近年来甲状腺癌的发病率逐年升高，其中分化型甲状腺癌（DTC）占到了90%以上。一部分DTC可在自然状态下或治疗过程中失分化而发展为碘难治性分化型甲状腺癌（RAIR-DTC）。目前有关RAIR-DTC的定义尚未达成共识，这在一定程度上影响了其诊断与治疗。由于RAIR-DTC的治疗效果欠佳，一直是甲状腺癌的治疗难点。随着对甲状腺癌分子病理学研究的深入，分子靶向药物得到了迅速发展，尤其是其在碘难治性甲状腺癌中的应用取得了明显的效果，为甲状腺癌的治疗开辟了新的方向。
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近几年来甲状腺癌的发病率在全球范围内逐渐上升。在美国，过去10年甲状腺癌的发病率以平均每年6.4%的增幅上升[1]。2010年，我国甲状腺癌的发病率为6.42/10万，居女性恶性肿瘤发病率的第十位，且近几年来发病率逐年升高[2,3]。其中，包括甲状腺乳头状癌（papillary thyroid carcinoma，PTC）、甲状腺滤泡状癌（follicular thyroid carcinoma，FTC）及Hürthle细胞甲状腺癌（Hürthle cell thyroid carcinoma，HTC）在内的分化型甲状腺癌（differentiated thyroid cancer，DTC）占到了约90%以上[4]。绝大多数DTC患者经过手术、131I治疗和甲状腺素抑制治疗后预后良好，可长期生存，但仍有5%~23%的患者出现远处转移[5,6,7,8,9,10,11]。远处转移的患者中又有1/3会在自然状态下或治疗过程中逐渐失分化，丧失摄碘能力，最终发展为碘难治性分化型甲状腺癌（radioactive iodine-refractory differentiated thyroid cancer，RAIR-DTC）[12]。RAIR-DTC患者的生存时间较摄碘良好者大大缩短，平均生存期仅为3~5年，10年生存率为10%。目前，RAIR-DTC的定义尚未达成共识，这在一定程度上影响了它的诊断与治疗。RAIR-DTC的治疗主要包括远处转移灶的切除、常规化学治疗及外放射治疗，但治疗效果欠佳。近几年来，随着甲状腺癌分子病理学的研究进展，甲状腺癌的复发、转移、失分化、血管生成等信号通路的异常激活被逐步发现，一系列针对丝裂原活化蛋白激酶（mitogen activated protein kinase，MAPK）、磷脂酰肌醇-3-激酶（phosphatidylinositol 3-hydroxy kinase，PI3K）等通路上多种激酶等靶点的抑制剂被开发出来，为RAIR-DTC的治疗带来了希望。本文将从RAIR-DTC的诊断与靶向治疗两个方面进行综述。
