论著
二烯丙基一硫抑制苯诱导大鼠外周血白细胞减少的抗氧化机制
中华劳动卫生职业病杂志, 2019,37(10) : 737-745. DOI: 10.3760/cma.j.issn.1001-9391.2019.10.005
摘要
目的

研究二烯丙基一硫(DAS)拮抗苯诱导大鼠外周血白细胞(WBC)降低中抗氧化作用的相关机制。

方法

SPF级成年雄性SD大鼠60只,体重180~220 g,适应性喂养5 d后,随机分为空白对照组、DAS对照组、苯模型组以及苯+DAS低、中、高剂量组,每组10只。DAS各剂量干预组和DAS对照组大鼠分别经口灌胃40、80、160、160 mg/kg·bw DAS,空白对照组和苯模型组给予等体积玉米油;2 h后,苯模型组和DAS各剂量干预组给予苯(1.3 g/kg·bw)-玉米油混合液(体积分数50%),空白对照组和DAS对照组给予等体积玉米油。1次/d,连续4周。提前1 d颈静脉取抗凝血进行外周血细胞计数;腹腔注射戊巴比妥(50 mg/kg·bw)麻醉大鼠,腹主动脉法取血并分离血清,低温剥离胸腺、脾脏和股骨,检测样品中氧化和抗氧化指标;分离一侧股骨进行骨髓中WBC计数。

结果

与空白对照组比较,苯模型组大鼠脾脏、胸腺体积减小,重量及脏器系数均降低(P<0.05);与苯模型组比较,DAS各剂量干预组大鼠脾脏和胸腺体积增大,脾脏重量及系数均升高(P<0.05),苯+DAS中、高剂量组胸腺重量及系数均升高(P<0.05)。与空白对照组比较,苯模型组大鼠外周血细胞和骨髓中WBC计数均降低(P<0.05);与苯模型组比较,苯+DAS中、高剂量组外周血细胞和骨髓中WBC计数均升高(P<0.05)。与空白对照组比较,苯模型组大鼠血清中丙二醛(MDA)浓度增加(P<0.05),总超氧化物歧化酶(T-SOD)活力、还原型谷胱甘肽(GSH)含量、还原型谷胱甘肽与氧化型谷胱甘肽比值(GSH/GSSG值)以及总抗氧化能力(T-AOC)水平均降低(P<0.05);与苯模型组比较,苯+DAS高剂量组MDA浓度降低(P<0.05),T-SOD活力、GSH含量、GSH/GSSG值以及T-AOC水平均增加(P<0.05)。与空白对照组比较,苯模型组大鼠脾脏中MDA浓度增加(P<0.05),GSH含量、GSH/GSSG值和T-AOC水平均降低(P<0.05);与苯模型组比较,DAS各剂量干预组MDA浓度均降低(P<0.05),苯+DAS高剂量组T-SOD活力和GSH/GSSG值以及DAS各剂量干预组GSH和T-AOC水平均增加(P<0.05)。与空白对照组比较,苯模型组大鼠骨髓细胞(BMCs)和外周血单个核细胞(PBMCs)中MDA浓度均增加(P<0.05),PBMCs中T-AOC水平降低(P<0.05);与苯模型组比较,DAS各剂量干预组BMCs和PBMCs中MDA浓度降低(P<0.05),苯+DAS高剂量组GSH含量和GSH/GSSG值均增加(P<0.05)。

结论

DAS拮抗苯诱导外周血WBC减少的机制可能与其抗氧化应激有关。

引用本文: 于婷, 王琼, 黎显杰, 等.  二烯丙基一硫抑制苯诱导大鼠外周血白细胞减少的抗氧化机制 [J] . 中华劳动卫生职业病杂志, 2019, 37(10) : 737-745. DOI: 10.3760/cma.j.issn.1001-9391.2019.10.005.
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世界卫生组织关于"通过健康环境预防疾病"的报告称,2012年因环境污染引起1 260万人死亡,约占全球死亡人数的1/4[1]。苯是普遍存在的环境污染物,生活环境中苯来源于烟草烟雾,交通尾气等[2,3]。随着苯在涂料、染料、喷漆等行业中的广泛应用,职业性苯中毒及苯的健康危害已成为重要的公共卫生问题[4]。慢性苯中毒能诱导人体血液毒性和骨髓毒性,中毒早期以外周血白细胞(WBC)减少为主要特征[5]。然而苯中毒无特效解毒药,目前对于苯中毒的治疗主要采用对症和支持疗法,如鳖肝醇、利血生等,但长期使用可引起骨痛、发热、乏力等一系列副作用[6]。所以寻找有效地预防环境中苯中毒的干预剂具有重要意义。大蒜具有抗菌消炎、提高机体免疫力、防治肿瘤等多方面的功能。大蒜素是大蒜的主要活性成分,但其性质不稳定,在室温下被迅速分解成多种具有生物学功效的有机硫化物(OSCs),如二烯丙基一硫(DAS)、二烯丙基二硫(DADS)、二烯丙基三硫(DATS)等[7]。研究表明,大蒜油(GO)对酒精引起的肝损伤具有拮抗作用[8]。Hosono-Fukao等[9]研究认为,DATS能抑制四氯化碳(CCl4)引起的肝损伤。Wu等[10]研究发现,DADS和DATS能通过增加红细胞(RBC)还原型谷胱甘肽(GSH)含量和肝脏谷胱甘肽还原酶(GR)活力调节RBC和肝脏的抗氧化能力。DAS能提高抗氧化酶的活力,抑制睾丸激素引起的脂质过氧化,提高大鼠脑组织抗氧化酶活力,保护大鼠脑组织缺血再灌注损伤,还可以通过抑制氧化应激、炎症和细胞凋亡,保护小鼠免受脂多糖/d-半乳糖胺诱导的急性肝损伤[11,12,13]。我们前期研究也发现,GO、DATS能抑制苯中毒诱导的大鼠外周血白细胞减少症,且DATS对苯诱导的外周血WBC减少的抑制作用与其抗氧化能力有关[14,15]。DAS与DATS是同系物,结构更为简单,且毒性更低(LD50>2.0 g/kg)。因此,我们选择DAS作为干预剂,探寻其是否通过抗氧化应激抑制苯中毒所致的WBC减少。

 
 
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