病例报告
重型新型冠状病毒感染治疗分析1例
中国临床案例成果数据库, 2023,05(1) : E02018-E02018. DOI: 10.3760/cma.j.cmcr.2023.e02018
摘要
病史摘要

患者,女性,71岁,以"发热、咳嗽、胸闷、气憋、食欲减退7 d"为主诉入院。患者曾有明确新型冠状病毒感染患者接触史,入院前在当地医院给予吸氧、平喘治疗,效果差。

症状体征

患者神志清,精神差,间断发热,发热时间无规律,阵发性干咳,胸闷、气憋,食欲减退,纳差,大小便排泄正常,夜间睡眠欠佳。

诊断方法

新型冠状病毒核酸和抗原检查、血生化、肺部影像、动脉血气、心电图等检查。

治疗方法

应用地塞米松抗炎、阿兹夫定抗病毒治疗,配合经鼻高流量氧疗、俯卧位通气、营养支持及其他对症治疗措施。

临床转归

经过治疗,患者发热、胸闷、气憋症状消失,咳嗽减轻,呼吸衰竭得到纠正,新冠病毒被清除,同时食欲改善,进食恢复,血象、血凝及生化指标逐渐恢复至正常水平,各炎症标志物、N端钠尿肽基本降至正常水平,未继发真菌、细菌感染,继续观察1周,于2月3日病情好转出院。

适合阅读人群

感染性疾病科;呼吸科;重症医学科

引用本文: 李冰洁, 詹爱琴, 谢松松, 等.  重型新型冠状病毒感染治疗分析1例 [J/OL] . 中国临床案例成果数据库, 2023, 05(1) : E02018-E02018. DOI: 10.3760/cma.j.cmcr.2023.e02018.
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自2019年12月以来,新型冠状病毒在短短百天内席卷全球,形成全球大流行[1]。典型病例表现为发热、乏力、干咳等呼吸道感染症状,严重者可在发病1周左右出现胸闷、呼吸困难,并快速进展至急性呼吸窘迫,继发休克、酸中毒和多脏器功能衰竭,导致患者死亡[2,3,4]。历时3年,我国成功建立起群体免疫屏障,危重病例大幅减少,并于2023年1月8日起恢复"乙类乙管",解除封控后,全国多地出现新冠病毒感染暴发流行,部分未接种疫苗的老龄患者和存在心肺基础疾病、免疫受损的患者短时间内集中发病且病情危重,给医院收治造成较大压力,现将1例重症病例成功救治过程分享如下。

临床资料
一、一般资料

患者,女性,71岁,以"发热、咳嗽、胸闷、气憋、食欲减退7 d"为主诉于2023年1月9日入院。

现病史:2022年12月下旬,患者居住地新冠病毒肺炎疫情流行,患者多名家人先后感染。1周前患者开始发热(2023年1月2日),测体温在38.5℃左右波动,口服安乃静、祖卡木颗粒可暂时退热,伴阵发性干咳,体力明显变差,日常活动即出现胸闷、气憋、心悸,且进行性加重以致无法忍受,家属带患者前往当地医院就诊。给予吸氧、平喘治疗,效果差,检查新冠病毒抗原阳性,新冠病毒核酸阳性,肺CT提示病毒性肺炎,因病灶弥漫、面积大,病情危重,当地医生与患者家属沟通病情后于1月8日将患者转诊至本院急诊,复查新冠病毒抗原阳性。于1月9日分诊至我科住院,病程中,患者神志清,精神差,间断发热,发热时间无规律,阵发性干咳,食欲减退,大小便排泄正常,夜间睡眠欠佳,体重变化不详。

既往史:患者已婚,已育,有高血压、动脉硬化病史,否认结核病、病毒性肝炎等传染病史,否认糖尿病、恶性肿瘤史,无手术史、输血史、药物过敏史;否认家族遗传病史。

体格检查:体温36.5℃,脉搏81次/min,呼吸30次/min,血压148/66 mmHg(1 mmHg=0.133 kPa),指脉氧饱和度85%(鼻导管氧气袋吸氧)。平车推入病房,静息状态下呼吸略促,全身皮肤巩膜无黄染,未见皮疹及出血点,颜面轻度水肿,口唇发绀,咽部略充血,双侧扁桃体无肿大,颈软无抵抗,浅表淋巴结未扪及肿大,胸廓对称,呼吸运动协调,触及右侧语颤增强,左侧正常,右肺下叩诊呈浊音,左肺叩诊呈清音,听诊双肺呼吸音粗,右肺呼吸音减弱,深呼吸时可闻及支气管呼吸音,左肺下可闻及细湿啰音。心率81次/min,律齐,未闻及早搏及病理性杂音,腹平软,无压痛、反跳痛,肝上界叩诊位于右侧锁骨中线第五肋间,下界肋下未触及,脾脏肋缘下未触及,叩腹水征阴性,听诊肠鸣音正常,双下肢无水肿,病理征阴性。

二、检查

入院前辅助检查(2023年1月8日):全血细胞分析:红细胞计数4.27×1012/L,白细胞计数10.2×109/L,淋巴细胞计数0.86×109/L,中性粒细胞计数8.80×109/L,淋巴细胞百分比8.5%,中性粒细胞占比0.861,血小板计数363×109/L,余正常。肾功+电解质+肝功+心肌酶学+血脂全套:白蛋白30.0 g/L,白球比0.8,总胆红素24.3 μmol/L,门冬氨酸转移酶111.1 U/L,谷氨酰转肽酶115.0 U/L,尿素6.40 mmol/L,葡萄糖7.62 mmol/L,钾3.20 mmol/L,钙1.95 mmol/L,丙氨酸氨基转移酶46.8 U/L,胆碱酯酶2415.7 U/L,乳酸脱氢酶449.0 U/L,其余项目正常。凝血系统检查:纤维蛋白原6.74 g/L,凝血酶原比率1.18 g/L,D-二聚体6.45 mg/L,抗凝血酶Ⅲ 57.60%,凝血酶原活动度66.80%,纤维蛋白(原)降解产物21.35 μg/ml,余项正常。血清肌钙蛋白T 0.016 ng/ml,B型钠尿肽测定1920.0 pg/ml,C反应蛋白149.54 mg/L。新冠病毒核酸:阳性。新冠病毒抗原:阳性。肺部CT(图1):双肺病毒性肺炎;纵隔淋巴结肿大,部分钙化;主动脉、冠状动脉硬化。

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图1
患者肺部CT扫描 肺窗显示双肺弥漫大斑片状淡薄影,提示双肺病毒性肺炎
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患者肺部CT扫描 肺窗显示双肺弥漫大斑片状淡薄影,提示双肺病毒性肺炎

入院检查:患者入院后立即给予面罩吸氧(氧流量7 L/min),完善动脉血气分析:pH 7.41,二氧化碳分压41.5 mmHg,氧分压57.4 mmHg,动脉血氧饱和度90.8%,乳酸2.0 mmol/L;氧合指数115。心电图:窦性心律,ST-T改变。

三、诊断

依据既往病史、流行病学史、临床症状、体征及已完善的检查,初步诊断为(1)重症肺炎;(2)新型冠状病毒感染;(3)Ⅰ型呼吸衰竭;(4)高血压;(5)低蛋白血症;(6)肝功能不全;(7)低钾血症;(8)主动脉硬化;(9)冠状动脉硬化;(10)缺血性心脏病。

四、治疗

患者病情危重,需要入住ICU救治,因该时段新冠肺炎疫情暴发流行,本院综合ICU与专科ICU均无床位,且我科配备的4台呼吸机均处于使用状态,无法保证患者的救治,建议患者向外院ICU转诊,经充分沟通后,患者及其家属拒绝外转,选择继续在我科住院治疗。

在与患者及其家属充分沟通后我科继续使用面罩氧疗(氧流量7 L/min,氧浓度49%),协助患者俯卧位通气,无法耐受时更换高侧卧位休息,给予以下治疗:5%葡萄糖注射液100 ml+地塞米松(抗炎,减轻细胞因子风暴引起的免疫损伤)5 mg、1次/d、静脉滴注,疗程10 d;5%葡萄糖注射液100 ml+维生素C(稳定细胞膜,减轻氧化应激损伤)2 g、每8小时1次、静脉滴注,疗程14 d;0.9%氯化钠注射液100 ml+盐酸氨溴索(化痰)30 mg、2次/d、静脉滴注,疗程24 d;人血白蛋白(纠正低白蛋白血症,减轻水肿)20 g、1次/d、静脉滴注,疗程6 d;吸入用复方异丙托溴铵(刺激性排痰)2.5 ml、3次/d、氧化雾化吸入,疗程24 d;布地奈德混悬液(减轻气道局部炎症,降低支气管张力)2 ml、2次/d、氧化雾化吸入,疗程24 d;低分子肝素(抗凝,减少微血栓形成)4000 IU、2次/d、皮下注射,疗程24 d;呋塞米(利尿,减轻容量负荷)40 mg、2次/d、口服,服用5 d,停用2 d;螺内酯(保钾利尿,减轻容量负荷)60 mg、2次/d、口服,服用5 d,停用2 d;厄贝沙坦氢氯噻嗪片(降血压)162.5 mg、1次/d、口服,长期服用;双环醇(护肝降酶)50 mg、3次/d、口服,疗程3周;化湿败毒颗粒(治疗咽痛、咳嗽、胸闷)10 g、2次/d,疗程10 d;乳果糖(改善便秘)15 ml,3次/d、口服,疗程1周;阿兹夫定(抑制新冠病毒复制)5 mg、1次/d、口服,疗程10 d;肠内营养(能全素+乳清蛋白粉+酸奶),每日提供热量1000 kcal。治疗过程中密切监测新冠病毒核酸及新冠病毒抗原、血球分析、血凝分析、动脉血气、血生化、炎症标志物及细菌、真菌病原筛查指标变化,根据病情及回报检查动态调整治疗(表1表2表3表4表5表6)。

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表1

患者病程中新冠病毒核酸及新冠病毒抗原变化

表1

患者病程中新冠病毒核酸及新冠病毒抗原变化

项目2023年1月8日2023年1月10日2023年1月11日2023年1月12日2023年1月14日2023年1月16日2023年1月17日2023年1月18日参考标准
新冠病毒抗原阳性阳性-阴性阴性阴性-阴性阴性
新冠病毒核酸-阳性阳性-阴性-阴性-阴性
新冠病毒IgM抗体-0.03----14.25-<1
新冠病毒IgM抗体-0.48----10.48-<1
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表2

患者病程中血球分析指标变化

表2

患者病程中血球分析指标变化

项目2023年1月8日2023年1月10日2023年1月13日2023年1月15日2023年1月19日2023年1月24日2023年1月28日2023年2月1日参考标准
白细胞计数(×109/L)10.209.3011.2011.409.006.205.706.803.5~9.5
粒细胞计数(×109/L)8.807.828.838.896.104.183.864.501.8~6.3
淋巴细胞计数(×109/L)0.860.971.601.602.101.201.201.501.1~3.2
单核细胞计数(×109/L)0.440.500.600.800.700.500.400.600.1~0.6
血红蛋白(g/L)120.00113.00117.00119.00126.00115.00111.00107.00115.0~150.0
血小板计数(×109/L)363.00321.00303.00290.00308.00215.00201.00194.00100.0~300.0
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表3

患者病程中血凝分析指标变化

表3

患者病程中血凝分析指标变化

项目2023年1月8日2023年1月10日2023年1月13日2023年1月15日2023年1月19日2023年1月24日2023年1月28日2023年2月1日参考标准
PT%(%)66.8071.4076.2081.9087.4087.2097.00-70.0~130.0
PT(s)13.6013.1012.2012.1012.0011.8011.20-11.0~14.0
INR1.201.151.071.061.0501.030.97-0.8~1.2
APTT(s)28.8031.525.9028.5028.0030.3028.30-24.0~32.8
TT(s)14.7014.117.1019.6018.3016.0016.50-11.3~21.9
FIB(g/L)6.746.014.683.792.803.893.64-2.0~4.0
FDP(    μ    g/L)21.35---20.659.317.677.90<5.0
D-dimmer(mg/L)6.45---5.723.273.512.470~0.5
ATⅢ(%)57.60---87.0082.2074.4088.0080.0~120.0
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表4

患者病程中血气分析指标变化

表4

患者病程中血气分析指标变化

项目2023年1月8日2023年1月10日2023年1月11日2023年1月12日2023年1月13日2023年1月14日2023年1月16日2023年1月18日2023年1月19日2023年1月20日2023年1月24日2023年1月28日2023年1月31日2023年2月1日参考标准
pH-7.417.447.457.447.407.367.427.397.407.467.407.357.407.35~7.45
PCO2(mmHg)-41.5043.9041.0044.1043.5050.0043.0039.5044.2051.8044.9049.5042.5035.00~45.00
PO2(mmHg)-57.4064.8056.0067.1072.1093.1072.6066.6070.5077.5091.2070.9072.6075.00~100.00
Fio2(%)33.049.0049.0049.0049.0049.0045.0033.0033.0033.0029.0029.0021.0021.0021~100
氧合指数-115.00130.00112.00133.00144.00207.00220.00201.00214.00267.00315.00338.00346.00>300.00
Lac(mmol/L)1.42.001.983.283.102.421.801.801.842.112.752.051.721.550~2.00
So2(%)85.090.8094.8092.0094.8095.5099.0098.0095.5095.0097.0099.0095.1097.0095.00~100.00
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表5

患者病程中血生化指标变化

表5

患者病程中血生化指标变化

项目2023年1月8日2023年1月10日2023年1月15日2023年1月19日2023年1月20日2023年1月24日2023年1月28日2023年2月1日参考标准
ALT(U/L)46.8031.0011.008.00-7.005.004.007.00~40.00
AST(U/L)111.1043.0031.0024.00-22.0014.0012.0013.00~35.00
Alb(g/L)30.0028.6040.9043.10-37.9036.0036.4040.00~55.00
Glb(g/L)37.9030.5032.4029.20-24.4024.5026.3020.00~40.00
γ-GGT(U/L)115.0092.0067.0057.00-33.0027.0022.007.00~45.00
BUN(mmol/L)6.405.8616.8922.7121.508.355.266.093.10~8.80
sCr(μmmol/)55.1061.0098.00126.0090.4084.0080.0080.0041.00~81.00
UA(μmmol/)261.10226.00497.00630.00597.30570.00497.00478.00155.00~357.0
eGFR90.8587.8650.1637.0255.3060.4464.1164.1190.00~120.00
Cys-C(mg/L) 1.242.413.02 1.881.661.620.59~1.30
Na(mmol/L)140.10144.50140.00137.40137.70138.10141.10138.50135.00~150.00
K(mmol/L)3.204.003.655.624.204.764.024.433.50~5.50
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表6

患者病程中炎症标志物及细菌、真菌病原筛查指标变化

表6

患者病程中炎症标志物及细菌、真菌病原筛查指标变化

项目2023年1月8日2023年1月11日2023年1月13日2023年1月15日2023年1月19日2023年1月24日2023年1月28日2023年2月1日参考标准
CPR149.50139.9055.2224.115.7915.74-23.10<10.00
IL6-99.34-62.537.4415.5714.4-<7.00
PCT-0.08-0.14-0.060.03-<0.05
NT-BNP1920.001284.00-102.90-70.70-85.20<125.00
真菌D葡聚糖-80.83---67.46<37.50-<37.50
痰液细菌培养-阴性阴性-阴性---阴性
痰液真菌培养-阴性阴性-阴性-阴性-阴性
五、治疗结果、随访与转归

经过治疗,患者发热、胸闷、气憋症状消失,咳嗽减轻,呼吸衰竭得到纠正(表4),新冠病毒被清除(表1),同时食欲改善,进食恢复,血象、血凝及生化指标逐渐恢复至正常水平(表2表3表5),各炎症标志物、N端钠尿肽基本降至正常水平,未继发真菌、细菌感染(表6)。1月29日复查肺CT显示肺部病灶面积较入院时吸收(图2A~2H),继续观察1周,于2月3日病情好转出院,叮嘱患者居家时继续氧疗,坚持俯卧位通气与呼吸操锻炼,口服利伐沙班抗凝(每次10 mg、1次/d),加强营养支持,患者肺功能明显改善,不吸氧状态下日常活动不受限,3月22日再次复查肺CT提示双肺病毒性肺炎吸收期改变,较1月29日范围缩小(图2I~2L);疾病顺利恢复,目前处于呼吸康复锻炼过程中。

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图2
病程中患者双肺病灶分布情况 A~D:入院时双肺病灶分布情况;E~H:出院前1周时双肺病灶分布情况;I~L:出院6周后双肺病灶分布情况
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病程中患者双肺病灶分布情况 A~D:入院时双肺病灶分布情况;E~H:出院前1周时双肺病灶分布情况;I~L:出院6周后双肺病灶分布情况
讨论

本例患者临床表现、实验室检查、影像检查均符合重型/危重型新冠病毒感染诊断标准,正常情况下应收治在ICU救治,但因外部环境限制,患者及家属选择就地安置[5]。对于新冠病毒核酸阳性患者,目前公认奈玛特韦/利托那韦疗效确切,在发病早期服用,能够有效降低感染者进展至危重症的风险[6,7]。但受限于物流,在患者就诊的时间阶段,本地无法获取奈玛特韦/利托那韦、莫诺拉韦等抗病毒药,也缺乏安巴韦单抗/罗米司韦单抗、COVID-19人免疫球蛋白、康复者恢复期血清及托珠单抗等用于重症患者的药物,因此,只能选择阿兹夫定抗病毒[8,9]。使用地塞米松抗炎、减轻细胞因子风暴引起的免疫损伤,在诊疗过程中,患者配合良好,每日坚持俯卧位通气12 h以上,足量完成肠内营养支持,最终,在医患双方的良好配合下,获得了令人满意的疗效。

患者入院时已发病7 d,表现为呼吸窘迫、呼吸衰竭,同时伴有淋巴细胞减少、肝酶升高、食欲减退,继发病毒、细菌、真菌感染的风险较大,因此,需要迅速明确肝酶升高的原因以及是否合并其他感染。完善风疹病毒、巨细胞病毒、EB病毒、单纯疱疹病毒、呼吸道合胞病毒、甲型流感病毒、乙型流感病毒、副流感病毒、嗜肺军团菌、立克次体、腺病毒、肺炎支原体、肺炎衣原体、结核分枝杆菌等病原检查结果均为阴性,血液细菌培养显示需氧/厌氧均无细菌生长,痰液细菌培养提示正常菌群生长。甲、乙、丙、戊肝病原检查结果均为阴性,梅毒两项、抗-HIV检查均为阴性。甲状腺功能、自身免疫全套、肿瘤标志物检查均未发现异常。基于上述检查结果,我们考虑患者C反应蛋白、白介素-6显著升高是新冠病毒感染继发的细胞因子风暴,非继发感染导致,因此,仅静滴地塞米松抗炎,未经验性使用广谱抗菌药物,为避免漏诊继发感染,在整个治疗过程中我们密切观察了体温、血象、C反应蛋白、白介素-6、降钙素原包括真菌D葡聚糖的变化,反复完善痰液细菌培养、痰液真菌涂片检查,做好了继发感染的应对工作,在地塞米松治疗第10天,患者病情明显改善时我们果断停用了地塞米松,继续密切监测2周,患者一直未出现继发感染,最终病情好转出院。

研究显示,新冠病毒感染者的病毒传播高峰在症状出现后可持续5 d左右,此后病毒复制能力逐渐降低,传染性下降,其排毒时间的长短与疾病的严重程度呈正相关[10]。本例患者入院时已发病7 d,但咽拭子抗原检测呈强阳性,核酸仍为阳性,且Ct值在30以下,在口服阿兹夫定5 d后新冠病毒抗原才转阴,第7天核酸亦转阴,这一表现与上述研究相一致。我们观察发现:随着新冠病毒抗原、核酸的转阴,血清C反应蛋白、白介素-6水平也随之下降,同时还伴有发热症状消失与淋巴细胞计数的回升,这一结果表明阿兹夫定可通过抑制新型冠状病毒复制下调宿主C反应蛋白、白介素-6等炎症细胞因子的表达,缓解新冠病毒感染者的炎症反应综合征。通过这一病例我们认识到:对于新冠病毒感染患者,不论其处在疾病的哪一阶段,只要发现病毒复制就应该积极抗病毒治疗,迅速降低病毒载量并清除病毒,有助于减轻病毒诱导的免疫损伤,改善临床症状。

入院时患者血清N端钠尿肽显著升高,达1920 pg/ml,检查心脏彩超提示左心房稍增大,二尖瓣少量反流,左心收缩功能在正常范围内,射血分数60%,心指数3.5。结合其主动脉及冠状动脉硬化病史,我们担心容量负荷过大可能导致患者出现充血性心力衰竭,因此在治疗周期内,我们采取了控制静脉输液量、控制钠盐摄入量的管控措施,间断利尿处理并注意维持电解质平衡,治疗收到良好效果,患者颜面水肿消退,胸闷缓解。在住院1周时血清N端钠尿肽降至正常水平,此后一直维持在正常水平。同期病房内的其他危重症新冠病毒感染患者也存在不同程度的血清N端钠尿肽显著升高,且变化与病情的危重程度呈同向趋势,我们初步分析发现:肠外营养是导致血清N端钠尿肽升高的重要贡献因素之一。因此,对于危重症新冠病毒感染患者在营养支持时应注意评估容量负荷,根据病情变化及时调整营养供给途径,取得热量、容量、尿量的平衡。

本例患者的营养支持主要通过肠内营养实现,初期通过鼻胃管鼻饲,当患者呼吸衰竭纠正后拔除鼻饲管,自主进食。在此过程中患者出现一过性的血清尿素氮、肌酐、尿酸升高,同时伴有肾小球滤过率的降低,但患者小便排泄正常,尿液全检无异常发现。监测尿量发现,自主进食后患者遵医嘱进食肠内营养液,但饮水减少,导致尿量较人工饲喂时显著减少,仅600~800 ml/d。明确原因后要求患者增加饮水量,增加肾脏滤过与泌尿道冲刷,同时给予5%碳酸氢钠静脉滴注,中和尿酸,处理后患者血清尿素氮、肌酐、尿酸下降,肾小球滤过率顺利恢复。患者肾脏损伤固然有高血压、血管硬化、新冠病毒感染等基础疾病的因素,但诊疗过程中我们在出入量变化方面不敏感,精细管控不足,造成干预滞后,需要引以为戒。

本例患者的成功救治给我们带来以下反思:重症/危重症患者是抗病毒治疗的重点人群,抗病毒治疗关系着疾病的转归,对于处于病毒复制期的新冠病毒感染者只要不存在用药禁忌都应该及早开始抗病毒治疗,疗程应持续到病毒清除;重症新冠病毒感染患者易继发或合并其他病原体感染,导致病情加重,因此,降低并有效地控制继发感染是新冠病毒感染综合治疗中非常重要的一环。对于这些患者,我们不能动辄施予广谱抗生素、奈玛特韦/利托那韦、人免疫球蛋白、托珠单抗经验性联合治疗,应该静下心来,仔细分析病情,密切监测,给患者提供其真正需要的治疗,降低过度治疗带来的风险,为患者和国家减负、分忧。

引用格式

李冰洁,詹爱琴,谢松松,等.重型新型冠状病毒感染治疗分析1例[DB/OL].中国临床案例成果数据库,2023(2023-08-01).http://journal.yiigle.com/LinkIn.do?linkin_type=cma&DOI=10.3760/cma.j.cmcr.2023.e02018.

利益冲突
利益冲突声明

所有作者均声明本研究不存在利益冲突

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