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孕妇，26岁，孕1产0，既往体健，孕期无吸烟、饮酒等其他不良因素，配偶体健，非近亲婚配。孕期在烟台山医院定期产检，唐氏筛查低风险，糖耐量实验空腹血糖5.83 mmol/L，餐后1 h血糖10.58 mmol/L，孕24周胎儿系统排畸超声检查示胎儿心脏三尖瓣回声增强，肺动脉瓣环内径2.5 mm，建议随诊复查。孕30周复查胎儿心脏超声示：胎儿主动脉瓣环至升主动脉、肺动脉主干及左右肺动脉近段管壁明显增厚、回声增强，三尖瓣瓣环回声增强，胎儿心脏大小和功能未见明显异常(图1)，胎儿降主动脉、腹主动脉及双侧髂动脉、双侧颈动脉均存在管壁明显增厚、回声增强，内径狭窄(图2，图3，图4)。经北京安贞医院母胎医学研究中心远程会诊后，产前超声提示：特发性胎儿动脉钙化症可能性大，并提示预后不良。孕妇及家属决定终止妊娠，并要求进行病理解剖和遗传学检测，以进一步明确病因。于31周行引产手术，分娩一男婴。病理解剖肉眼观示：胎儿主动脉、冠状动脉、肺动脉及腹主动脉、双侧髂动脉及双侧颈动脉管壁增厚、僵硬，管腔狭窄(图5，图6)。组织学检查显示：主动脉和肺动脉管壁内弹性层存在钙化，内膜纤维增生(图7，图8)。遗传学检测提示：胎儿ENPP1基因存在两个复合杂合变异(c.C783G，p.Y26X和c.439delT，p.W147fs)，胎儿父母分别携带上述变异中一个，但胎儿父母均无其他临床表型。结合胎儿超声检查、病理学检查以及遗传学检测，本病例诊断为特发性胎儿动脉钙化症。
特发性胎儿动脉钙化症(idiopathic infantile arterial calcification，IIAC)又称为胎儿广泛性大动脉钙化，是一种罕见的常染色体隐性遗传性疾病[1]，最早定位的基因是ENPP1，位于6q22～q23，该基因突变可以导致无机焦磷酸水平下降，产生羟磷灰石结晶，沉积在动脉的各层，包括主动脉、冠状动脉、心脏瓣膜、肾动脉等，造成动脉广泛钙化和狭窄，最终导致IIAC。其他已知基因(ABCC6、NT5E和SLC20A2)以及一些未知的基因改变也与动脉钙化有关[2]。本例胎儿遗传学检测为ENPP1基因杂合突变。
IIAC患者在早孕期可无明显异常，中晚孕期超声可表现为中-大动脉广泛钙化狭窄、心脏扩大、心功能减低、心包积液、羊水过多等。本例胎儿19周检查未见异常发现，24周超声检查只发现三尖瓣及肺动脉的轻微钙化，31周检查时出现瓣膜及大动脉的广泛钙化。超声和MRI常用于本病的产前检查，但MRI对于钙化的敏感性远不如超声，而CT对钙化灶的发现较敏感，对于出生后的可疑IIAC患者可进行CT检查[3]。
IIAC主要需与威廉姆斯综合征(Williams-Beuren syndrome，WBS)、营养不良性心肌钙化及母体抗SSA/SSB抗体阳性导致的心脏钙化和纤维化进行鉴别。胎儿宫内发育迟缓以及主动脉瓣上狭窄和肺动脉分支狭窄等心血管异常是WBS最为常见的产前表现，遗传学检测显示染色体7q11.23区域均存在WBS的核心片段缺失。营养不良性心肌钙化超声表现为心室壁内强回声，可累及心外膜，但心内膜多无受累，心肌运动可正常。母体抗SSA/SSB抗体阳性胎儿心脏钙化的超声特点：心房壁、房间隔、房室瓣环主动脉瓣环广泛增厚，回声增强[4]。
本病目前缺乏有效的治疗手段，且致死率高，预后差，绝大多数病例于晚孕期或出生后6个月内死亡[5]，死亡原因主要是心力衰竭和心肌梗死等，所以产前提高对本病的认识尤其重要，一旦发现应建议孕妇终止妊娠，并行先证者及家系遗传学检测，评估再发风险，做好下次妊娠的管理。总之，IIAC是一种罕见、预后差的常染色体隐性遗传性疾病，产前具有较为典型的超声特征，及时检出对于围产期预后咨询和及时选择妊娠方案具有重要价值。
所有作者均声明不存在利益冲突
