目的 为研究丙烯酰胺(AA)致基因突变的机制提供实验依据.方法挑选经AA诱导的小鼠淋巴瘤L5178Y3.2.7c-tk+/-细胞tk基因突变子(tk-/-),提取基因组DNA,用等位基因特异性聚合酶链反应(PCR)扩增、杂合性缺失(LOH)分析、序列分析等技术,分析其突变谱.结果AA诱导突变体tk基因LOH发生率为78.8%.LOH的发生率随AA剂量的增加呈上升趋势,染毒剂量越大,tk等位基因缺失的发生就越严重.在大集落(LC)中,AA低剂量组(150、300μg/ml)诱导LOH的发生率(25.0%、33.3%)与自发突变组和AA高剂量组(600、750μg/ml)LOH的发生率(66.7%、77.8%、85.7%)相比,差异均有统计学意义(P＜0.05).序列分析证实,AA诱导的tk基因点突变主要为碱基置换以及1个移码,其中碱基置换主要的类型为T:G→G:T的颠换.结论AA诱导的tk基因突变谱是以功能性等位基因缺失为主的突变类型,其次是碱基置换,移码较少发生。