吸入糖皮质激素、长效毒蕈碱拮抗剂（LAMA）和长效β₂-激动剂（LABA）的三联疗法是目前治疗慢性阻塞性肺疾病（COPD）的方法，虽然已对吸入糖皮质激素的单剂量水平进行了评估，但尚缺乏对其他两种药物剂量水平的研究。为此，来自德国、美国、中国、英国、瑞典等多个国家的学者进行了一项为期52周的多中心3期随机对照试验，旨在评估该三联疗法的疗效和安全性。研究组招募了8 509例中重度COPD患者，他们在1年内至少发生过1次病情恶化，按1∶1∶1∶1的比例随机分组，其中2 137例患者接受吸入320 μg布地奈德+18 μg格隆溴铵+ 9.6 μg福莫特罗的三联疗法；2 121例接受吸入160 μg布地奈德+18 μg格隆溴铵+ 9.6 μg福莫特罗的三联疗法；2 120例患者接受吸入18 μg格隆溴铵+ 9.6 μg福莫特罗的二联疗法；2 131例患者接受吸入320 μg布地奈德+ 9.6 μg福莫特罗的二联疗法，均每日2次。主要评价终点结局是中度或重度COPD恶化的年发生率。结果显示：最终有8 509例患者纳入分析。320 μg布地奈德三联疗法组（2 137例）中每人每年COPD恶化1.08次，160 μg布地奈德三联疗法组（2 121例）为1.07次，格隆溴铵-福莫特罗组（2 120例）为1.42次，布地奈德-福莫特罗组（2 131例）为1.24次。320 μg和160 μg布地奈德三联疗法组患者COPD恶化年发生率分别较格隆溴铵-福莫特罗组降低24% 〔比率为0.76，95%可信区间（95%CI）为0.69～0.83，P<0.001〕和25%（比率为0.75，95%CI为0.69～0.83，P<0.001），较布地奈德-福莫特罗组降低13%（比率为0.87，95%CI为0.79～0.95，P＝0.003）和14%（比率为0.86，95%CI为0.79～0.95，P＝0.002）。各治疗组间全因不良事件的发生率差异无统计学意义（范围为61.7%～64.5%）。在吸入布地奈德各组中，肺炎发生率为3.5%～4.5%，但在格隆溴铵-福莫特罗组中则为2.3%。研究人员据此得出结论：与吸入格隆溴铵+福莫特罗或布地奈德+福莫特罗相比，吸入布地奈德（160 μg或320 μg）+格隆溴铵+福莫特罗每天2次的三联疗法，可显著降低中重度COPD的恶化率。