探讨磷酸二酯酶4D(PDE4D)基因单核苷酸多态性(SNP)与COPD相关性。
选取8个SNP位点SNP1＝rs11740402，SNP2＝rs17528473，SNP3＝rs17780213，SNP4＝rs1529843，SNP5＝rs11743928，SNP6＝rs26956，SNP7＝rs35387，SNP8＝rs35386，以北京某社区40～80岁人群为研究对象，共入选136例受试者，COPD组71例和对照组65例，均为汉族。设计目标SNP位点上下游引物，PCR扩增目标片段，Sanger测序法检测目标片段碱基，χ2检验比较2组在等位基因和基因型分布频率上的差异，非条件Logistic回归评价SNP位点与COPD之间的相关性。
8个SNP位点其基因型分布在COPD组和对照组均符合Hardy-Weinberg平衡，在对照组受试者连锁不平衡(Linkage Disequilibrium，LD)分析时发现SNP1、SNP2处于连锁不平衡，形成LD Block1，SNP6、SNP7和SNP8处于连锁不平衡，形成LD Block2，SNP5基因型均为A/A型，不能与其他SNP位点形成LD Block。单倍体型分析发现在COPD组和对照组中差异无统计学意义(P>0.05)。基于等位基因的关联分析中发现2组病例之间差异无统计学意义(P>0.05)，在基因型的关联分析中发现位点SNP8基因型频率在COPD组和对照组差异有统计学意义(P<0.05)，在进一步非条件Logistic回归分析中发现SNP8在Ressessive遗传模型时与COPD存在相关性，G/G基因型在COPD组和对照组分别为20.3%和6.3%(P<0.05，OR＝4.07，95%CI为1.26～13.18)，提示SNP8的G/G基因型与COPD易感性增加有关。
研究结果提示PDE4D基因SNP可能与COPD的发生发展相关，SNP8的G/G基因型可能是COPD易感性的一个预测因子。
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COPD是一种以持续气流受限为特征的疾病，流行病学调查发现我国40岁以上人口COPD的患病率为8.2%，目前居全球死亡原因的第4位[1]。COPD是一种遗传易感性与环境因素共同参与的疾病，基因多态性在COPD的发生发展中有重要地位，但目前哪些基因为COPD相关的易感基因仍未得出肯定结论[2]。磷酸二酯酶(PDEs)能水解细胞内第二信使[环磷酸腺苷(cAMP)或环磷酸鸟苷(cGMP)]，可以降低或终结这些第二信使所传导的生化作用，对于机体细胞活动起着重要的调节作用。磷酸二酯酶4D(phosphodiesterase 4D，PDE4D)是PDEs这个大家族的一员。PDE4D基因编码的蛋白具有降解cAMP的作用，通过cAMP依赖途径调控炎症反应中细胞的功能：调节T淋巴细胞的活化和增殖[3]；前炎症因子的释放[4]；单核细胞和中性粒细胞的聚集[5,6]。cAMP信号途径还能控制气道平滑肌的舒张[7]。有研究显示PDE4D在肺组织中的作用可能占到PDE4活性的50%[8]。韩国学者的GWA研究提示PDE4D基因可能是韩国非肺气肿COPD患者的危险因素[9]。PDE4抑制剂是一种新型抗炎药物可抑制免疫和炎症细胞[10]。在COPD的治疗中正日益受到重视，可能成为今后COPD最有希望的治疗药物之一。因此我们推测，PDE4D基因单核苷酸多态性(single nucleotide polymorphisms，SNP)可能参与了COPD的发生发展过程。本研究以北京某社区人群为研究对象，通过病例-对照研究分析COPD患者与非COPD受试者中PDE4D基因目标SNP位点之间的差异，探讨PDE4D基因SNP与COPD的相关性。
