
卒中后患者的认知功能是动态变化的,但关于卒中后认知"恢复"的研究较少,且尚无研究对"恢复者"定义及不同定义下的神经心理学特征进行分析比较。
探究基于传统定义与蒙特利尔认知评定量表(MoCA)双阈值新定义下卒中患者认知恢复的神经心理学特征。
选取2020年12月—2022年2月在河北医科大学第二医院神经内科住院的首发急性缺血性卒中患者163例为研究对象。基线时采用MoCA评估患者卒中急性期认知功能。卒中后6个月随访时再次评估认知功能,同时完善详细的神经心理学测试,包括数字广度测验(DST)、Stroop色词测验C(Stroop C)、波士顿命名测试(BNT)中文版、言语流畅性试验(VFT)、画钟试验(CDT)、听觉词语学习测验(AVLT)。一方面依据MoCA双阈值(20/21、25/26)将患者分为3组,即MoCA评分<21分为M1组、MoCA评分≥26分为M3组、其余为M2组。另一方面依据两种"恢复者"定义将患者分为恢复者1组(R1组)与非恢复者1组(NR1组)、R2组与NR2组。
6个月后对患者进行随访,其中28例失访,最终纳入135例为研究对象。135例患者平均卒中急性期MoCA评分(20.1±5.1)分。卒中后6个月时M1组40例、M2组61例、M3组34例。M2组、M3组患者卒中后6个月MoCA评分、正向DST评分、逆向DST评分、DST总分、BNT中文版评分、VFT-动物、VFT-水果、VFT-蔬菜、CDT评分、AVLT-即刻评分、AVLT-短延迟、AVLT-长延迟、AVLT-再认评分均高于M1组,Stroop C耗时、Stroop C错误数少于M1组(P<0.05);M3组患者卒中后6个月MoCA评分、逆向DST评分、DST总分、CDT评分、AVLT-短延迟、AVLT-长延迟高于M2组(P<0.05)。135例患者中120例患者卒中急性期MoCA评分<26分,作为"恢复者"研究对象。与卒中急性期MoCA评分相比,73例患者随访期提高≥2分者为R1组,47例患者提高<2分为NR1组,恢复率为60.8%(73/120)。R1组患者卒中急性期MoCA评分低于NR1组,随访期MoCA评分高于NR1组(P<0.05)。与卒中急性期MoCA双阈值分类相比,50例随访期评分增加并跨类为R2组,70例未跨类为NR2组,恢复率为41.7%(50/120)。R2组患者卒中急性期MoCA评分、随访期MoCA评分、逆向DST评分、DST总分、BNT中文版评分、VFT-动物、VFT-蔬菜、CDT评分、AVLT-即刻评分、AVLT-短延迟、AVLT-长延迟、AVLT-再认评分高于NR2组,Stroop C耗时低于NR2组(P<0.05)。
卒中后患者注意力、视空间功能及延迟回忆存在不同程度受损。传统定义下,恢复者与非恢复者组评分神经心理学测试差异不大。而基于MoCA双阈值的新定义,恢复者评分较高,更具有临床使用意义。
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近年来卒中和痴呆的发生率逐渐上升,卒中后常伴有认知功能下降。系统综述结果显示,卒中后第1年认知障碍患病率为38%[1],卒中后痴呆患病率为18.4%[2]。一项为期2年的随访研究提示,卒中后患者认知功能是动态变化的,大部分认知改善发生在6个月内[3]。既往关于卒中后认知障碍的定义、分型、相关危险因素、生物标志物等方面研究较多[4,5],但关于卒中后认知"恢复者"预测因素的研究较少[6,7,8]。目前临床对卒中后认知障碍恢复的预测是不准确的[9,10]。
国内外研究表明使用蒙特利尔认知评估量表(Montreal Cognitive Assessment,MoCA)测试不仅时间较短,且对轻度认知障碍具有较高的预测价值[11,12],然而最佳截断值一直备受争议[13,14]。2022年DAUTZENBERG等[15]、RAMAKERS等[16]推陈出新,提出MoCA双阈值(20/21、25/26),解决了在确保灵敏度不降低的情况下尽可能提高特异度的难题。卒中后认知"恢复者"目前有2种定义:(1)卒中急性期MoCA评分<26分,随访期与卒中急性期相比MoCA评分提高≥2分[6,7];(2)卒中急性期MoCA评分<26分,随访期MoCA评分≥26分[8]。本研究一方面依据MoCA双阈值(20/21、25/26)将患者分为3组,即MoCA评分<21分为M1组、MoCA评分≥26分为M3组、其余为M2组;一方面对定义(2)进行了改进,提出"恢复者"定义(3),即卒中急性期MoCA评分<26分,随访期MoCA评分增加并跨类,包括M1→M2、M2→M3及M1→M3。通过详细的认知评估,本研究一方面对MoCA双阈值划分的3组患者认知功能受损特点进行了对比分析,另一方面探究基于传统定义与MoCA双阈值新定义下患者恢复组与非恢复组的神经心理学特征。
纳入2020年12月—2022年2月因急性首发缺血性卒中入住河北医科大学第二医院神经内科并完善颅脑磁共振检查及神经心理学评估的患者163例。本研究通过河北医科大学第二医院医学伦理委员会审批(2019-R239),所有受试者已签署知情同意书。
(1)年龄≥40岁;(2)已确诊为急性缺血性卒中,且首次发作;(3)患者发病至入院时间≤7 d;(4)意识清晰,可完成各种量表调查与评估;(5)患者本人或家属知情同意,且可配合随访研究。
(1)无受教育经历;(2)因听力障碍或配合程度差等不能完成神经心理测评;(3)有脑外伤、出血性脑血管疾病史;(4)有癫痫、认知障碍病史、精神心理疾病;(5)既往有严重肺部疾病、心血管疾病等全身系统疾病;(6)存在磁共振检查禁忌证。
住院期间(卒中急性期)采集患者基本资料(年龄、性别、受教育年限、既往病史)及疾病相关信息〔美国国立卫生研究院卒中量表(NIHSS)评分、新发梗死部位〕,并进行MoCA评估以及颅脑核磁检查。卒中后6个月时对患者进行随访,并再次评估认知功能[16,17],同时完善详细的神经心理学测试,包括数字广度测验(digit span test,DST)[18]、Stroop色词测验C(Stroop C)[19]、波士顿命名测试(Boston naming test,BNT)中文版[20]、言语流畅性试验(verbal fluency test,VFT)[21]、画钟试验(clock drawing test,CDT)、听觉词语学习测验(auditory verbal learning test,AVLT)。
分组:(1)依据MoCA双阈值,将患者分为3组,即MoCA评分<21分为M1组、MoCA评分≥26分为M3组、其余为M2组。(2)另一方面与卒中急性期相比,随访期MoCA评分升高≥2分为恢复者1组(R1组),升高<2分为非恢复者1组(NR1组);与卒中急性期MoCA双阈值分类相比,随访期MoCA评分升高并跨类为恢复者2组(R2组),未跨类为非恢复者2组(NR2组)。
MoCA评估轻度认知损害较简易精神状态量表灵敏[16]。北京版MoCA[17]测试内容包括7个认知域、11项检查内容,7个认知域为注意与集中、执行功能、记忆、语言、视结构技能、抽象思维、计算和定向力,建议若受教育年限≤12年,MoCA总分<30分,则评定结果加1分。MoCA总分<26分为认知受损。
DST包括数字序列的正向回忆部分和逆向回忆部分[18],进而评估患者的注意力和工作记忆。正向回忆、逆向回忆评分均为0~12分,正确回忆之和为总分。
Stroop C是让患者快速而准确地读出卡片C上字体的颜色(24个字体颜色与文字意义不一样的汉字,开始前需练习,练习正确后开始计时)。本研究主要通过手工方式记录每张卡片耗时和错误数(计时精确到0.01 s)[19]。
BNT中文版[20]用于评估受试者的语言功能。要求受试者对30幅图形进行自发命名,每幅图限时20 s,记录回答的正确数,满分30分。VFT是一种广泛使用的语言神经心理学测试,要求参与者根据提示说出相应词语,这需要从长期记忆中检索相关词汇。记录受试者60 s内说出的已给定类别的词语(动物、水果、蔬菜)的正确数[21,22]。
CDT为受试者在白纸上画一个钟,要求标记表盘上的数字,画上指针,指针指向11:10。需要整合空间组织、数字次序和时间概念等多个任务,评分方法采用Rouleau 10分法:钟面的完整性(最大值2分)、数字的存在及排序(最大值4分)、指针的存在及放置(最大值4分)[23]。
听觉词语学习测验(auditory verbal learning test,AVLT)第1张清单共包括"鼓、窗帘、铃儿、咖啡、学校、父亲、月亮、花园、帽子、农民、鼻子、火鸡、颜色、房子、河流"15个词语。受试者需进行连续5次的学习和记忆,告知受试者记住这些词语且告知后面还要回忆这些词语,间隔3~5 min及20 min的非言词测验后,要求受试者回忆刚才的15个词语单词。记录连续5次回忆的名词总数,为即刻记忆;3~5 min回忆的名词数为短延迟回忆,20 min后回忆的名词数为长延迟回忆。随后对30个词进行再认,再认总分=正确数-错误数[24]。
采用SPSS 25.0统计学软件进行数据分析,符合正态分布的计量资料以(
±s)表示,两组间比较采用两独立样本t检验,三组间比较、方差齐性采用单因素方差分析,组间两两比较采用LSD-t检验;非正态分布计量资料以M(QR)表示,两组间比较采用曼-惠特尼U检验,三组间比较采用Kruskal-Wallis H检验。双侧检验水准α=0.05。
6个月后对患者进行随访,其中28例失访,最终纳入135例为研究对象。135例患者中男107例(79.3%),女28例(20.7%);平均年龄(55.7±8.7)岁;中位受教育年限为9年;69例(51.1%)有高血压病史,32例(23.7%)有糖尿病病史;中位入院NIHSS评分为2分;53例(39.3%)梗死位于优势侧,95例(70.4%)梗死位于幕上;平均卒中急性期MoCA评分(20.1±5.1)分。
卒中急性期时M1组66例、M2组54例、M3组15例;卒中后6个月时M1组40例、M2组61例、M3组34例。
M1、M2、M3组患者卒中后6个月MoCA评分、正向DST评分、逆向DST评分、DST总分、Stroop C耗时、Stroop C错误数、BNT中文版评分、VFT-动物、VFT-水果、VFT-蔬菜、CDT评分、AVLT-即刻评分、AVLT-短延迟、AVLT-长延迟、AVLT-再认评分比较,差异均有统计学意义(P<0.05)。M2组、M3组患者卒中后6个月MoCA评分、正向DST评分、逆向DST评分、DST总分、BNT中文版评分、VFT-动物、VFT-水果、VFT-蔬菜、CDT评分、AVLT-即刻评分、AVLT-短延迟、AVLT-长延迟、AVLT-再认评分均高于M1组,Stroop C耗时、Stroop C错误数少于M1组,差异均有统计学意义(P<0.05);M3组患者卒中后6个月MoCA评分、逆向DST评分、DST总分、CDT评分、AVLT-短延迟、AVLT-长延迟高于M2组,差异均有统计学意义(P<0.05),见表1。

3组患者卒中后6个月各认知域情况比较
Comparison of assessment results in each cognitive domain among the three groups 6 months after stroke
3组患者卒中后6个月各认知域情况比较
Comparison of assessment results in each cognitive domain among the three groups 6 months after stroke
| 组别 | 例数 | MoCA (分) | 正向DST (分) | 逆向DST (分) | DST总分(分) | Stroop C耗时(s) | Stroop C错误数〔M(QR),个〕 | BNT中文版(分) |
|---|---|---|---|---|---|---|---|---|
| M1组 | 40 | 16.3±3.4 | 6.0±1.2 | 3.6±1.2 | 9.6±2.2 | 47.4±23.7 | 2.0(7.0) | 19.2±4.0 |
| M2组 | 61 | 23.3±1.4a | 6.8±1.1a | 4.4±1.0a | 11.2±1.6a | 38.4±13.3a | 1.0(2.0)a | 22.9±3.1a |
| M3组 | 34 | 27.0±1.0ab | 7.2±1.6a | 4.9±1.4ab | 12.1±2.4ab | 33.4±12.6a | 0(2.0)a | 24.0±2.7a |
| F(H)值 | 241.98 | 8.14 | 13.44 | 15.76 | 6.56 | 12.90c | 22.71 | |
| P值 | <0.001 | <0.001 | <0.001 | <0.001 | <0.001 | 0.002 | <0.001 |
| 组别 | VFT-动物(个) | VFT-水果(个) | VFT-蔬菜(个) | CDT (分) | AVLT-即刻(分) | AVLT-短延迟(分) | AVLT-长延迟〔M(QR),分〕 | AVLT-再认(分) |
|---|---|---|---|---|---|---|---|---|
| M1组 | 11.0±4.1 | 8.7±2.5 | 10.7±4.0 | 7.3±2.4 | 26.2±10.1 | 4.2±3.3 | 2.0(5.0) | 9.4±4.0 |
| M2组 | 15.2±3.9a | 10.6±3.2a | 13.1±3.3a | 8.5±1.7a | 38.0±9.4a | 7.1±3.9a | 6.0(5.0)a | 11.1±2.7a |
| M3组 | 17.6±4.2a | 11.2±2.7a | 14.4±3.6a | 9.4±1.3ab | 40.5±11.0a | 8.9±2.9ab | 8.5(4.0)ab | 12.3±1.6a |
| F(H)值 | 25.36 | 10.37 | 8.23 | 12.36 | 23.22 | 17.07 | 40.21c | 9.15 |
| P值 | <0.001 | <0.001 | <0.001 | <0.001 | <0.001 | <0.001 | <0.001 | <0.001 |
注:a表示与M1组比较P<0.05;b表示与M2组比较P<0.05;c表示H值;MoCA=蒙特利尔认知评估量表,DST=数字广度测验,Stroop C=Stroop色词测验C,BNT=波士顿命名测试,VFT=言语流畅性试验,CDT=画钟试验,AVLT=听觉词语学习测验。
135例患者中120例患者卒中急性期MoCA评分<26分,作为本部分研究对象。与卒中急性期MoCA评分相比,73例患者随访期提高≥2分者为R1组,47例患者提高<2分为NR1组,恢复率为60.8%(73/120)。
R1组患者卒中急性期MoCA评分低于NR1组,随访期MoCA评分高于NR1组,差异有统计学意义(P<0.05);R1组与NR1组患者正向DST评分、逆向DST评分、DST总分、Stroop C耗时、Stroop C错误数、BNT中文版评分、VFT-动物、VFT-水果、VFT-蔬菜、CDT评分、AVLT-即刻评分、AVLT-短延迟、AVLT-长延迟、AVLT-再认评分比较,差异无统计学意义(P>0.05),见表2。

NR1组与R1组患者各认知域情况比较
Comparison of assessment results in each cognitive domain between the NR1 group and R1 group
NR1组与R1组患者各认知域情况比较
Comparison of assessment results in each cognitive domain between the NR1 group and R1 group
| 组别 | 例数 | 卒中急性期MoCA(分) | 随访期MoCA(分) | 正向DST (分) | 逆向DST (分) | DST总分(分) | Stroop C耗时(s) | Stroop C错误数〔M(QR),个〕 |
|---|---|---|---|---|---|---|---|---|
| NR1组 | 47 | 20.8±3.6 | 20.1±3.9 | 6.7±1.3 | 4.2±1.1 | 10.9±2.0 | 40.4±17.2 | 1.0(3.0) |
| R1组 | 73 | 18.2±5.2 | 22.6±4.8 | 6.6±1.4 | 4.1±1.2 | 10.7±2.2 | 42.0±18.4 | 1.0(2.0) |
| t(Z)值 | -3.24 | 3.12 | -0.47 | -0.53 | -0.59 | -0.46 | -0.65a | |
| P值 | 0.002 | 0.003 | 0.637 | 0.597 | 0.559 | 0.647 | 0.519 |
| 组别 | BNT中文版(分) | VFT-动物(个) | VFT-蔬菜(个) | VFT-水果(个) | CDT (分) | AVLT-即刻(分) | AVLT-短延迟(分) | AVLT-长延迟(分) | AVLT-再认(分) |
|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|
| NR1组 | 21.7±3.8 | 14.0±4.6 | 12.2±4.0 | 9.8±2.4 | 7.9±2.0 | 34.7±10.0 | 6.5±3.8 | 5.0±3.7 | 10.4±3.4 |
| R1组 | 21.7±3.9 | 14.4±4.6 | 12.8±3.6 | 10.0±2.8 | 8.5±2.1 | 34.1±11.7 | 6.3±3.9 | 6.0±3.7 | 10.8±3.2 |
| t(Z)值 | -0.75 | 0.48 | 0.79 | 0.41 | 1.59 | -0.31 | -0.21 | 1.43 | 0.73 |
| P值 | 0.94 | 0.632 | 0.431 | 0.685 | 0.115 | 0.756 | 0.837 | 0.157 | 0.468 |
注:a表示Z值。
与卒中急性期MoCA双阈值分类相比,50例随访期评分增加并跨类为R2组,70例未跨类为NR2组,恢复率为41.7%(50/120)。
R2组患者卒中急性期MoCA评分、随访期MoCA评分、逆向DST评分、DST总分、BNT中文版评分、VFT-动物、VFT-蔬菜、CDT评分、AVLT-即刻评分、AVLT-短延迟、AVLT-长延迟、AVLT-再认评分高于NR2组,Stroop C耗时低于NR2组,差异有统计学意义(P<0.05)。R2组、NR2组患者正向DST评分、Stroop C错误数、VFT-水果比较,差异无统计学意义(P>0.05),见表3。

NR2组与R2组患者各认知域情况比较
Comparison of assessment results in each cognitive domain between the NR2 group and R2 group
NR2组与R2组患者各认知域情况比较
Comparison of assessment results in each cognitive domain between the NR2 group and R2 group
| 组别 | 例数 | 卒中急性期MoCA(分) | 随访期MoCA (分) | 正向DST (分) | 逆向DST (分) | DST总分(分) | Stroop C耗时(s) | Stroop C错误数〔M(QR),个〕 | BNT中文版(分) |
|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|
| NR2组 | 50 | 18.3±5.5 | 19.2±4.4 | 6.4±1.3 | 3.9±1.2 | 10.3±2.1 | 45.1±20.8 | 1.0(2.0) | 20.9±4.3 |
| R2组 | 70 | 20.6±3.1 | 24.9±2.4 | 6.9±1.4 | 4.5±1.1 | 11.4±2.1 | 35.9±10.5 | 1.2(3.0) | 22.9±2.6 |
| t(Z)值 | 2.85 | 8.28 | 1.89 | 2.91 | 2.79 | -3.17 | -1.58a | 3.12 | |
| P值 | 0.005 | <0.001 | 0.061 | 0.004 | 0.006 | 0.002 | 0.115 | 0.002 |
| 组别 | VFT-动物(个) | VFT-蔬菜(个) | VFT-水果(个) | CDT (分) | AVLT-即刻(分) | AVLT-短延迟(分) | AVLT-长延迟(分) | AVLT-再认(分) |
|---|---|---|---|---|---|---|---|---|
| NR2组 | 12.9±4.3 | 11.7±3.6 | 9.8±2.7 | 7.7±2.3 | 31.6±10.9 | 5.4±3.8 | 4.5±3.6 | 9.9±3.6 |
| R2组 | 16.0±4.3 | 13.7±3.6 | 10.1±2.5 | 9.2±1.4 | 38.2±10.1 | 7.7±3.6 | 7.1±3.5 | 11.7±2.3 |
| t(Z)值 | 3.88 | 3.04 | 0.75 | 4.25 | 3.34 | 3.31 | 4.00 | 3.21 |
| P值 | <0.001 | 0.003 | 0.455 | <0.001 | 0.001 | 0.001 | 0.001 | 0.002 |
注:a表示Z值。
既往少有关于卒中后认知障碍恢复预测因素的研究,且存在结果不一致、阴性结果等情况。ABEN等[10]结果显示,33个候选预测因子中只有5个预测因子在单因素分析中显示可预测缺血性卒中后认知恢复。这表明预测卒中后认知恢复情况是比较困难的。回顾文献[15,16],笔者发现目前"恢复者"研究常用两个定义,其中定义(1)使用较多。但两种定义都存在不妥之处,定义(1)的一大部分"恢复者"虽然随访期与卒中急性期相比MoCA评分升高≥2分,可大多患者MoCA评分仍<26分,或者说仍存在认知障碍,"恢复者"一词令人困惑。定义(2)要求卒中急性期MoCA评分<26分的患者于随访期恢复达到甚至超过26分,可MoCA评分≥26分这一国际标准是否过于苛刻?MoCA截断值及评估结果易受教育水平、年龄、文化背景等因素影响,不同国家地区的最佳截断值存在差异。WONG等[13]研究得出,传统的"一刀切"与错误分类的发生率高相关,尤其是在不同学历的卒中患者中。此外,尚无研究对不同"恢复者"定义下的神经心理学特征进行分析比较。
本研究依据MoCA双阈值新理念,对卒中患者分组并完善了详细的神经心理学评估。结果发现M1组、M2组、M3组患者在注意力(逆向DST及总分)、视空间功能及延迟回忆存在明显差异。M2组、M3组在执行、语言功能、即刻回忆及再认无明显差异,而M1组、M2组以及M1组、M3组在执行、语言功能、即刻回忆及再认存在差异。提示不同整体认知水平的卒中患者间,注意力、视空间功能及延迟回忆存在明显差异,数字广度、画钟试验、听觉词语学习测验有助于区分卒中患者不同程度认知损害的细微差别。
本研究还结合MoCA双阈值新理念,对定义(2)进行了改进,提出"恢复者"定义(3)即卒中急性期MoCA评分<26分,随访期评分增加并跨类,包括M1→M2、M2→M3及M1→M3。发现无论何定义,均有约一半的卒中患者认知功能得到恢复,这与大多数研究结果一致[24]。此外通过详细的神经心理学评估,本研究发现R1组卒中急性期MoCA评分较差,而随访期MoCA评分较高;R1组与NR1组在随访期各认知域(注意、执行、语言、视空间、情景记忆)无明显差异。R2组与NR2组在卒中急性期及随访期整体认知功能、随访期各认知域(注意、执行、语言、视空间、情景记忆)功能均存在明显差异,且R2组各时期认知评分均较高。提示传统定义下,R1组与NR1组各认知域评分差别并不大,而MoCA双阈值新定义下,R2组认知评分高于NR2组。因此,基于MoCA双阈值的"恢复者"新定义在临床中更具有预测和指导意义。
综上所述,结合MoCA双阈值新理念以及通过详细的神经心理学评估,本研究一方面发现根据MoCA双阈值划分的3组患者注意力、视空间功能及延迟回忆存在不同程度受损,另一方面创新性提出基于MoCA双阈值的恢复者新定义并证明新定义下的恢复者在临床中更具有实用意义。对未来卒中后认知恢复者预测因素、机制探究以及进一步的认知康复提供了帮助。本研究虽然采用了全面的神经心理学评估方法,但神经心理学评估耗时较久,收集的样本量相对较少。将来需要对我国患者进行纵向的大样本研究,以期更深入了解我国患者卒中后认知功能变化及恢复的特点。
刘月,刘琦,董惠,等.基于蒙特利尔认知评定量表双阈值定义的卒中后认知"恢复者"神经心理学变化研究[J].中国全科医学,2023,26(27):3417-3422. DOI:10.12114/j.issn.1007-9572.2022.0885. [www.chinagp.net]
LIU Y,LIU Q,DONG H,et al. Neuropsychological changes of cognitive reverters after stroke based on the Montreal Cognitive Assessment (MoCA) with a double threshold[J]. Chinese General Practice,2023,26(27):3417-3422.
本文无利益冲突。





















