基础研究
小鼠骨关节炎早期软骨下骨结构改变的实验研究
中华骨科杂志, 2019,39(22) : 1392-1398. DOI: 10.3760/cma.j.issn.0253-2352.2019.22.005
摘要
目的

建立骨关节炎(osteoarthritis,OA)的小鼠模型,分析OA早期软骨下骨的骨重塑及骨代谢的相关变化。

方法

采用C57BL/6小鼠,建立切断前交叉韧带(anterior cruciate ligament transection,ACLT)的创伤后骨关节炎模型为ACLT组,并以只切开关节囊但不切断前交叉韧带假手术组为对照。4周后关节切片HE染色和番红O固绿染色观察膝关节退变情况。关节切片TRAP染色计算破骨细胞数目;运用Micro CT分析小鼠胫骨软骨下骨微结构定量参数。测定骨吸收的生物标志物CTXⅠ以及软骨退变的标志物CTXⅡ的血清水平。

结果

ACLT组造模4周后,国际骨性关节炎研究会(Osteoarthritis Research Society International,OARSI)软骨病理变化评分系统平均3.2分,较假手术组1.2分高,小鼠关节发生退变,呈现早期OA的病理特征。使用Micro CT进行分析,与假手术组的4.16 mm3相比,ACLT组小鼠的总软骨下骨组织体积为4.72 mm3增加了13.6%;骨小梁分离度分别为0.130 mm和0.154 mm,ACLT组也增加了18.8%;骨体积/组织体积(BV/TV)分别为0.470和0.294,ACLT组下降了37.5%;骨小梁厚度(Tb.Th)分别为0.162 mm和0.083 mm,ACLT组下降了48.9%。TRAP染色显示ACLT组小鼠单位体积内破骨细胞数量为72个,较假手术组明显增加。与ACLT组和假手术组小鼠CTXⅠ分别为27.23 ng/ml和18.29 ng/ml,ACLT组升高了48.9%;ACLT组和假手术组小鼠CTXⅡ分别为35.5 ng/ml和28.6 ng/ml,ACLT组升高了24.1%。

结论

小鼠ACLT造模方式可以成功构建早期OA模型,同时在OA早期软骨下骨发生骨丢失及破骨细胞激活的病理变化,这为OA的治疗提供新的具体的靶点。

引用本文: 董永辉, 李昂, 代志鹏, 等.  小鼠骨关节炎早期软骨下骨结构改变的实验研究 [J] . 中华骨科杂志, 2019, 39(22) : 1392-1398. DOI: 10.3760/cma.j.issn.0253-2352.2019.22.005.
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骨关节炎(osteoarthritis,OA)是最常见的关节疾病之一,多发生在髋、膝关节,主要表现为关节疼痛和功能障碍。我国OA患者约有l亿人,且患病人数逐年增加。OA总患病率约为15%,是造成50岁以上人群劳动力丧失的主要原因之一。同时治疗OA的花费高达国民生产总值的0.5%,成为了沉重的社会经济负担[1]。既往OA早期治疗主要以疼痛管理为主,但所用药物存在增加胃肠道和心血管风险的副作用[2];晚期主要采取关节置换的方法,由于关节假体的寿命是有限的,同时关节手术创伤大,花费高,使关节置换的手术具有一定的局限性[3,4]。由于对OA发生发展的分子机制认知不足,目前世界范围内仍缺乏有效控制其病情发展的临床药物[5],因此研究OA的发病机制和病理过程,在其的早期进行干预,成为研究的热点。

 
 
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