当前，双氢睾酮学说被认为是BPH的主流病因学说。该学说提出前列腺增生与前列腺组织中5α-还原酶催化生成的双氢睾酮关系密切。雄性激素主要是通过调控雄性激素受体（androgen receptor，AR）发挥作用，其在BPH的发生、发展过程中起着重要作用。AR在正常前列腺上皮与间质中均有表达，且腺上皮中的AR表达水平显著高于间质，表达部位主要位于腺上皮细胞核。AR具有不同结构的亚型表达。前列腺增生组织中AR的分布特点为周围带较移行带高，说明周围带对于雄性激素的依赖性较强^[2]。前列腺增生组织的间质中含有较丰富的5α-还原酶，致使AR呈现较强的染色，体内睾酮在5α-还原酶作用下，在间质转化成双氢睾酮。同时随着年龄的增长，位于腺上皮的AR的染色强度也逐渐升高^[3]。雄性激素可直接作用于间质，间接引起生长因子的增加，并影响邻近上皮细胞的增殖与分化，进而诱导前列腺增生。雄性激素还可加强上皮与间质之间的相互作用^[4]。尽管雄性激素调控前列腺发育的直接作用部位在间质，但在发育成熟的前列腺组织中，间质细胞是否仍具备类似功能目前尚不清楚。

BPH的发生与雄性激素有关，但值得注意的是雄性激素下降的老年患者却是前列腺增生高发人群，对于这一争议研究人员仍无法解释清楚。以往的研究结果显示，雄性激素是前列腺生长的必要物质，雌性激素对雄性激素具有协同作用。刘向云等^[5]通过对去势大鼠给予不同体积比的丙酸睾酮/苯甲酸雌二醇注射液，发现雌/雄性激素比例对去势大鼠前列腺体积及其脏器系数具有影响，因此认为雄/雌性激素比例在一定范围内可协同雄性激素促进BPH的发生。Sázelová等^[6]认为，男性体内约有30%的雌性激素是由睾丸Sertoli细胞分泌，剩余雌性激素则是由肾上腺和睾丸分泌的雄性激素在芳香酶作用下转化而来。随着年龄的增长，患者的睾丸功能不断下降，而雄性激素向雌性激素转化的反应却不断增加，使雌性激素水平处于相对不变的状态，血浆中雌/雄性激素比例明显增加。随着相关研究逐渐增多，目前已证实雌性激素在前列腺细胞水平上具有直接和间接的作用，但其在前列腺增生发生、发展过程中的作用机制尚不明确。Larson和Barrett^[7]将雄性小鼠胎儿血液中的雌性激素水平提高50%，结果显示成年小鼠的前列腺增大，且前列腺组织中的AR水平也显著升高，表明雌性激素可通过增加前列腺对雄性激素的敏感性来调控雄性激素的作用。唐维等^[8]采用免疫组化法分析了正常前列腺组织与BPH组织中雌性激素受体（estrogen receptor，ER）的表达情况，结果发现ER-α在正常前列腺组织的上皮细胞中无表达，ER-β在正常前列腺组织的基质中无表达，但在前列腺增生组织的上皮细胞中，ER-α和ER-β均有表达，表明雌性激素可通过上皮细胞参与BPH的病理过程。郭辉^[9]研究结果发现，雌二醇能上调BPH上皮细胞中转化生长因子-β1（transforming growth factor-β1，TGF-β1）的表达，增加TGF-β1分泌，促进间质细胞增殖。Shin等^[10]研究结果发现，ER与TGF-βl主要表达于前列腺平滑肌细胞中，雌二醇与TGF-β1均能促进前列腺平滑肌细胞表型的表达。

5α-还原酶是位于雄性激素靶细胞和非靶细胞核膜上的催化还原酶，分为Ⅰ型5α-还原酶和Ⅱ型5α-还原酶。Ⅱ型5α-还原酶的主要表达细胞是前列腺间质细胞，其在正常前列腺间质和上皮细胞中均有表达，但在前列腺增生组织中，仅在间质细胞中表达。Ⅱ型5α-还原酶产生的双氢睾酮可通过旁分泌方式作用于上皮细胞，进而促进上皮细胞增殖。此外，5α-还原酶还可抑制前列腺细胞的凋亡，使血管内皮生长因子表达上调，促进血管形成，增加一氧化氮合成酶（nitric oxide synthase，NOS）的活性，从而促进间质细胞增生^[11]。

上文提到雄性激素和雌性激素均参与了BPH的发生，但这两种激素水平失衡并非是引起前列腺增生的全部因素。有文献报道，高催乳素通过雄性激素的作用导致BPH的发生。催乳素还能影响bcl-2的表达，进而抑制前列腺细胞的凋亡^[12]。还有研究结果显示，胰岛素水平和前列腺体积之间具有相关性，较高的胰岛素水平是导致BPH发生的一个危险因素^[13]。此外，降钙素也是导致BPH发生的内分泌因素之一^[14]。促黄体生成素（luteotropic hormone，LH）和促卵泡生成素（follicle-stimulating hormone，FSH）也在BPH发生过程中间接发挥作用。LH可刺激睾丸细胞产生睾酮，继而刺激前列腺细胞的生长；FSH可刺激睾丸细胞产生前列腺素E2，前列腺素E2和睾酮在BPH发生过程中起协同作用。

2002年，Ghafar等^[15]提出BPH可能是一种局部血管损害所致的缺血缺氧性疾病的假说。低浓度活性氧（reactive oxygen species，ROS）可促进细胞生长，而高浓度ROS会诱导细胞凋亡或死亡。ROS可促进老化，老化也可产生ROS^[16]，因此推断在BPH发生、发展过程中，老化所引发的前列腺局部低氧环境和ROS可能发挥着重要作用。进一步研究发现，损害血管的高危因素，如年龄、高血压、高血脂等，在BPH发生、发展过程中也扮演着高危角色。Chapple^[17]的研究结果显示，低氧可增加正常前列腺上皮细胞对凋亡的抵抗，凋亡减少也被视为BPH病理生理变化特征之一。在BPH组织中，细胞周期蛋白CyclinD1、细胞周期蛋白激酶CDK2和CDK4的表达水平均高于正常前列腺组织，且CDK2和CDK4的表达与增殖细胞核抗原（PCNA）指数存在紧密的相关性^[15]，表明CDK2与CDK4的高表达在BPH发生、发展过程中发挥着重要作用。李坤等^[16]指出，BPH组织中p16的表达明显低于正常前列腺组织，说明BPH的发生与p16的表达也可能存在关系。BPH组织中的p27呈低表达状态，说明p27表达下降与BPH的发生有关。文献[17]对与BPH发生有关的细胞因子进行了研究总结，包括bcl-2、bax、fas、fasl、ICE、p53、caspase3、NOS等。其中bcl-2属于凋亡抑制因子，其在BPH组织中的表达高于正常前列腺组织，雄性激素、环氧酶-2（COX-2）等均对bcl-2的表达具有促进作用，而雌性激素对bcl-2的表达具有抑制作用^[18]；bax属于促细胞凋亡因子，其在BPH组织低表达，表明BPH的发生、发展可能与细胞凋亡的减少有关^[19]。

Nickel^[20]分析了80例确诊为BPH的患者，这些患者无前列腺炎症状或相应病史，结果显示所有患者的前列腺样本中均可检测到炎症，推断前列腺炎症和BPH之间存在相关性。前列腺的慢性炎症与前列腺增生之间存在相互诱导的作用。有些病例可能先发生前列腺炎，后发生前列腺增生；有些病例则可能先发生前列腺增生，后发生前列腺炎。对于前列腺炎诱导产生的前列腺增生，可能是在浓缩的前列腺液诱导下，T细胞大量聚集，淋巴细胞被活化，释放炎性递质和生长因子，刺激凋亡抑制因子分泌增加，进而导致前列腺增生发生^[20]。而对于先发生前列腺增生的患者，前列腺增生组织会引起前列腺导管机械性梗阻和扩张，停止分泌，造成前列腺导管壁破坏和缺血。此外，在结节发生分化、重组、成熟及梗死的过程中，会引发感染和无菌性炎症，进一步加剧腺体周围炎症。由此可见，前列腺炎与前列腺增生互为因果，相互促进，进而引发恶性循环。

Kramer和Marberger^[21]综述了炎症对BPH发生的影响，即慢性活化的T细胞与巨噬细胞所构成的慢性炎症浸润与BPH结节具有相关性。浸润细胞会合成白细胞介素-2（interleukin-2，IL-2）及干扰素-1（interferon-1，IFN-1），两者对BPH组织中肌纤维细胞的生长起到支持作用。此外，T细胞浸润区域的促炎症细胞因子如IL-6、IL-8、IL-15等也随之增加，周围细胞成为靶细胞被炎症细胞因子攻击甚至杀死，被杀死的周围细胞留下的空腔被肌纤维细胞结节取代^[22]，该结节是Th0/Th3型免疫反应的产物。但目前尚不清楚BPH组织中白细胞增多的原因。有研究结果指出，促炎症细胞因子的表达在BPH组织中呈增加趋势，而细胞因子IL-6、IL-8、IL-7使得慢性反应一直存在，通过自分泌或旁分泌方式促进肌纤维细胞的增殖^[23]。也有研究结果指出，抑制大鼠自身免疫反应特有的T细胞可抵抗慢性非细菌性前列腺炎，由此推断随着年龄增大，免疫系统衰弱，再加上激素分泌失衡，导致抑制免疫反应的细胞群数量减少，无法对前列腺抗原的识别起到抑制作用，进而会由于炎性浸润等反应在前列腺组织中发生，最终引起前列腺增生的发生^[24]。

除上述的雄性激素、雌性激素、5α-还原酶、其他内分泌激素、细胞凋亡与增殖学说、炎症因子学说之外，BPH的发病机制还包括胚胎再唤醒学说、前列腺导管系统学说、神经内分泌学说、前列腺内多因素交互学说等。

花粉是被子植物花药和孢子植物小孢子囊内的细小颗粒状物，也是植物的雄性生殖细胞。花粉有两种：风媒花粉和虫媒花粉。花粉具有植物发育所需的多数营养物质，故有"全面的微型营养库"的美誉。世界上花粉资源十分丰富，据保守估计世界花粉产量可达5 000亿吨，而目前世界花粉流通产量约20 000吨。花粉主要成分包括：以不饱和脂肪酸和类脂形式存在的脂类物质；以糖形式存在的碳水化合物（占干花粉的25%~48%）；有机酸类；黄酮（苷）类化合物；丰富的蛋白质、氨基酸、萜类维生素、甾醇类、矿物元素等活性成分，这些成分也是人类必需的物质。有研究结果表明，花粉具有增强免疫功能、抗肿瘤、抗氧化、降血脂、预防衰老、养颜美容等多种生物功能；此外，其对前列腺疾病、呼吸系统疾病、肝病、贫血、糖尿病等也具有一定的治疗效果。

目前，市场上治疗前列腺增生的花粉制剂主要包括前列康、舍尼通等，已被证实对前列腺增生具有明显的改善效果，且长期服用不会产生不良反应。此外，花粉具有促进新陈代谢与提高免疫力的作用，尤其适合老年人服用^[26]。前列康是由油菜花粉直接入药、未经提取的制剂产品，用于治疗前列腺增生和前列腺炎。其作用机制是在激素受体水平上起到类雌性激素、抗雄性激素的药理作用，使双氢睾酮的生物效应被抑制，从而导致增生的腺体逆转近似正常，调节膀胱尿道平滑肌的生理功能^[27,28]。

舍尼通（又称普适泰）为瑞典Pharmacia & Upiohn Allergo公司的产品，是以梯牧草、玉米、黑麦、榛子、水杨、白杨、法兰西菊和松共8种花粉混合提取物为原料药而制成的片剂，每片主要包括水溶性活性成分P5(70 mg)和脂溶性活性成分β-甾醇类EA-10(4 mg) ^[29]，具有抗炎、抗充血作用。有研究人员采用舍尼通对前列腺增生患者进行治疗，结果发现用药3个月后，约41.6%的中度以上患者得到明显改善^[30]。亦有研究结果显示，舍尼通治疗BPH的总有效率高达80.1%^[31]。

舍尼通不会降低双氢睾酮的水平，因而不会影响前列腺特异性抗原的水平，对前列腺癌的早期症状和诊断亦无影响。舍尼通的有效成分可抑制环氧合酶和脂氧合酶的活性，阻断三烯白蛋白和前列腺素的合成，临床研究结果显示，舍尼通对慢性非细菌性前列腺炎的治疗效果明显^[32,33]。现已证明，舍尼通的水提物中主要有效成分为环氧肟酸。

花粉制剂药物被广泛应用于治疗前列腺相关疾病，如前列腺增生、前列腺炎、前列腺痛等，但其确切机制尚不明确。根据已有的研究成果，可推断花粉治疗前列腺增生的可能机制是花粉具有类雌性激素和抗雄性激素的功能，可在激素受体水平上发挥疗效，对双氢睾酮的生物学效应起到抑制作用，同时对膀胱的尿道平滑肌起到调节作用^[34]。蜂花粉可显著改善前列腺组织的血液循环，减轻前列腺增生组织的水肿情况，同时也可使前列腺肥大引发的尿道梗阻得以缓解^[35]。有研究结果表明，花粉除具有增加新陈代谢、提高免疫力、抵抗疾病、增加各器官机能、调节内分泌作用外，还对前列腺功能具有调节作用。通过对花粉改善前列腺功能的具体效果研究，推断可能是花粉制剂增强了逼尿肌的活性，也可能是花粉制剂使5α-还原酶的活性降低，亦或是对雄性激素的代谢产生了影响。

药理实验结果显示，舍尼通可特异性阻断双氢睾酮与受体结合，从而抑制双氢睾酮诱发的腺体组织增生，使腺体缩小。此外，舍尼通还可抑制去甲肾上腺素诱导的膀胱肌肉收缩，进而减轻前列腺增生所引起的机械梗阻^[36]。

花粉对前列腺炎有治疗作用^[37]，但使用花粉治疗前列腺增生的情况尚不稳定，其作用机制和治疗效果有待进一步研究。从致病因素来看，糖尿病、肥胖症甚至食用过多动物蛋白均会引起前列腺增生，而花粉中含有的多种蛋白质和游离氨基酸对上述因素有抑制作用，这也可能是其治疗机制之一。有研究结果指出，大豆异黄酮对前列腺增生大鼠具有抑制作用，可抑制酸性磷酸酶的升高；给前列腺增生大鼠服用花粉，可使大鼠腹股沟和生殖腺周围的脂肪明显减少，大鼠体质量明显降低。目前已有多个与前列腺增生相关的基因被鉴定，这些研究结果有助于阐明花粉治疗BPH的机制。通过对花粉中治疗BPH的有效组分各自调控的BPH相关基因的认识不断深入，及其基因间相互作用的认知加深，有望借助RNA干扰等先进技术进行体内和体外验证，从而揭示花粉治疗BPH的机制。