论著
p16/pRb和JNK信号通路在氢醌诱导TK6细胞恶性转化中的作用
中华劳动卫生职业病杂志, 2022,40(10) : 721-726. DOI: 10.3760/cma.j.cn121094-20210706-00328
摘要
目的

探讨氢醌(HQ)诱导的人淋巴母细胞(TK6)恶性转化细胞周期和凋亡情况及其相关的调控机制。

方法

于2014年3月,以20 μmol/L HQ染毒TK6细胞,每次染毒时间为24 h,每周1次,处理19周,设为实验组,同时以磷酸盐缓冲液(PBS)处理19周的TK6细胞为对照组;在调控机制的探讨中将细胞分为4组,即对照组、实验组、对照抑制剂组、实验抑制剂组(加入10 μmol/L P600125)。采用流式细胞术检测细胞周期和凋亡的情况;Western成blot检测细胞周期相关蛋白和JNK信号通路蛋白的表达水平。

结果

与对照组比较,实验组G0/G1期细胞所占比例明显降低(P=0.001),S期细胞所占比例明显增加(P=0.002);实验组细胞p-Rb(Ser780)、E2F1、Cyclin D1、p-p16(Ser152)、JNK1、p-JNK1(Thr183/Tyr185)、c-jun、p-c-jun(Ser63)蛋白表达均上调(P=0.015、0.021、0.001、0.001、0.005、0.001、0.039、0.003),而Rb、p16蛋白表达明显下调(P=0.048、0.002);加入SP600125抑制JNK信号通路后,与实验组比较,实验抑制剂组细胞周期分布和细胞凋亡率均无明显变化,差异无统计学意义(P=0.946、0.923);c-jun蛋白表达下调,Rb蛋白表达上调,差异有统计学意义(P=0.040、0.027)。

结论

HQ诱导的TK6细胞恶性转化过程中,细胞周期阻滞于S期,p16/pRb信号通路被抑制,而JNK信号通路被激活,但被激活的JNK信号通路可能不参与调控HQ诱导的TK6细胞恶性转化过程中的细胞周期改变进程。

引用本文: 陈林, 邱伟峰, 崔哲明, 等.  p16/pRb和JNK信号通路在氢醌诱导TK6细胞恶性转化中的作用 [J] . 中华劳动卫生职业病杂志, 2022, 40(10) : 721-726. DOI: 10.3760/cma.j.cn121094-20210706-00328.
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苯(Benzene)是化工业、皮革制造业、纺织业等常用的有机溶剂。长期接触苯的工人急性髓系白血病(acute myelogenous leukemia,Aml)的发病率明显升高。氢醌(hydroquinone,HQ)是苯的重要衍生物,也是苯在体内发挥毒性作用的主要物质。课题组前期研究表明,HQ诱导人淋巴母细胞(TK6)细胞恶性转化过程中细胞周期加速。细胞周期是一个复杂的过程,受多种分子共同调节,异常的细胞周期会诱导细胞凋亡和肿瘤发生。细胞周期和增殖参与细胞恶性转化过程。目前,关于HQ诱导细胞恶性转化过程中导致细胞周期和凋亡异常的调控机制少有报道。本次研究使用20.0 μmol/L HQ连续处理TK6细胞19周,构建TK6恶性转化细胞模型,采用流式细胞术与免疫印迹法探究HQ诱导TK6细胞恶性转化中细胞周期和凋亡异常的分子机制,以期为研发新的苯致白血病治疗方案提供理论依据。

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