饮用含糖饮料现象在我国普遍存在，摄入过多可诱发多种疾病的发生。国内外多项研究报道了摄入含糖饮料与高血压发病风险的关系，但在具体摄入剂量与发病风险方面仍存在争议。
分析含糖饮料摄入与高血压发病风险的剂量反应关系。
计算机检索中国知网、维普网、中国生物医学文献服务系统、万方数据知识服务平台、PubMed、EMBase、Cochrane Library、Web of Science中有关含糖饮料摄入与高血压发病风险的横断面研究和前瞻性研究，检索时限自建库至2021年11月。由2位研究者分别单独对文献数据独立提取，并进行文献质量评价，采用Stata 16.0软件进行Meta分析。
共纳入16篇文献，316 205例研究对象。Meta分析结果显示，含糖饮料摄入增加高血压的发病风险〔OR=1.12，95%CI（1.10，1.15），P<0.05〕。亚组分析结果显示，亚洲人群含糖饮料摄入增加34%的高血压发病风险〔OR=1.34，95%CI（1.20，1.51），P<0.05〕，北美洲人群含糖饮料摄入增加11%的高血压发病风险〔OR=1.11，95%CI（1.09，1.14），P<0.05〕，大洋洲人群含糖饮料摄入增加82%的高血压发病风险〔OR=1.82，95%CI（1.04，3.21），P<0.05〕，欧洲人群含糖饮料摄入增加18%的高血压发病风险〔OR=1.18，95%CI（1.02，1.36），P<0.05〕；未成年人含糖饮料摄入增加43%的高血压发病风险〔OR=1.43，95%CI（1.21，1.69），P<0.05〕，成年人含糖饮料摄入增加12%的高血压发病风险〔OR=1.12，95%CI（1.09，1.15），P<0.05〕；体质指数（BMI）正常者含糖饮料摄入增加12%的高血压发病风险〔OR=1.12，95%CI（1.09，1.15），P<0.05〕，超重者含糖饮料摄入增加17%的高血压发病风险〔OR=1.17，95%CI（1.00，1.38），P<0.05〕，肥胖者含糖饮料摄入增加19%的高血压发病风险〔OR=1.19，95%CI（1.06，1.34），P<0.05〕。剂量反应分析结果显示，每天每增加1份含糖饮料（即12盎司，约为340 g或355 ml）的摄入，高血压发病风险增加16%〔OR=1.16，95%CI（1.13，1.18），P<0.05〕。文献的漏斗图显示基本对称，Begg's检验（Z=0.23，P>0.05）和Egger's检验（t=1.46，P>0.05）显示无发表偏倚。
含糖饮料摄入会增加高血压的发病风险，且每天每增加1份含糖饮料（即12盎司，约为340 g或355 ml）的摄入，高血压发病风险增加16%，控制含糖量对预防高血压有重要意义。
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近年来，心血管疾病在我国死亡原因中居首位[1]，高血压成为全球公认的首要危险因素[2]。据《中国心血管健康与疾病报告2020概要》报道，我国高血压患病人数达2.45亿[3]，每年因高血压死亡的病例现增长至200万人[4]，已成为不容小觑的公共卫生问题。如今，饮用含糖饮料现象在我国普遍存在。含糖饮料是指在制作过程中，人工添加单糖或双糖，且含糖量≥5%的饮料[5]。摄入过多可增加超重、肥胖、糖尿病、高脂血症等疾病的发病风险[6,7,8]，严重威胁人们的生活质量及寿命。目前，已有多项研究报道了含糖饮料与高血压的关系[9,10,11]，但在摄入量与发病风险方面仍存在争议[12,13]。因此，本研究旨在分析含糖饮料摄入量与高血压发病风险的关系，并进一步定量评估风险，为今后制订高血压预防方案提供有力支持。
计算机检索中国知网、维普网、中国生物医学文献服务系统、万方数据知识服务平台、PubMed、EMBase、Cochrane Library、Web of Science，以高血压、含糖饮料、软饮料、果汁、糖水、酸奶饮料、功能饮料、碳酸饮料、非碳酸饮料为主题词在中文数据库进行检索；以Sugar-Sweetened Beverage、Hypertension为主题词，Sweetened Drinks、Sugar-Sweetened Soft Drinks、SSB、high blood pressure等为自由词，在外文数据库进行检索，纳入有关含糖饮料摄入与高血压发病风险的研究。检索时限自建库至2021年11月。
纳入标准：（1）横断面研究、前瞻性研究；（2）研究对象为未患高血压人群；（3）暴露因素为摄入含糖饮料；（4）结局指标为高血压；（5）数据完整，且存在比值比（OR）及95%CI。排除标准：（1）重复文献；（2）仅含摘要、无数据的文献；（3）会议、综述类文献；（4）含人工甜味剂或能量很低饮料的文献。
由两位研究者分别单独对文献数据独立提取，互换核对，若有分歧交予第三位研究者判定。提取资料包括第一作者、发表时间、国家、年龄、研究类型、随访年限、性别、最高剂量组相比于最低剂量组发生高血压风险的OR值及其95%CI、摄入量范围、校正因素。横断面研究采用美国卫生保健研究与质量机构（Agency for Healthcare Research and Quality，AHRQ）[14]推荐的横断面研究评价标准，共11个条目，每个条目内容为"是""否"或"不清楚"，"是"计1分，"否"或"不清楚"均计0分，其中0~3分为低质量，4~7分为中等质量，8~11分为高质量。前瞻性研究采用纽卡斯尔-渥太华量表（the Newcastle-Ottawa Scale，NOS）[15]评价，共8个条目，其中"可比性"条目计2分，其他7个条目分别计1分，总分为9分，≥6分说明文献质量较高。
采用Stata 16.0软件进行分析。计数资料的效应值采用OR值及其95%CI[16]表示，采用meatn命令合并数据。通过I2值进行异质性分析：I2<50%为异质性较小，采用固定效应模型；相反，采用随机效应模型。结合Begg's、Egger's[17]定量检验是否存在发表偏倚。通过敏感性分析，判断结果是否稳定。以P<0.05为差异有统计学意义。
采用广义最小二乘法进行剂量反应分析，testparm命令判断线性关系[18]，基于glst命令拟合验证。各个研究中的剂量不同时，按照1份含糖饮料为12盎司，1盎司约为28.35 g或29.57 ml进行换算，将每篇研究中摄入含糖饮料的最低剂量组设置为参照组，其他不同闭区间的摄入剂量组则采用上下限剂量的均值；对于开区间的最高剂量组则采用最高剂量与上组组距的1/2相加进行计算。
初筛获得相关文献2 050篇，根据纳入与排除标准，共纳入16篇文献[19,20,21,22,23,24,25,26,27,28,29,30,31,32,33,34]。文献检索流程见图1。
16篇文献共纳入316 205例研究对象；横断面研究3篇[19,20,21]，前瞻性研究13篇[22,23,24,25,26,27,28,29,30,31,32,33,34]；美国5篇[28,29,30,32,34]，西班牙3篇[24,25,31]，韩国3篇[22,23,33]，中国3篇[19,20,21]，伊朗1篇[26]，澳大利亚1篇[27]；各研究均进行了混杂因素调整；16篇文献质量均较高，见表1。
纳入文献的基本特征
Basic features of included studies
纳入文献的基本特征
Basic features of included studies
| 第一作者 | 发表时间（年） | 国家 | 发病数/样本量 | 年龄（岁） | 研究类型 | 随访年限（年） | 性别 | 校正OR值（95%CI） | 摄入量范围（最低剂量/最高剂量） | 校正因素 | 质量评分（分） |
|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|
| HE[19] | 2018 | 中国 | 202/2 032 | 6~18 | 横断面 | — | 男/女 | 1.19（0.70，2.02） | 0/>120 ml | 因素1、久坐行为、饮食 | 9 |
| QIN[20] | 2018 | 中国 | 452/10 091 | 9~12 | 横断面 | — | 男/女 | 1.40（1.15，1.70） | 未说明 | 学校、教育程度、肉类、零食摄入 | 8 |
| CHAN[21] | 2014 | 中国 | 179/1 399 | 12~16 | 横断面 | — | 女 | 1.50（0.50，5.20） | 1/>500 ml | 因素1、因素2、肉类、水果、果冻/蜂蜜食品 | 8 |
| 521/1 328 | 男 | 1.20（0.50，3.10） | |||||||||
| KANG[22] | 2017 | 韩国 | 1 309/4 591 | 40~69 | 前瞻性 | 10 | 女 | 1.97（1.23，3.14） | 0/≥4 ser/w | 因素1、因素2、教育、收入水平、BMI、能量摄入量、脂肪百分比、纤维摄入量和疾病 | 8 |
| KWAK[23] | 2019 | 韩国 | 1 175/5 775 | 40~69 | 前瞻性 | 10 | 男/女 | 1.21（1.02，1.45） | 0/3.50 ser/w | 因素1、因素2、总能量摄入、收入状况、谷物、乳制品、鱼、钠和钾的摄入 | 7 |
| BARRIO-LOPEZ[24] | 2013 | 西班牙 | 1 464/8 157 | 36 | 前瞻性 | 6 | 男/女 | 1.05（0.85，1.30） | 2.4 ser/w | 因素1、因素2、BMI、软饮料摄入量、总能量摄入、红肉、薯条、快餐消费、地中海饮食 | 7 |
| FERREIRA-PÊGO[25] | 2016 | 西班牙 | 206/240 | 67 | 前瞻性 | 2 | 男/女 | 1.09（1.04，2.80） | <1/>5 ser/w | 因素1、BMI、饮食变量随访期间的平均消费量、平均总能量摄入 | 7 |
| MIRMIRAN[26] | 2015 | 伊朗 | 47/424 | 6~18 | 前瞻性 | 3.6 | 男/女 | 2.74（1.05，7.19） | 1.12/100 ml | 因素1、能量摄入、糖尿病家族史、膳食纤维、茶、咖啡、肉类、蔬菜、BMI | 7 |
| AMBROSINI[27] | 2013 | 澳大利亚 | 587/1 433 | 14 | 前瞻性 | 3 | 男 | 1.01（0.40，2.40） | 0/2 876 g/d | 因素1、青春期、饮食、收入、BMI、饮食模式评分 | 8 |
| 537/1 433 | 17 | 女 | 2.70（1.30，5.60） | ||||||||
| DUFFEY[28] | 2010 | 美国 | 609/2 639 | 18~30 | 前瞻性 | 20 | 男/女 | 1.06（1.01，1.12） | 未说明 | 因素1、因素2、种族、体质量、食物能量、 | 7 |
| DHINGRA[29] | 2007 | 美国 | 1 377/6 449 | 52.9 | 前瞻性 | 4 | 男/女 | 1.20（0.90，1.60） | 0/≥2 ser/d | 因素1、吸烟、摄入脂肪、总热量和血糖指数 | 7 |
| COHEN[30] | 2012 | 美国 | 42 022/88 540 | 38~53 | 前瞻性 | 28 | 男/女 | 1.12（1.08，1.17） | <1/≥1 ser/d | 因素1、因素2、种族、家族史、维生素、碳水化合物摄入、卡路里、口服避孕药、镇痛药 | 8 |
| 2012 | 21 873/97 991 | 31~40 | 16 | 女 | 1.17（1.11，1.23） | ||||||
| 2012 | 13 439/37 360 | 42~61 | 22 | 男 | 1.06（0.99，1.14） | ||||||
| SAYON-OREA[31] | 2015 | 西班牙 | 1 308/13 846 | 34~42 | 前瞻性 | 8.1 | 男/女 | 1.34（1.09，1.65） | 0/≥7 ser/w | 因素1、因素2、BMI、高血压史、高胆固醇血症、能量总量、钠、钾、菜类、肉类 | 7 |
| LEE[32] | 2018 | 美国 | 3 553/15 713 | 19~64 | 前瞻性 | 4 | 男/女 | 1.18（1.04，1.33） | 均未说明 | 因素1、因素2、收入、BMI、摄食天数、每日能量摄入 | 7 |
| KIM[33] | 2012 | 韩国 | 3 044/9 950 | ≥19 | 前瞻性 | 3 | 男/女 | 1.50（0.84，2.68） | 1/≥3 time/d | 因素1、因素2、BMI、热量摄入、种族、钠钾摄入、糖尿病史 | 8 |
| NETTLETON[34] | 2009 | 美国 | 843/6 814 | 45~84 | 前瞻性 | 2 | 男/女 | 1.17（0.95，1.45） | 0/≥1 ser/d | 因素1、民族、能量摄入、吸烟状况 | 7 |
注：因素1包括性别、年龄、体育活动；因素2包括吸烟、饮酒；ser/w=份/周，ser/d=份/d，time/d=份/d，BMI=体质指数；—为无此项内容
16篇文献[19,20,21,22,23,24,25,26,27,28,29,30,31,32,33,34]异质性较低（I2=46.10%，P=0.013），采用固定效应模型进行Meta分析，结果显示，含糖饮料摄入增加高血压的发病风险〔OR=1.12，95%CI（1.10，1.15），P<0.05〕，见图2。
地区亚组分析结果显示：亚洲人群[19,20,21,22,23,26]含糖饮料摄入增加34%的高血压发病风险〔OR=1.34，95%CI（1.20，1.51），P<0.05〕，北美洲人群[28,29,30,32,33,34]含糖饮料摄入增加11%的高血压发病风险〔OR=1.11，95%CI（1.09，1.14），P<0.05〕，大洋洲人群[27]含糖饮料摄入增加82%的高血压发病风险〔OR=1.82，95%CI（1.04，3.21），P<0.05〕，欧洲人群[24,25,31]含糖饮料摄入增加18%的高血压发病风险〔OR=1.18，95%CI（1.02，1.36），P<0.05〕，见图3。
年龄亚组分析结果显示：未成年人（年龄<18岁）[19,20,21,26,27]含糖饮料摄入增加43%的高血压发病风险〔OR=1.43，95%CI（1.21，1.69），P<0.05〕，成年人（年龄≥18岁）[22,23,24,25,28,29,30,31,32,33,34]含糖饮料摄入增加12%的高血压发病风险〔OR=1.12，95%CI（1.09，1.15），P<0.05〕，见图4。
体质指数（BMI）亚组分析结果显示：BMI正常（18.5 kg/m2≤BMI<24.0 kg/m2）者[19,21,22,23,26,27,28,30,31]含糖饮料摄入增加12%的高血压发病风险〔OR=1.12，95%CI（1.09，1.15），P<0.05〕，超重（24.0 kg/m2≤BMI<28.0 kg/m2）者[25,29,34]含糖饮料摄入增加17%的高血压发病风险〔OR=1.17，95%CI（1.00，1.38），P<0.05〕，肥胖（BMI≥28.0 kg/m2）者[32,33]含糖饮料摄入增加19%的高血压发病风险〔OR=1.19，95%CI（1.06，1.34），P<0.05〕，见图5。
共纳入11篇[22,23,24,25,27,29,30,31,32,33,34]前瞻性研究，采用testparm命令检验研究是否存在曲线关系，结果显示：χ2=5.37，P=0.068（P>0.05），为线性关系。进一步通过glst命令拟合验证，结果显示：χ2=13.27，P<0.001，表明含糖饮料摄入量与高血压发病风险存在正相关线性关系，即每天每增加1份含糖饮料（即12盎司，约为340 g或355 ml）的摄入，高血压发病风险增加16%〔OR=1.16，95%CI（1.13，1.18），P<0.05〕，见图6。
对16篇文献绘制漏斗图，结果显示漏斗图基本对称，Begg's检验（Z=0.23，P>0.05）和Egger's检验（t=1.46，P>0.05）显示无发表偏倚，见图7。敏感性分析结果表明，逐个剔除研究对结果的稳定性影响较小，Meta分析结果较为稳定。删除DUFFEY等[28]研究，异质性由46.1%降低为37.7%，此研究可能是异质性原因之一。
本研究Meta分析结果显示，含糖饮料摄入与高血压发病风险相关，此结果与KIM等[35]研究发现相符。亚组分析结果显示，含糖饮料摄入存在的地区性差异，与FARHANGI等[36]的结论一致。研究发现，大洋洲人群及亚洲人群的发病率最高，欧洲、北美洲人群的发病风险相对较低。其可能原因是大洋洲人群及亚洲部分地区偏爱甜食，过量糖摄入引起超重、肥胖，进而引起高血压[37]。而糖类在欧洲不占饮食结构的主导地位，摄入少从而降低了高血压的发病风险[38]。此外，北美洲含糖饮料的税收较高[39]，间接地增强了控糖意识。不同地域人群的肌肉含量及基因不同，可能对高血压的发病也有影响。此外，本研究发现未成年人的高血压发病风险高于成年人。其可能原因为，含糖饮料可增加膳食血糖负荷，引起炎性反应、胰岛素抵抗及β细胞功能受损[40]，而儿童、青少年的身体功能还未发育完善，代谢能力较成年人弱，对血压波动的影响较大，易引起高血压的发生[41]。本研究发现，BMI与高血压发病风险相关，BMI正常人群的高血压发病风险最低，而超重、肥胖人群的发病风险明显增高。与杨丽睿[42]的结论相一致，肥胖是高血压独立且首要的危险因素，其原因可能是脂肪组织过度增生，导致水钠潴留等多种疾病，使交感神经产生兴奋，刺激钠的重吸收从而升高血压[43]。
本研究剂量反应分析表明，二者存在正相关线性剂量反应关系。与不摄入人群相比，摄入人群每增加摄入1份含糖饮料（即12盎司，约为340 g或355 ml），发病风险增加16%。此结果与XI等[44]研究结论一致，然而，该机制目前尚未明确，其可能原因为增加了超重、肥胖[45,46]的发病风险，诱发血压升高。含糖饮料的主要成分为果糖[47]，摄入过多会增加膳食血糖负荷而并发肥胖、2型糖尿病和代谢综合征。有研究发现，果糖可使三磷酸腺苷（ATP）耗竭而尿酸升高，引起高尿酸血症[48]，激活肾素-血管紧张素系统，导致急性内皮功能障碍和慢性水钠潴留而升高血压[49,50]。相比含糖饮料，无糖饮料摄入量与血压呈负相关，果糖和葡萄糖摄入量与血压呈直接相关。含糖饮料摄入减少后，血压降低[51]。此外，钠是高血压的一个危险因素，摄入果糖后，钠的再吸收增加，也会导致高血压[52]。《中国居民膳食指南（2016）》指出，健康人每日摄糖量不超过25 g为宜[5]。因此，糖类摄入≤25 g可能是高血压的保护性因素，建议减少或停止饮用含糖饮料、严格控制糖的摄入、健康饮食、增强防病意识。
本研究存在的局限性：首先，观察性研究中资料收集存在不同，可能影响本研究结果。其次，饮用频率记录单位不一致，虽在本次分析中进行统一换算，仍具有一定主观性，可能会影响结果分析。本研究仅纳入一项来自大洋洲的研究，亚组分析可能存在偏差，有待更多不同地区，含糖饮料摄入的种类、具体成分，季节性摄入量的变化，人群的生活习惯等方面进一步研究，以保证研究分析的准确性。
综上，本研究纳入横断面及前瞻性研究进行Meta分析，结果表明含糖饮料摄入量与高血压发病风险相关。根据不同地区、不同年龄人群进行细致划分，并进行定量分析，增加含糖饮料的摄入可增加高血压的发生，需进一步提高控糖、防病意识。本研究结果对今后制订高血压预防方案、含糖饮料政策提供了有力支持。同时，有待纳入大样本数据文献，为预防和控制高血压提供可靠依据。
本文无利益冲突。
