超广谱β-内酰胺酶能够介导大肠杆菌和肺炎克雷伯菌（肺克）对第三代头孢菌素类药物（如头孢曲松）的耐药。对于由这些菌株造成的严重感染，往往需要使用碳青霉烯类抗菌药物来进行治疗，并可能产生碳青霉烯类药物耐药菌株。哌拉西林/他唑巴坦或可有效改善产超广谱β-内酰胺酶的产生，从而减少碳青霉烯类药物的使用。为此，有学者进行了一项非劣效性的随机临床试验，旨在确定在头孢曲松耐药的大肠杆菌或肺克引起的血流感染患者中，哌拉西林/他唑巴坦针对性治疗是否与美罗培南（碳青霉烯类抗菌药物）的疗效相当。该项研究纳入了9个国家26个地区2014年2月至2017年7月的住院患者。患者的入组标准为：至少有1次大肠杆菌或肺克血培养结果阳性，且对头孢曲松耐药但对哌拉西林/他唑巴坦敏感，成人患者。该研究共对1 646例患者进行了筛选，最终有391例患者纳入到该研究中。研究人员按照1：1的比例将受试对象随机分为两组，一组静脉给予哌拉西林/他唑巴坦治疗（4.5 g、6 h 1次，188例），另一组给予美罗培南治疗（1 g、8 h 1次，191例），两组最少治疗4 d，最多治疗14 d，由治疗医生确定总疗程。主要评价指标为患者随机分组后30 d的全因病死率。结果显示，共有378例患者完成了该试验。接受哌拉西林/他唑巴坦治疗的188例患者中，有23例（12.2%）在30 d内死亡，接受美罗培南治疗的191例患者中，有7例（3.7%）在30 d内死亡（风险差为8.6%，单侧97.5%可信区间为-∞～14.5%；非劣效性检验P＝0.90）。哌拉西林/他唑巴坦组和美罗培南组非致命性严重不良事件发生率分别为2.7%和1.6%。研究人员据此得出结论：对头孢曲松耐药的大肠杆菌或肺克血流感染患者，采用哌拉西林/他唑巴坦针对性治疗在30 d病死率方面与美罗培南相比不具备非劣效性；该研究结果不支持在这种情况下使用哌拉西林/他唑巴坦。