与传统化疗相比，表皮生长因子受体(EGFR)-酪氨酸激酶抑制剂(TKI)可显著提升EGFR敏感突变晚期非小细胞肺癌的临床疗效。针对该基因的靶向治疗已成为EGFR突变晚期非小细胞肺癌的一线治疗。尽管如此，对EGFR-TKI有效的患者也不可避免地在治疗一段时间后出现耐药。随着对肿瘤免疫逃逸机制的认识不断深入，针对免疫检查点的单抗治疗在肺癌治疗中也已取得了突破性的进展。EGFR信号通路可通过诱导PD-L1和其他免疫抑制因子的表达重塑免疫微环境，提示PD-1/PD-L1抑制剂与EGFR-TKI的联合治疗具有发展前景。
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非小细胞肺癌(non-small cell lung cancer，NSCLC)包括肺腺癌、肺鳞癌及大细胞癌，约占肺癌的80%，已成为当今世界肿瘤相关性死亡的首要原因[1]。大多数NSCLC患者起病隐匿，在诊断时已处于疾病晚期，失去了手术根治的机会。传统化疗是晚期NSCLC治疗的基石，但三代含铂两药方案的有效率为30%～40%[2]，中位生存期仅12个月左右，且血液学和非血液学不良反应影响了化疗的维持应用[3]。随着分子生物学及基因检测技术的进展，表皮生长因子受体(epidermal growth factor receptor，EGFR)、间变性淋巴瘤激酶等致瘤驱动基因的发现开启了靶向治疗的新纪元。在EGFR突变阳性的患者中，EGFR-酪氨酸激酶抑制剂(tyrosine kinase inhibitor，TKI)的治疗与更高的反应率(约56%～74%)和更高的生存期相关(无进展生存期10～14个月，总生存期24～36个月)[4]。EGFR-TKI已成为EGFR敏感突变晚期NSCLC的一线治疗。尽管如此，靶向治疗出现获得性耐药不可避免，并最终导致治疗失败。随着对肿瘤免疫逃逸机制的认识不断深入，针对负性共刺激信号免疫检查点的单抗治疗在癌症的治疗中已取得了突破性的进展，其中抗PD-1/PD-L1单抗在NSCLC、黑色素瘤、膀胱癌、胃癌、霍奇金淋巴瘤等超过15种的癌症中表现出的疗效尤为突出[5]。EGFR突变等致癌性改变能重塑肿瘤微环境，并对PD-1/PD-L1的表达产生影响。本文对PD-1/PD-L1信号通路及其与EGFR突变的相关性作一简要综述。
