骨质疏松症（osteoporosis，OP）是一种以骨量降低、骨组织微结构损坏导致骨脆性增加、易骨折为特征的全身性骨病^[1]。OP作为慢性老年性疾病，其发病过程缓慢、隐匿，在学术界素有"沉默杀手"之称，而随着机体衰老，肌肉、骨骼和脂肪的生理变化在表型上较为明显。女性绝经后骨量以每年1%~2%的速度下降，骨量减少的速度比男性更快，而与肌肉量和骨组织的减少不同，脂肪组织可能在高龄时期趋于平稳或下降，以上变化均会导致个体整体力量和功能下降，增加跌倒和骨折的风险^[2]。目前针对"肌-骨-脂"和OP发病关系的研究较少，目前诊断OP的"金标准"为双能X线吸收法（dual energy X-ray absorptiometry，DXA），该技术操作方便、准确性及精确性高^[3]，同时DXA还可作为人体成分测量的标准法，可获得全身以及躯干、四肢等部位的肌肉、脂肪、骨矿含量及其比例，本文主要探讨了OP与肌-骨-脂的关系。

OP是一种进行性的、与年龄相关的代谢性骨病，其特征是骨量减少，伴随骨组织微观结构退化，可导致骨密度降低，骨折风险增加^[4,5]。在机体的衰老进程中，肌肉、骨骼和脂肪含量均发生不同程度的变化。人体的肌肉量在30~40岁达到峰值，然后逐渐下降^[6]。有调查显示，男性肌肉质量每年下降0.45%，女性每年下降0.37%，与年龄相关的肌肉力量下降是老年人发生功能活动障碍、跌倒、骨折和死亡的重要预测指标^[7,8,9]。在绝经后期，骨组织的丢失导致骨骼微结构恶化和骨折风险增加，在细胞水平上，破骨细胞数量和活性增加破坏了骨小梁的连通性，增加了皮质孔隙度，骨密度和骨质量减少则降低了骨骼的机械承重性能，增加骨折的易感性^[10]。脂肪组织可提供更高机械负荷和刺激的骨量积累，并且脂肪量和肌肉量的比例对骨量具有一定影响^[11]。随着年龄增长，除了脂肪和肌肉含量变化外，同时也伴有骨质流失，意味着肌-骨-脂之间有可能存在紧密联系。

本研究结果显示，不同年龄患者身高、体质量和BMI无统计学差异，不同年龄患者T值有统计学差异；与49~58岁患者相比，59~68岁、≥69岁患者T值降低，表明随着年龄增长，OP患者骨密度可能呈下降趋势，这为加强老年人防治OP和预防骨折提供了临床依据，与国外研究结果一致^[12,13]。一般人群骨密度随年龄增长而下降，而BMI增大则是髋关节骨折的危险因素^[14]。DXA是诊断OP的首选方法，骨密度是预测骨折风险的重要指标^[15]。T值代表一个标准差，表示测试者与同种族、同性别健康青年人的峰值骨密度差异，如果T值为0，则意味着受试者骨密度与健康青年人的正常骨密度相等。T值<0越多，表示骨密度越低，骨折风险越高^[16]。参考世界卫生组织推荐的诊断标准，骨密度值低于同性别、同种族健康成人的骨峰值1个标准差及以内属正常；降低1.0~2.5个标准差为骨量低下（或低骨量）；降低≥2.5个标准差为骨质疏松^[17]。

本研究结果显示，与正常组相比，骨质疏松组脂肪质量降低，骨量减少组和骨质疏松组骨矿含量降低；与骨量减少组相比，骨质疏松组肌肉质量、骨矿含量降低，提示骨密度更有可能是影响人体脂肪质量、肌肉质量、骨矿含量的重要因素，这对临床上诊治骨量减少或OP具有重要意义，并有可能通过提高患者的骨密度改善由于肌肉质量降低而引起的功能障碍、跌倒等问题，但具体机制还有待进一步深入研究。正常体质量的成年人骨骼肌约占总体质量的40%，所以骨骼肌可以说是人体最大的器官^[18]。不仅如此，骨骼肌还被认为是一个内分泌器官，可产生和释放各种因子，如成骨生长因子、白介素-6（interleukin 6，IL-6）、胰岛素样生长因子1（insulin-like growth factor 1，IGF-1）、成纤维细胞生长因子2（fibroblast growth factor，FGF-2）等，通过旁分泌、自分泌、内分泌途径影响骨骼健康^[19,20,21]。肥胖的发病率逐年上升，肥胖可引发一系列肌肉骨骼并发症和代谢紊乱^[22]。而与肌肉量和骨组织的减少不同，脂肪组织可能在高龄时期趋于平稳或下降。另一方面，随着年龄增长，人体的脂肪重新分布到腹腔内以及肌肉和骨骼浸润，导致人整体力量和功能下降，增加跌倒和骨折的风险^[2]。

本研究结果显示，与正常组相比，骨质疏松组OPG、BMP2降低，骨量减少组BMP2降低；与骨量减少组相比，骨质疏松组OPG和BCL2降低，提示骨量减少和OP患者骨重建失稳，骨吸收活跃加速骨量流失。骨重建受破骨细胞和成骨细胞调控，不同的细胞因子和激素调节期的激活、再吸收、逆转、形成和终止影响着骨重建^[23]。核因子κ B受体活化因子配体（RANKL）和OPG是TNF超家族成员，对骨吸收的调节至关重要。RANKL通过其受体核因子κ B受体活化因子（RANK）激活破骨细胞的形成、活化和存活，而OPG是RANKL的另一个受体，主要通过与RANKL结合抑制破骨细胞形成，抑制骨丢失，从而阻止RANK-RANKL结合^[24]。骨形成与成骨细胞密切相关^[25]，在一个正常、健康的个体中，破骨细胞活性和成骨细胞活性之间存在平衡。而在OP患者中，这两种细胞类型之间的关系不平衡，破骨细胞活性升高，成骨细胞活性降低^[26]，导致骨骼孔隙度增加，进而增加骨折的风险。本研究结果亦提示骨量减少和OP患者血清BMP2含量较低，这可能与成骨细胞活性降低、骨形成活动减弱有关，研究和分析BMP2对阐明成骨细胞和破骨细胞的活化机制具有重要意义，可为未来的OP治疗提供线索。BMP2能诱导成骨细胞活性和破骨细胞活性^[27]，可以结合两种受体，负责启动典型和非典型信号级联反应，即Ⅰ型受体（BMPRIa）和Ⅱ型受体（BMPRII）。BMP2诱导的信号传导是在该蛋白召集两个受体的结合使其二聚或与已经二聚的受体结合时启动的。一旦这三种成分结合在一起形成复合物，Ⅱ型受体将使Ⅰ型受体磷酸化^[28]，随后SMAD独立和依赖的信号通路均可能再次被激活^[29]。

本研究结果显示，与正常组相比，骨质疏松组的Bcl2较低，推测OP患者体内Bcl2蛋白不能很好发挥抗凋亡作用和促骨形成作用。Bcl2作为一种抗凋亡蛋白，主要是通过调控线粒体的通透性来抑制细胞凋亡，包括抑制氧化剂诱导的细胞凋亡、抑制细胞内钙离子的跨膜运动和形成离子通道抑制细胞凋亡^[30]。本研究团队前期研究发现，OP患者的Bcl2相关基因存在差异表达，在此基础上构建了Bcl2过表达和沉默腺病毒并转染成骨细胞和大鼠，研究发现沉默Bcl2基因表达可抑制MG63细胞增殖活力及成骨分化能力；Bcl2重组表达腺病毒载体转染MG63细胞可增强细胞活力及矿化钙化能力，促进骨形成；过表达Bcl2可以促进BMP2、OPG蛋白的表达，但在此过程中是否有其他凋亡蛋白的参与，以及是否发生了级联反应等，还有待进一步深入研究^[31,32,33]。

OP作为一种老年慢性疾病，其发病过程缓慢、隐匿，在学术界素有"沉默杀手"之称。"肌-骨-脂"之间的联系与OP发病过程密切相关。结合本研究结果可以发现，随着年龄的增长，OP患者骨密度呈下降趋势，骨密度是影响人体脂肪质量、肌肉质量、骨矿含量的重要因素；OP患者血清BMP2、OPG和Bcl2含量降低，这可能与凋亡蛋白不能很好发挥抗凋亡作用和促骨形成作用，使得成骨细胞活性降低，骨形成活动减弱有关。本研究不足之处是尚未对OP与肌-骨-脂之间的关系做深入的相关性分析，目前针对"肌-骨-脂"之间联系的研究较少，本研究意在初步探讨三者在OP过程中的相互影响，为下一步深入开展实验研究提供参考依据。