论著
生长抑素对百草枯中毒小鼠肺损伤的保护作用及机制
中华劳动卫生职业病杂志, 2019,37(7) : 487-492. DOI: 10.3760/cma.j.issn.1001-9391.2019.07.002
摘要
目的

探讨生长抑素(SS)对百草枯(PQ)中毒小鼠肺损伤的保护作用及机制,为临床上治疗PQ中毒提供理论依据。

方法

将48只SPF级雄性BALB/c小鼠随机分为对照组、SS组、PQ组和PQ+SS组,每组12只。取SS组和PQ+SS组小鼠腹腔注射20 ml/kg SS溶液,PQ组和对照组腹腔注射等量生理盐水;上述处理1 h后,PQ组和PQ+SS组小鼠用60 mg/kg PQ溶液一次性灌胃,对照组和SS组以等量生理盐水灌胃;上述处理3 h后,SS组和PQ+SS组再次腹腔注射SS溶液(20 ml/kg),PQ组和对照组腹腔注射等量生理盐水。观察各组小鼠一般状况的变化情况。处理24 h后,各组随机抽取6只小鼠摘眼球取血,用酶联免疫吸附测定(ELISA)等方法检测小鼠血中肿瘤坏死因子α(TNF-α)、髓过氧化物酶(MPO)、白细胞介素-6(IL-6)水平,采血后取肺计算干湿重比(D/W)值;观察光学显微镜下各组小鼠肺组织病理学变化;取部分肺组织以化学比色法检测超氧化物歧化酶(SOD)、半胱氨酸天冬氨酸蛋白酶-3(Caspase-3)、丙二醛(MDA)水平,以蛋白免疫印迹(Western blot)法检测核因子κB(NF-κB)蛋白量。

结果

对照组、SS组小鼠活动如常,一般状况良好;PQ组小鼠少食少动,对刺激反应迟缓,呼吸浅快伴呼吸音增粗,皮毛杂乱且无光泽,口唇及四肢皮肤均有不同程度青紫;PQ+SS组上述表现均较PQ组减轻。光学显微镜下可见,PQ组小鼠肺泡结构紊乱,破坏严重;PQ+SS组肺组织病理变化较PQ组有明显改善,病理学评分下降(P<0.05)。与对照组比较,PQ组小鼠IL-6、TNF-α、NF-κB、MPO、MDA及Caspase-3表达水平明显升高,肺组织D/W值及SOD活力明显下降(P<0.05);SS组各项指标水平变化差异均无统计学意义(P>0.05)。与PQ组比较,PQ+SS组IL-6、TNF-α、NF-κB、MPO、MDA及Caspase-3表达水平下降,肺组织D/W值及SOD活力升高(P<0.05)。

结论

PQ中毒可致小鼠肺损伤,SS可减轻PQ中毒小鼠的肺损伤,改善小鼠的一般生存状态,对PQ中毒所致的肺损伤起到一定的保护作用,可能是SS通过减轻PQ中毒所致肺损伤的炎症反应和氧化应激反应以及肺组织细胞凋亡来实现的。

引用本文: 何忆月, 曹凯强, 许昌琴, 等.  生长抑素对百草枯中毒小鼠肺损伤的保护作用及机制 [J] . 中华劳动卫生职业病杂志, 2019, 37(7) : 487-492. DOI: 10.3760/cma.j.issn.1001-9391.2019.07.002.
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百草枯(paraquat,PQ)又称克芜踪、对草快,化学名为l,1-二甲基-4,4-氯二丙啶,是当前在全球范围内广泛使用的快速灭生性有机杂环类除草剂[1]。PQ以口服经消化道、皮肤接触等途径引起中毒,对人畜均有剧毒,是人类急性农药中毒死亡率最高的除草剂之一[2];PQ中毒是急诊科最常见的急危重中毒类型,人口服PQ致死量仅需5~15 ml(1~3 g)[3],病死率可达85%~95%[4]。PQ中毒后吸收快,随血液分布至全身各组织器官[5],引起多个脏器的功能损伤,其中肺是其最主要的靶器官,PQ在肺细胞内可产生蓄积效应,其浓度是血液中的十至数十倍[6]。目前的研究已证实,PQ中毒引起肺损伤的主要机制是氧化损伤及过度的炎症反应。但是对于PQ中毒引起的各组织器官特别是肺组织的损害,目前尚无特效解毒药物,缺乏有效的治疗措施,因此,继续寻找PQ的特异性解毒药物,在临床治疗上具有重要的意义。生长抑素(somatostatin,SS)是一种肽类激素,几乎存在于每一个组织和器官中,不仅对机体生理性内外分泌反应有抑制作用,还能广泛地抑制体内细胞增殖活性。有研究表明,SS具有减少炎症介质分泌,减轻炎症反应及氧化应激反应等作用[7]。我们应用SS处理PQ染毒小鼠,观察造模后小鼠行为学改变、肺组织病理学变化,并应用酶联免疫吸附测定(enzyme linked immunosorbent assay,ELISA)法、化学比色法及蛋白免疫印迹(Western blot)法等检测SS处理PQ致小鼠急性肺损伤后炎症因子水平、氧化应激状态、细胞凋亡及核因子κB(nuclear factor-kappa B,NF-κB)蛋白表达等指标的变化情况,探讨SS对PQ中毒小鼠肺损伤的保护作用及可能机制。

 
 
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