论著
盲肠结扎穿刺和脂多糖诱导大鼠急性呼吸窘迫综合征模型的建立和分析
国际呼吸杂志, 2020,40(3) : 195-199. DOI: 10.3760/cma.j.issn.1673-436X.2020.03.007
摘要
目的

研究盲肠结扎穿刺(CLP)和脂多糖(LPS)联合诱导建立大鼠急性呼吸窘迫综合征(ARDS)模型的可能性,探讨其意义和理论依据。

方法

将176只SD大鼠随机分为4组,每组44只。(1)CLP组;(2)尾静脉注射2 mg/kg LPS(LPS组);(3)CLP和尾静脉注射2 mg/kg LPS联合诱导(CLP+LPS组);(4)假手术后尾静脉注射2 ml/kg生理盐水(对照组)。每组分为4个亚组,分别在4、12、24、48 h检测大鼠呼吸频率,支气管肺泡灌洗液(BALF)中的白细胞总数、多形核白细胞百分比、总蛋白含量、肿瘤坏死因子α和白细胞介素6(IL-6)水平,测定肺湿干重比,对肺组织进行病理组织学观察和透射电镜观察。

结果

与对照组相比,呼吸频率、总蛋白含量、肿瘤坏死因子α、白细胞总数、多形核白细胞百分比、IL-6水平在4 h时LPS组和CLP+LPS组升高(P值均<0.05),CLP组在12 h升高(P值均<0.05),24 h时CLP组和CLP+LPS组升高(P值均<0.05),而LPS组趋于恢复。在所有时间点,CLP+LPS组的呼吸频率和IL-6水平升高(P值均<0.05)。病理形态学和透射电镜观察到24 h CLP+LPS组炎性反应、肺泡细胞损伤最为严重。

结论

CLP和LPS联合诱导建立的大鼠模型与单独的CLP和LPS模型相比,肺损伤出现早,持续时间长,在临床表现和肺损伤方面更接近ARDS的诊断标准,是一种较理想的ARDS模型。

引用本文: 朱艳, 齐倩, 孟丽, 等.  盲肠结扎穿刺和脂多糖诱导大鼠急性呼吸窘迫综合征模型的建立和分析 [J] . 国际呼吸杂志, 2020, 40(3) : 195-199. DOI: 10.3760/cma.j.issn.1673-436X.2020.03.007.
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ARDS是一种临床表现为急性低氧血症和进行性加重的呼吸困难的临床综合征。尽管在ARDS发病机制方面的研究取得了很大进展,但病死率仍高达30%~40%[1]。因此,建立理想可靠的动物模型对研究其发病机制、病理改变等有着重要的意义。临床中ARDS的发生、发展通常由多种致病因素联合导致,目前研究认为其发病机制除原发病因造成肺损伤外,还存在手术创伤、肠道细菌毒素入血等"二次打击"因素[2,3,4]。目前ARDS动物模型包括气管、腹腔或尾静脉注射脂多糖(lipopolysaccharide,LPS)、油酸,盲肠结扎穿刺(cecal ligation and puncture,CLP)等[5]。气管、腹腔或尾静脉注射LPS由于操作简便而被广泛应用,但单纯的LPS所致的损伤难以模拟人类ARDS,且不能持久。CLP能较好地模拟脓毒症导致出现肺部急性期损伤表现而用于相关研究[6]。本研究通过检测炎性指标以及对肺组织进行病理形态学检查,分析和比较CLP、LPS单因素诱导与CLP和LPS联合诱导形成"二次打击"建立的ARDS模型的异同,探索建立稳定可靠、更能模拟人类ARDS的发病过程的动物模型。

 
 
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