022年6月2日于全身麻醉下行腹腔镜根治性子宫颈切除术+宫颈环扎术,术前行前哨淋巴结显像,双侧未显影,遂行盆腔淋巴结清扫术。术中切除宫颈长度2.8 cm,阴道长度1.8 cm,宫旁组织2 cm,骶韧带长2 cm。探针探查剩余宫颈长约1 cm。切除标本宫颈外口第二象限可见糜烂面,盆腔淋巴结未及肿大。术中冰冻病理:盆腔淋巴结未见明确转移癌;切除的宫颈近内口端:冰冻切面未见明确鳞状细胞癌组织。术后石蜡病理:宫颈:结合免疫组化标记结果,符合基底样鳞状细胞癌。未见明确脉管及神经累及。宫颈切缘:慢性炎症,未见病变组织。阴性切缘1.2 cm。左、右盆淋巴结:均未见转移癌。术后继续TC方案补充化疗3个疗程。

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图1
新辅助化疗前后阴道镜检查结果对比 A:入院时;B:第一程新辅助化疗后;C:第二程新辅助化疗后
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图1
新辅助化疗前后阴道镜检查结果对比 A:入院时;B:第一程新辅助化疗后;C:第二程新辅助化疗后
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图2
新辅助化疗前后盆腔MRI平扫+增强检查结果对比 A:入院时;B:第一程新辅助化疗后;C:第二程新辅助化疗后
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图2
新辅助化疗前后盆腔MRI平扫+增强检查结果对比 A:入院时;B:第一程新辅助化疗后;C:第二程新辅助化疗后

第一程新辅助化疗前开始予亮丙瑞林微球3.75 mg皮下注射保护卵巢功能,每28天一次,共用药6次。

五、治疗结果、随访及转归

手术过程顺利。术后留置导尿10 d,未发生尿潴留。未发生宫颈残端出血、肺部感染、下肢静脉栓塞等手术近期并发症。

术后随访至今,各项化验检查无明显异常,未发现肿瘤复发。注射亮丙瑞林1次后药物性闭经,2周前月经复潮,经量较前无明显变化。因未婚,现仍未妊娠。

讨论

子宫颈癌居女性常见恶性肿瘤第4位,约38%患者确诊年龄小于45岁[2]。随着女性生育年龄的推迟,我国二孩、三孩政策的开放,越来越多的早期子宫颈癌患者确诊时仍有强烈的生育愿望。传统的根治性手术在治疗肿瘤的同时也使患者丧失了生育能力。因此,如何既能保证肿瘤治疗效果又能有效保留其生育功能,成为妇科肿瘤学界讨论的热点。根治性子宫颈切除术是早期子宫颈癌患者保留生育功能的重要手术方式,目前主要推荐用于ⅠA1期伴LVSI、ⅠA2期、ⅠB1期和部分严格选择的ⅠB2期患者[3]。对于病灶直径>2 cm是否是手术禁忌证尚存争议。

子宫颈癌的NACT,曾因无法改善肿瘤的总体预后,部分患者化疗效果欠佳,病情进展等原因而被质疑。但临床实践发现NACT后绝大多数宫颈肿瘤病灶显著缩小甚至消失,从而为大病灶子宫颈癌的年轻女性实现保留生育功能的愿望创造了条件。Gwacham等[4]分析了2006—2021年间的18项研究,共114例ⅠB2期(癌灶2~ 4 cm)子宫颈癌患者行NACT后保留生育功能手术,随访1~22.5个月,复发率6.1%,死亡率为1.8%,总体妊娠率为76.6%,早产率为9.4%。NACT后保留生育功能手术有以下优点:①NACT可通过缩瘤、降级,使原本无法实施保留生育手术的患者,获得保留生育的机会;②肿瘤病灶缩小后,可缩小子宫颈切除范围,最大程度地保留子宫颈,进一步提高术后妊娠率。目前NACT预处理尚处于临床试验阶段。本病例行NACT两个疗程后,病灶明显缩小,并成功实施腹腔镜根治性宫颈切除术,阴性切缘>1 cm。

淋巴结转移是保留生育功能手术的禁忌。NACT可能改变原有淋巴结的转移状态,目前关于盆腔淋巴结切除(pelviclymph node dissection,PLND)的时机尚未达成一致。有学者认为应在NACT前实施PLND,以准确筛选出淋巴结转移的患者,降低术后复发率。Gabriel等[5]总结了3项研究,共纳入120例患者,PLND前后实施NACT的淋巴结转移率分别为18%和46%,复发率分别为14%和12.8%,得出NACT虽可以改变淋巴结的转移状态,但不影响患者的肿瘤预后和生存结局。NACT后实施PLND可进一步扩大保留生育功能治疗的受益群体。然而由于目前的研究样本量有限,NACT后实施淋巴结切除的安全性仍有待大样本的研究证实,术前必须严格影像学评估。

保留生育功能的宫颈癌术前NACT目前尚无推荐方案,建议以铂类为主的联合化疗[6],TIP(紫杉醇、异环磷酰胺和顺铂)及TP方案是使用最多的用药方案[7]。化疗方案的选择应遵循安全有效、不影响生育功能的原则。Lu等[8]应用动脉化疗后1例患者绝经,引起了对化疗过程中卵巢保护的关注。闭经的风险与年龄、化疗药物的种类、化疗持续时间以及卵巢的血供等有关。NACT应该选择对卵巢组织细胞毒性小的药物。另外,促性腺激素释放激素激动剂(GnRH-a)通过对下丘脑-垂体-卵巢轴的抑制作用,抑制卵泡刺激素的分泌,使卵泡处于原始卵泡和窦前卵泡阶段,同时卵巢在低雌激素环境下血液灌注减少,从而降低了化疗药物在卵巢的聚积,起到卵巢保护作用。已有大量研究证实GnRH-a对预防卵巢功能早衰是有益的,如今也被应用于妇科恶性肿瘤的化疗中。

综上,子宫颈癌保留生育治疗模式的选择应以保证肿瘤良好预后为前提,获得最佳生育结局为目的。NACT可有效缩小肿瘤病灶,让更多年轻患者获得生育机会,但其远期效果仍有待进一步长期观察研究。因此,临床上要采用此治疗模式,医生必须充分告知及沟通,同时加强随诊观察,发现异常,及早更换治疗方案。

引用格式

周博慧,吴素慧,成思蓉,等.新辅助化疗联合根治性宫颈切除术治疗早期宫颈癌1例[DB/OL].中国临床案例成果数据库,2023(2023-05-22).http://journal.yiigle.com/LinkIn.do?linkin_type=cma&DOI=10.3760/cma.j.cmcr.2023.e01474.

利益冲突
利益冲突声明

所有作者均声明本研究不存在利益冲突

参考文献
[1]
DargentD, MartinX, SacchetoniA, et al. Laparoscopic vaginal radical trachelectomy: a treatment to preserve the fertility of cervical carcinoma patients[J]. Cancer, 2000, 88(8):1877-1882.
[2]
BrayF, FerlayJ, SoerjomataramI, et al. Global cancer statistics 2018: GLOBOCAN estimates of incidence and mortality worldwide for 36 cancers in 185 countries[J]. CA Cancer J Clin, 2018, 68(6):394-424.
[3]
卢淮武李璡.早期子宫颈癌保留生育功能中国专家共识[J].中国实用妇科与产科杂志,2022,38(6):634-641.
[4]
GwachamNI, McKenzieND, FitzgeraldER, AhmadS, et al. Neoadjuvant chemotherapy followed by fertility sparing surgery in cervical cancers size 2-4 cm; emerging data and future perspectives[J]. Gynecol Oncol, 2021, 162(3):809-815.
[5]
RendónGJ, Lopez BlancoA, AragonaA, et al. Oncological and obstetrical outcomes after neo-adjuvant chemotherapy followed by fertility-sparing surgery in patients with cervical cancer ≥2 cm[J]. Int J Gynecol Cancer, 2021, 31(3):462-467.
[6]
EstevezJP, HequetD, DubotC, et al. Fertility sparing treatment in women affected by cervical cancer larger than 2 cm[J]. Bull Cancer, 2016, 103(2):173-179.
[7]
王亚东郑莹.新辅助化疗在早期子宫颈癌保留生育功能治疗中的应用价值[J].实用妇产科杂志,2022,38(7):500-504.
[8]
LuQ, ZhangY, WangS, et al. Neoadjuvant intra-arterial chemotherapy followed by total laparoscopic radical trachelectomy in stage ⅠB1 cervical cancer[J]. Fertil Steril, 2014, 101(3):812-817.
 
 
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