神经系统发作性疾病与卵圆孔未闭（PFO）均具有发作性特点，但目前神经系统发作性疾病与PFO的关系尚不明确。
探讨神经系统发作性疾病与PFO的可能关系。
采用横断面研究，选取中南大学湘雅三医院的神经系统发作性疾病患者为研究对象并行经胸心脏超声检查，依据主要临床诊断分为偏头痛组（n=266）、癫痫组（n=286）、晕厥组（n=187）、眩晕组（n=68）、短暂性脑缺血发作（TIA）组（n=48）。比较各组及组内不同年龄患者PFO阳性率与人群整体PFO阳性率的差异。
共1 030例患者完成经胸心脏超声检查，共检出390例PFO患者，阳性率为37.9%。去除无法归类者，340例PFO阳性患者按右向左分流（RLS）分级：RLS 1级109例，占32.1%；RLS 2级148例，占43.5%；RLS 3级83例，占24.4%。各组RLS分级比较，差异无统计学意义（P>0.05）。偏头痛组、癫痫组、晕厥组、眩晕组、TIA组患者PFO阳性率依次为46.2%、40.6%、35.8%、33.8%、22.9%。偏头痛组、癫痫组与晕厥组患者PFO阳性率高于人群总体PFO阳性率（P<0.05）；偏头痛组、癫痫组、晕厥组、眩晕组11~岁、21~岁、31~岁患者PFO阳性率均高于人群总体PFO阳性率（P<0.05）。
PFO与偏头痛、癫痫及晕厥可能存在临床关联，在年轻患者中进行PFO筛选可能更有意义，但其机制尚待进一步研究。
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神经系统发作性疾病是指临床上具有发作性、短暂性、自限性三种主要特征的一大组疾病或症候群，代表性疾病有偏头痛、癫痫、晕厥、眩晕、短暂脑缺血发作（TIA）等。卵圆孔未闭（PFO）指心脏存在先天性未闭合的潜在异常结构，成年后人群总体阳性率约为25%[1]。有文献报道多种发作性疾病与PFO可能存在关联[2，3]。由此本院成立了神经内科与心内科联合工作组，简称"心领神会工作组"，拟对不同神经系统发作性疾病患者的PFO发病率进行调查，以明确神经系统发作性疾病与PFO是否存在临床关联。
选取于中南大学湘雅三医院神经内科就诊且行PFO筛查的神经系统发作性疾病患者为研究对象。纳入标准：（1）有发作性特征，自发病至症状达峰时间在24 h以内；（2）有反复性特征，至少发作2次以上，间隔时间>24 h；（3）有自限性特征，症状持续时间3 d内完全恢复，不留后遗症或体征；（4）研究对象对本研究知情，并签署知情同意书。排除标准：无法配合完成Valsalva动作试验者或完成该试验有风险者，主要包括：（1）年龄<10岁或年龄>70岁者；（2）有明确的一种或多种器质疾病者，例如心脏、肺、消化道、泌尿等系统疾病或恶性肿瘤等；（3）精神疾病患者。
发病年龄、症状学特征，经胸心脏超声检查结果等。
根据心脏超声结果，将PFO患者进行右向左分流（right-to-left shunt，RLS）分级。根据Valsalva动作下右心声学造影结果分为，RLS 0级：无分流；RLS 1级：<10个微泡/每帧频；RLS 2级：10~30个微泡/每帧频；RLS 3级：>30个微泡/每帧频[4]。
采用SPSS 25.0统计学软件进行数据分析，计数资料以相对数表示，组间比较采用χ2检验或二项分布检验。以P<0.05为差异有统计学意义。
共对1 030例患者进行了PFO筛查，其中PFO患者390例，阳性率为37.9%。去除无法归类者（含50例PFO患者），将855例患者根据临床诊断分别纳入头痛组（n=266）、癫痫组（n=286）、晕厥组（n=187）、眩晕组（n=68）、TIA组（n=48）。各组PFO患者分别为123、116、67、23、11例。对340例PFO患者进行RLS分级，其中RLS 1级109例，占32.1%；RLS 2级148例，占43.5%；RLS 3级83例，占24.4%，各组PFO患者RLS分级比较，差异无统计学意义（χ2=13.575，P>0.05）。见表1。
各组PFO患者RLS等级比较〔n（%）〕
Comparison of RLS grades of PFO patients in different groups
各组PFO患者RLS等级比较〔n（%）〕
Comparison of RLS grades of PFO patients in different groups
| 组别 | PFO例数 | RLS 1级 | RLS 2级 | RLS 3级 |
|---|---|---|---|---|
| 偏头痛组 | 123 | 39（31.7） | 62（50.4） | 22（17.9） |
| 癫痫组 | 116 | 38（32.8） | 46（39.7） | 32（27.5） |
| 晕厥组 | 67 | 21（31.3） | 31（46.3） | 15（22.4） |
| 眩晕组 | 23 | 8（34.8） | 4（17.4） | 11（47.8） |
| TIA组 | 11 | 3（27.3） | 5（45.4） | 3（27.3） |
注：PFO=卵圆孔未闭，RLS=右向左分流，TIA=短暂性脑缺血发作
偏头痛组PFO阳性率为46.2%（123/266）；癫痫组PFO阳性率为40.6%（116/286）；晕厥组PFO阳性率为35.8%（67/187）；眩晕组PFO阳性率为33.8%（23/68）；TIA组PFO阳性率为22.9%（11/48）。各组PFO阳性率分别与人群总体PFO阳性率（25%）进行二项分布检验，结果显示，偏头痛组、癫痫组与晕厥组PFO阳性率高于人群总体PFO阳性率，差异有统计学意义（P<0.05）；而眩晕组、TIA组PFO阳性率与人群总体PFO阳性率比较，差异无统计学意义（P>0.05）。
偏头痛组11~岁、21~岁、31~岁、41~岁、51~岁、>60岁患者PFO阳性率分别为59.0%（23/39）、50.7%（35/69）、34.3%（25/73）、40.4%（19/47）、40.7%（11/27）、27.3%（3/11）；癫痫组0~岁、11~岁、21~岁、31~岁、41~岁、51~岁、>60岁患者PFO阳性率分别为0、46.7%（50/107）、46.0%（29/63）、45.5%（15/33）、40.0%（12/30）、33.3%（8/24）、12.5%（2/16）；晕厥组11~岁、21~岁、31~岁、41~岁、51~岁、>60岁患者PFO阳性率分别为46.2%（18/39）、37.5%（9/27）、51.5%（17/33）、27.3%（9/33）、29.0%（9/31）、18.5%（5/27）；眩晕组11~岁、21~岁、31~岁、41~岁、51~岁、>60岁患者PFO阳性率分别为50.0%（3/6）、50.0%（2/4）、33.3%（5/15）、33.3%（4/12）、31.6%（6/19）、25.0%（3/12）；TIA组21~岁、31~岁、41~岁、51~岁、>60岁患者PFO阳性率分别为50.0%（1/2）、40.0%（2/5）、33.3%（3/9）、25.0%（3/12）、10.0%（2/20）。各组不同年龄PFO阳性率与人群总体PFO阳性率（25%）进行二项分布检验，结果显示，偏头痛组、癫痫组、晕厥组、眩晕组11~岁、21~岁、31~岁患者PFO阳性率高于人群总体PFO阳性率，差异均有统计学意义（P<0.05）。偏头痛组、癫痫组、晕厥组、眩晕组41~岁、51~岁、>60岁患者及TIA组各年龄段患者PFO阳性率与人群总体PFO阳性率比较，差异无统计学意义（P>0.05）。
PFO为心脏的先天结构异常，正常发育情况下卵圆孔于1岁以内闭合[10]。PFO是由于原发性隔膜和房间隔的融合失败所致，一般人群中的发生率约为25%（15%~35%）[1]，其是导致成年后右向左分流性心脏疾病最常见的原因。PFO可分为持续右向左分流型或仅在右心房压力增高时开放型。无分流或者分流较少的PFO患者正常情况下可无任何不适表现，但PFO可形成血栓或导致反常栓塞[1]，在年轻人中形成原因不明的卒中[11，12]，这已经引起临床重视。目前最简单有效的PFO检查方法是经胸心脏超声检查，其特异度及准确度均较高，且无创、安全，同时可以完成Valvalsa动作以提高诊断准确性，相较于其他PFO检查方法存在较多优势，是临床比较公认的检查方法[13]。
本研究通过对不同神经系统发作性疾病合并PFO患者中RLS分级进行比较发现，各组间RLS分级不存在统计学差异，因此认为在各神经系统发作性疾病合并PFO患者中，PFO严重程度分布大致相同。
偏头痛是一种反复发作的常见神经系统发作性疾病，以搏动性头痛为特点，年轻时起病较多。目前很多研究认为偏头痛与PFO之间存在明确的联系，且有临床试验认为可以通过药物或手术方法控制PFO、减少偏头痛的发作，但研究样本量均较小，仍需要更大样本量的研究[3，13，14]。目前关于PFO增加偏头痛发作的机制尚不清楚，主要有以下两种学说：（1）反常栓塞：肺内的微血栓或下肢深静脉血栓可以通过未闭合卵圆孔进入脑血管，引起头痛发作[15]；（2）由于PFO的存在，血液中存在的活性物质可越过肺循环的代谢而直接进入体循环，导致头痛[16，17]。
在本研究中，偏头痛组PFO阳性率高于人群总体PFO阳性率，且通过分析各年龄段患者PFO阳性率可以发现，偏头痛组11~岁、21~岁、31~岁、41~岁患者PFO阳性率高于人群总体PFO阳性率，提示年轻的偏头痛患者进行PFO筛查的意义重大。
癫痫为一组由脑部神经元异常放电引起的短暂脑功能失常性脑病，具有发作性、短暂性、重复性与刻板性四大特点，是一种经典的神经系统发作性疾病。癫痫的病因多种多样，局限性或弥漫性脑部疾病，或系统性疾病均可导致癫痫发作，目前仍有一部分无法明确病因者称为隐源性癫痫。目前关于PFO与癫痫之间联系的研究较少，仅有少数病例报道[18]，二者间是否存在相互关系暂无定论。
本研究发现，癫痫组PFO阳性率高达43.0%，与偏头痛组PFO阳性率非常接近。癫痫组11~岁、21~岁、31~岁患者PFO阳性率均高于人群总体PFO阳性率，提示癫痫患者中PFO阳性者以年轻人居多，与偏头痛患者类似。癫痫与PFO之间可能存在某些临床关联。
晕厥为一过性的意识丧失，短时间内意识会自主恢复，一般不遗留神经功能缺失，也具有典型的神经系统发作性疾病特征。临床上晕厥的原因复杂，且有研究表明约有50%以上的晕厥患者无法查到确切病因[19，20]。有研究表明晕厥与猝死有关[19，20]，故探究晕厥的病因极为重要。有研究表明，PFO可能与晕厥有关，反复晕厥合并PFO患者行PFO封堵术可减少或中止晕厥的发生[19]。
本研究中晕厥组PFO阳性率达35.8%，高于人群总体PFO阳性率；晕厥组11~岁、31~岁患者PFO阳性率均高于人群总体PFO阳性率，而21~岁年龄段患者PFO阳性率与人群总体PFO阳性率比较无明显差异，可能存在选择性偏倚，适当增加样本量后21~岁晕厥患者PFO阳性率也可能会高于人群总体PFO阳性率。本研究结果提示应在年轻晕厥患者中进行PFO筛查。
眩晕是常见的以天旋地转、沉浮或躯体晃动为主要表现的临床综合征，具有发作性、自限性与一过性特征。临床上存在多种以眩晕发作为特点的疾病，例如良性位置性眩晕、梅尼埃病、前庭阵发症等，其病因主要涉及前庭与小脑等结构异常。有少数研究认为眩晕可能与PFO有关：在一项研究中，9例眩晕患者中PFO阳性率高达77.78%[20]，因此认为PFO可能是导致眩晕的主要病因之一；另有一项临床试验根据封堵术后眩晕发作的次数、严重程度推断PFO是眩晕发作的危险因素[14，21]，该研究发现导管封堵术后PFO患者头晕症状改善有效率为92.6%，但该研究为回顾性研究，且存在样本量小、评分标准不同等问题，需要进一步研究。
在本研究结果中，眩晕组PFO阳性率达33.8%，与人群总体PFO阳性率25%相比无显著性差异，考虑可能与入组样本例数偏少有关，但11~岁与21~岁年龄段患者PFO阳性率均高于人群总体PFO阳性率，表示在年轻眩晕患者中筛查PFO可能存在一定价值，但具体关系有待进一步研究。
TIA具有发作性、暂时性与自限性特点。TIA常预示着更严重的卒中可能，已引起临床的高度重视。PFO可导致反常栓塞，其作为隐源性脑卒中的原因已成为共识[22]。有研究表明，卒中及TIA患者PFO患病率显著高于正常对照组（44%~66%与0%~27%）[12]，这提示TIA可能与PFO有关。但本研究中TIA组PFO阳性率仅为22.9%，可能与本研究样本量较小有关。
综上所述，本研究发现偏头痛、癫痫、晕厥患者的PFO阳性率及年轻患者的PFO阳性率均高于人群总体PFO阳性率，这意味着偏头痛、癫痫、晕厥可能与PFO存在着尚未被认识到的临床关联。因此建议，对偏头痛、癫痫、晕厥患者进行PFO筛查是必要的，且此项筛查对于年轻患者意义重大。
本文无利益冲突
