确诊MGCS通常需要满足以下条件：①血或尿中存在M蛋白；②M蛋白造成了直接或间接的器官损害；③排除多发性骨髓瘤、华氏巨球蛋白血症和B细胞淋巴瘤等肿瘤性疾病。

按照M蛋白类型可以将MGCS分成非IgM型MGCS和IgM型MGCS两大类，两种类型包含不同的疾病谱。非IgM型MGCS主要包括原发性轻链型淀粉样变、POEMS综合征、轻链沉积病、轻链近端肾小管病、硬化性黏液水肿、Clarkson病、散发迟发性杆状体肌病（SLONM）和TEMPI综合征等。而IgM型MGCS则主要包括原发性冷凝集素病（CAD）、冷球蛋白血症、IgM相关性周围神经病、CANOMAD综合征和Schnitzler综合征等。

按照疾病的生物学行为及M蛋白在疾病发生发展中的作用，可将MGCS分成以下几类：①以M蛋白或其组分沉积为主要表现的MGCS：如原发性轻链型淀粉样变、轻链沉积病和轻链近端肾小管病等；②以M蛋白相关的自身抗体效应为主要表现的MGCS：CAD、冷球蛋白血症和IgM相关性周围神经病等；③M蛋白在疾病发生中的作用尚不清楚的MGCS：POEMS综合征、硬化性黏液水肿、Clarkson病、SLONM和TEMPI综合征等。

SPEP检测较为简便和普遍，技术要求较低。其不仅可以发现血中异常M蛋白，还可以对M蛋白进行定量。但是，SPEP的敏感性低，检测下限为0.3~0.5 g/L；且SPEP不能进行M蛋白分型。

通过血/尿IFE检测可以对M蛋白进行具体分型。IFE的检测敏感度高于SPEP。血IFE可检出血中高于0.2 g/L的M蛋白，而尿IFE可检出尿中低至0.04 g/L的M蛋白。IFE不能定量检测。对于单纯轻链型患者，应加做IgD免疫固定电泳鉴定是否为IgD型M蛋白。

一般采用免疫散射比浊法检测血清FLC。通过可特异性结合FLC的针对免疫球蛋白轻链结合面表位的抗体，可进行极低浓度的FLC检测；并通过计算游离κ和游离λ的比值判读出轻链的克隆性。血清游离κ/λ比值的正常值为0.26~1.65，超过1.65代表存在单克隆κ型轻链；低于0.26则代表存在单克隆λ型轻链。其检测灵敏度（10~30 mg/L）较SPEP和IFE进一步提高，可以对微量M蛋白进行定量监测^[1]。

是近年来发展的利用免疫法特异性定量检测血清中同型特异性重/轻链对（如IgGκ和IgGλ），并利用HLC比值判断克隆性的方法^[2]。例如，IgGκ/IgGλ正常值为1.3~3.7，IgAκ/IgAλ正常值为0.7~2.2，IgMκ/IgMλ正常值为1.0~2.4，超出上述范围意味着存在单克隆M蛋白。其临床应用尚在探索中，有条件的单位可以开展。

诊断：需满足以下5条标准：①有典型的器官受累的临床表现和体征；②血尿中存在单克隆免疫球蛋白；③组织活检可见无定形粉染物质沉积，刚果红染色阳性；④沉积物鉴定为免疫球蛋白轻链沉积；⑤除外症状性多发性骨髓瘤、华氏巨球蛋白血症或其他B细胞淋巴肿瘤。

危险分层：建议采用梅奥诊所的临床分期（2004分期或2012分期）。梅奥2004分期包括：Ⅰ期，肌钙蛋白T<0.035 μg/L或肌钙蛋白I<0.1 μg/L及NT-proBNP<332 ng/L；Ⅱ期，肌钙蛋白T≥0.035 μg/L或肌钙蛋白I≥0.1 μg/L或NT-proBNP≥332 ng/L；Ⅲ期，肌钙蛋白T≥0.035 μg/L或肌钙蛋白I≥0.1 μg/L及NT-proBNP≥332 ng/L^[3]。可以按照NT-proBNP是否≥8 500 ng/L，将Ⅲ期患者进一步分为Ⅲa期和Ⅲb期^[4]。梅奥2012分期包括3个危险因素：肌钙蛋白T≥0.025 μg/L；NT-proBNP≥1 800 ng/L；FLC差值（dFLC）≥180 mg/L。按照危险因素数目对患者分期：1期：0个危险因素；2期：1个危险因素；3期：2个危险因素；4期：3个危险因素^[5]。

治疗目标及原则：轻链型淀粉样变的治疗目标是高质量的血液学缓解，即达到非常好的部分缓解（VGPR）及以上的血液学缓解。器官缓解往往发生在获得血液学缓解的6~12个月后。轻链型淀粉样变现有的核心治疗是抗浆细胞治疗，包括达雷妥尤单抗联合化疗、硼替佐米/环磷酰胺/地塞米松、自体造血干细胞移植或者美法仑联合地塞米松等^[6,7,8]。

诊断：强制性诊断标准：①多发周围神经病；②单克隆浆细胞异常增殖（几乎均为λ轻链）。主要诊断标准：①Castleman病；②硬化性骨病；③血清或血浆血管内皮生长因子（VEGF）水平升高。次要诊断标准：①脏器肿大（肝大、脾大或淋巴结大）；②血管外容量过多（外周水肿、腹腔积液或胸腔积液）；③内分泌改变（肾上腺、甲状腺、垂体功能、性腺、甲状旁腺、胰腺）（单纯糖尿病或甲状腺功能异常不能作为诊断标准）；④皮肤病变（皮肤变黑、多毛、肾小球样血管瘤、多血质、发绀和白甲）；⑤视乳头水肿；⑥血小板增多或红细胞增多。诊断需同时满足两条强制性诊断标准、1条主要诊断标准和1条次要诊断标准^[9]。

预后和治疗：POEMS综合征为慢性病程，其预后明显优于多发性骨髓瘤和原发性轻链型淀粉样变，10年生存率约为75%^[10]。治疗主要为抗浆细胞治疗，如来那度胺联合地塞米松、硼替佐米联合地塞米松、美法仑联合地塞米松和自体造血干细胞移植^[11,12,13]。

诊断：①临床表现为无症状性镜下血尿、蛋白尿、高血压和（或）肾功能不全等。②肾活检病理是诊断轻链沉积病的金标准：光镜下可见结节硬化性肾小球肾炎、肾小管萎缩和间质纤维化伴无定形物质沉积；刚果红染色阴性；免疫荧光可见单一轻链沿基底膜线状沉积；电镜可见特征性颗粒状电子致密物沿基底膜下沉积。③血尿中存在单克隆免疫球蛋白，大部分为κ型轻链。肾脏受累最为常见，其他器官如心脏、肝脏、肺脏等亦可受累^[14,15]。

治疗和预后：治疗原则与治疗目标均遵从轻链型淀粉样变的治疗。

是轻链（主要为κ型轻链）沉积在近端肾小管造成获得性近端肾小管功能障碍，临床上可表现为Fanconi综合征。

诊断：①主要临床表现：尿糖阳性（血糖正常）、氨基酸尿、低尿酸血症、低钙血症和低磷血症，以及高尿磷、代谢性酸中毒和骨软化。②血或尿中可检测到M蛋白，κ型轻链最为常见。③肾活检：光镜：肾小球病变轻微，肾小管上皮空泡样变性；免疫荧光：免疫荧光常阴性或单一轻链在近端小管内点状沉积；电镜：可见近端肾小管上皮细胞内晶状体沉积和溶酶体增多^[16]。

预后和治疗：轻链近端肾小管病的肾脏病变进展缓慢。治疗方面，应积极纠正酸中毒和钙磷代谢异常。积极抗浆细胞治疗可逆转肾功能，改善临床症状^[17]。

是一种慢性黏蛋白沉积伴纤维细胞增生及纤维化的临床综合征。临床表现主要为丘疹样皮疹和皮肤硬化，也可出现咽部和上气道受累、阻塞性肺病和肺动脉高压等^[18]。

诊断：①广泛的丘疹样皮疹和皮肤硬化；②黏蛋白沉积伴成纤维细胞增生及纤维化；③IgG型M蛋白；④排除甲状腺疾病。

预后和治疗：以抗浆细胞治疗为主，局部治疗无效。

又称特发性系统性毛细血管渗漏综合征。发病机制不明。

诊断：①有前驱期：多表现为发热、头痛、肌痛、乏力等；②有诱发因素；③发作期表现为分布性休克、高血红蛋白和低白蛋白血症；④恢复期可出现多尿及肺水肿；⑤自发缓解；⑥同时存在M蛋白，多为IgG-κ型，M蛋白在本病中作用机制不明；⑦除外其他继发因素^[19]。

预后和治疗：主要死亡原因在于休克发作期没有得到及时救治。积极抗休克治疗可有效降低并发症发生率与死亡率。氨茶碱和特布他林可能有助于预防复发。抗浆细胞治疗可能有效。

诊断：需要满足以下五联征：毛细血管扩张（telangiectasias），毛细血管扩张主要发生在面部、躯干和上肢；促红细胞生成素（EPO）升高和红细胞增多；M蛋白；肾周积液（perinephric fluid collections）；肺内分流（intrapulmonary shunting），肺内分流可造成低氧血症甚至呼吸衰竭^[20,21]。部分患者还可以出现多浆膜腔积液。

预后和治疗：TEMPI综合征为慢性病程，预后相对较好，抗浆细胞治疗有效，少数难治复发患者也可考虑自体造血干细胞移植。

诊断：①主要临床表现为进行性加重的肌无力、肌肉萎缩；②肌电图提示肌源性损害；③肌肉活检：光镜和电镜下可见杆状体；④成人起病，无家族史；⑤同时存在M蛋白，多为IgG型。

预后和治疗：发病时间短的患者早期治疗预后好，而发病时间较长患者预后较差。抗浆细胞治疗有效^[22]。

MGRS指的是一组M蛋白直接或间接累及肾脏，并造成肾脏功能损害的疾病。诊断：①存在M蛋白；②存在肾脏病变；③M蛋白和肾脏病变之间存在着直接的因果关系。肾活检病理是诊断MGRS的关键，是建立M蛋白和肾病因果关系的主要手段；完整的肾活检病理至少应当包括光镜、免疫荧光（包括免疫球蛋白重链和轻链染色）和电镜^[23]。

分类：根据电镜下的沉积物形态可将MGRS分为纤维素样沉积（如AL），微管样沉积（Ⅰ型和Ⅱ型冷球蛋白血症和免疫触须样肾病），无定形物质沉积（如轻链沉积病、重链沉积病、轻重链沉积病和伴免疫球蛋白沉积的增殖性肾病），晶状体样沉积（FS）及非沉积性疾病（POEMS综合征和C3肾炎）。

预后和治疗：治疗目标主要为保护并逆转肾功能，并预防移植肾复发。具体治疗方案可依据不同的致病细胞选择抗浆细胞治疗或去B细胞治疗。

为一种少见的冷抗体型自身免疫性溶血性贫血。

诊断：①有溶血性贫血的临床表现和体征；②Coombs试验：C3d阳性和（或）IgM阳性；③血中冷凝集素滴度≥1∶64；④除外其他感染和肿瘤导致的继发性CAD^[24]。

预后和治疗：基于利妥昔单抗的联合化疗如苯达莫司汀联合利妥昔单抗，氟达拉滨、环磷酰胺联合利妥昔单抗或硼替佐米联合利妥昔单抗等。抗C1s单抗对于难治复发性CAD也有较好的疗效。BTK抑制剂对于难治复发性CAD也有效。糖皮质激素或脾切除的效果不佳^[25]。

冷球蛋白是一种当温度<37 ℃时沉淀，当温度≥37 ℃时可以重新溶解的免疫球蛋白。

诊断：①典型临床表现包括关节痛、皮肤紫癜、蛋白尿、血尿、肾功能不全以及周围神经病等；皮肤病理可见白细胞破碎性血管炎。肾脏病理可见膜增生性肾小球肾炎、毛细血管血栓形成或小血管炎表现。②血中存在冷球蛋白^[26]。

分类：根据冷球蛋白的蛋白组成可分为Ⅰ型、Ⅱ型和Ⅲ型。Ⅰ型冷球蛋白血症为单克隆免疫球蛋白（IgG或IgM），常见于多发性骨髓瘤、巨球蛋白血症和淋巴瘤；Ⅱ型冷球蛋白血症为多克隆IgG和单克隆IgM，多见于丙型肝炎感染、自身免疫性疾病（如干燥综合征、系统性红斑狼疮、类风湿关节炎等）；Ⅲ型冷球蛋白血症为多克隆IgM和多克隆IgG。Ⅲ型冷球蛋白血症不属于MGCS范畴。

预后和治疗：治疗原发病为主。如丙型肝炎相关的冷球蛋白血症首先要抗丙肝治疗；MM相关需要抗骨髓瘤治疗。对于血管炎表现严重的可以予糖皮质激素、免疫抑制剂和（或）利妥昔单抗等免疫抑制治疗^[27,28]。

诊断：①周围神经病变：以缓慢进展的、对称性的、远端周围神经病为主要表现，感觉异常多见。少数也可表现为颅神经麻痹和单发或多发周围神经病。神经病理多为脱髓鞘病变。②IgM型M蛋白。③血抗髓磷脂相关糖蛋白（MAG）抗体阳性（约占50%）或抗神经节苷脂（GM）抗体阳性（占10%~20%）；抗体阴性不能排除IgM-PN可能。④除外冷球蛋白血症、肿瘤直接浸润或淀粉样变等引起的神经病变^[28]。其中出现IgM-PN（GM抗体相关）、并发眼肌麻痹以及血冷凝集素阳性的患者则可诊断为CANOMAD综合征^[29]。

预后和治疗：以含利妥昔单抗方案为主。对于发病时间短的患者，早期治疗可能逆转神经病变；对于发病时间较长患者，治疗并不能逆转神经病变。可以联合BTK抑制剂治疗^[30]。

是一种罕见的MGCS。疾病发生可能与NLRP3基因突变造成IL-1β大量生成有关，M蛋白在疾病中的作用机制不明^[31]。

诊断：强制性诊断标准：①反复发作的慢性荨麻疹；②IgM单克隆免疫球蛋白血症（主要为IgM-κ型，少见为IgG型）。次要标准：①反复发热；②提示骨骼异常重塑的客观指标（ALP升高或骨骼X线、MRI中看到成骨性改变）；③C反应蛋白水平升高；④白细胞增多；⑤皮肤活检可见白细胞浸润。诊断需满足2条强制性诊断标准和2条次要标准。若满足2条强制性诊断标准和1条次要标准，提示可能诊断。若为IgG型，则诊断需满足2条强制性诊断标准和3条次要诊断标准，满足2条强制性诊断标准和2条次要诊断标准提示可能诊断。

预后和治疗：首选白细胞介素受体拮抗剂（阿那白滞素）。15%~20%的患者最终可进展为淋巴增殖性疾病。