研究锰中毒性帕金森综合征大鼠脑黑质二价金属离子转运体（DMT1)、铁转运蛋白(FP1)的表达变化。
将80只SD大鼠随机分成4组，对照组腹腔注射生理盐水，低、中、高剂量组分别腹腔注射5、15、20 mg/kg的MnCl2溶液，连续16周。第16周进行3项行为学测试。电感耦合等离子原子发射光谱法（ICP-AES）测试中脑黑质锰含量，免疫组织化学染色法观察黑质酪氨酸羟化酶（TH）阳性表达量，判定锰中毒性帕金森综合征大鼠模型是否成功；采用免疫组化及荧光定量PCR的方法测定大鼠脑黑质中DMT1、FP1的表达量。
该实验方法成功制备锰中毒性帕金森综合征大鼠模型。5、15、20 mg/kg染锰组大鼠中脑黑质锰含量分别为（1.72±0.33)、(2.92±0.77)、(5.65±1.60)μg/g，均高于对照组[(0.56±0.20)μg/g]，差异有统计学意义(P<0.01)。5、15、20 mg/kg染锰组中脑黑质TH阳性细胞平均吸光度值（0.054±0.008、0.016±0.004、0.003±0.001 ），均低于对照组（0.109±0.019)，差异有统计学意义(P< 0.01)。15、20 mg/kg染锰组中脑黑质DMT1阳性细胞平均吸光度值（0.062±0.004、0.116±0.064）均高于对照组(0.015±0.007)，差异有统计学意义(P<0.01)。5、15、20 mg/kg染锰组中脑黑质FP1阳性细胞平均吸光度值（0.092±0.011、0.048±0.008、0.008±0.002）均低于对照组（0.306±0.081)，差异有统计学意义(P< 0.01)。15、20 mg/kg染锰组大鼠黑质DMTl mRNA表达量（0.052±0.0126、0.124±0.0299）均高于对照组(0.001±0.000 4)，差异有统计学意义(P<0.05)；5、15、20 mg/kg染锰组中脑黑质FP1 mRNA表达量（0.059±0.007 6, 0.033±0.009 4，0.002±0.000 7）均低于对照组（0.162±0.046 3)，差异有统计学意义(P< 0.05)。
锰中毒性帕金森综合征大鼠模型中，DMT1表达增加及FP1表达降低，可能参与脑黑质锰积聚及多巴胺能神经元缺失的发生发展过程。
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锰在大脑中的积聚可能是一些神经退行性变疾病的诱发因素[1]。锰作为一种神经毒素，可以产生一系列帕金森综合征，主要表现为运动障碍、震颤麻痹、肌张力增高、平衡功能受损等，称之为锰中毒性帕金森综合征[2]。铁积聚会增加氧化应激诱导神经易感性，增强环境或内源性毒素的毒性，参与许多神经退行性变疾病的发病机制[3]。二价金属离子转运体（divalent metal-ion transporter-1，DMT1）是一种在哺乳动物广泛表达的金属离子转运体，参与机体内多种金属离子（Cu、Pb、Mn、Fe等）的转运。DMT1是铁的摄取蛋白，而铁转运蛋白（ferroportinl，FPl)则是铁的释放蛋白。Aschner等[4]提出锰和铁有共同的胞质转运蛋白，例如二价金属离子转运体及转铁蛋白受体系统。研究表明，帕金森病（Parkinson's disease,PD）动物模型的脑黑质DMT1表达量增加，FP1表达量降低，二者均参与铁积聚的过程，并推测DMT1参与多巴胺能神经元死亡过程，并在铁介导的PD神经退化过程中起着关键作用[5,6,7,8]。以上研究均说明，DMT1的表达增高和FP1的表达降低，可能是PD等神经退行性变疾病的发病机制。DMT1、FP1的表达在PD中所起作用得到了肯定，而本次实验将认识锰中毒性帕金森综合征大鼠黑质多巴胺能神经元损伤、锰铁积聚、铁转运相关蛋白表达变化之间的关系，探讨DMT1、FP1在锰中毒性帕金森综合征锰积聚中的作用，进一步阐述锰中毒性帕金森综合征的发病机制。
