围术期并发症
右美托咪定减轻七氟烷诱发幼鼠中枢神经毒性作用与NKCC1/KCC2的关系
中华麻醉学杂志, 2021,41(4) : 445-449. DOI: 10.3760/cma.j.cn131073.20201219.00413
摘要
目的

评价右美托咪定减轻七氟烷诱发幼鼠中枢神经毒性作用与钠离子-钾离子-氯离子共转运体1(NKCC1)/钾离子-氯离子共转运体2(KCC2)的关系。

方法

健康雄性SD大鼠80只,7日龄,采用随机数字表法分为4组(n=20):对照组(C组)、七氟烷麻醉组(S组)、右美托咪定对照组(D组)、七氟烷+右美托咪定组(SD组)。S组置于2.5%七氟烷培养箱6 h构建七氟烷麻醉模型。SD组腹腔注射右美托咪定1.0 μg/kg,随后行七氟烷麻醉。于麻醉结束后24 h时,采用Western blot法检测海马cleaved caspase-3、NKCC1和KCC2的表达水平;于麻醉结束后35 d时,采用Y迷宫实验检测认知功能,采用尼式染色法进行海马CA1区神经元计数。

结果

与C组比较,S组和SD组新异臂停留时间百分比和海马CA1区神经元计数降低,海马cleaved casepase-3和NKCC1表达上调,KCC2表达下调,NKCC1/KCC2比值升高(P<0.05),D组上述指标差异无统计学意义(P>0.05);与S组比较,SD组新异臂停留时间百分比和海马CA1区神经元计数升高,海马cleaved casepase-3和NKCC1表达下调,KCC2表达上调,NKCC1/KCC2比值降低(P<0.05)。

结论

右美托咪定减轻七氟烷诱发幼鼠中枢神经毒性的机制可能与维持NKCC1/KCC2表达相对稳定有关。

引用本文: 李唐, 王海云, 卜欣悦, 等.  右美托咪定减轻七氟烷诱发幼鼠中枢神经毒性作用与NKCC1/KCC2的关系 [J] . 中华麻醉学杂志, 2021, 41(4) : 445-449. DOI: 10.3760/cma.j.cn131073.20201219.00413.
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七氟烷是小儿麻醉常用的吸入麻醉药,通过与GABAA受体和NMDA受体在内的多个受体相互作用而产生麻醉效应[1,2]。研究发现,新生大鼠暴露于七氟烷会导致多个脑区广泛的神经元凋亡,并导致长期的行为障碍和认知功能障碍[3,4]。右美托咪定具有镇静、镇痛和抗焦虑作用,在新生大鼠模型中,其可减轻七氟烷的中枢神经毒性[5],然而机制尚未明确。大脑发育早期,GABAA受体参与许多信号级联反应以促进树突发育和突触形成[6]。钠离子-钾离子-氯离子共转运体1(NKCC1)和钾离子-氯离子共转运体2(KCC2)相对比例决定了GABAA受体功能状态[7,8],研究表明,NKCC1和KCC2表达失衡可能参与了七氟烷诱发新生鼠神经毒性的机制[9]。因此本研究拟评价右美托咪定减轻幼鼠七氟烷中枢神经毒性作用与NKCC1/KCC2的关系。

 
 
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