新型冠状病毒肺炎专栏
非同寻常的鼠年:新型冠状病毒肺炎
国际呼吸杂志, 2020,40(19) : 1443-1445. DOI: 10.3760/cma.j.cn131368-20200222-00077
摘要

2020年的春节,猪年将尽,鼠年将启。就在人们准备年末返乡省亲、全家团圆之际,新型冠状病毒肺炎爆发了,全世界人民迅速陷入一场无硝烟的抗疫之战。自2019年12月中旬以来,新型冠状病毒肺炎经历了局部暴发、社区传播和越境传播三个阶段,是人类近几十年来防控难度最大、传播速度最快,影响范围最广的国际突发公共卫生事件。截至目前仍没有针对该疾病的特效药,部分具有潜在抗冠状病毒作用的药物正加紧疗效验证,疫苗也尚在研发中。全球疫情形势依旧严峻,少数国家和地区尚未实现可防可控局面。中国政府与人民齐心协力、步调一致,经过艰苦卓绝的狙击战,已经有效控制传染源,切断传播途径,很好的控制了疫情。我国也进入了常态化、专业化的疫情防控阶段。此刻,回眸一瞬,颇有感慨。

引用本文: 阎锡新, 魏娇娜. 非同寻常的鼠年:新型冠状病毒肺炎 [J] . 国际呼吸杂志, 2020, 40(19) : 1443-1445. DOI: 10.3760/cma.j.cn131368-20200222-00077.
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2020年已过半载,旋涡中心的武汉早已重启被疫情暂停的生活,中国积极有效的应对措施让世界见证了英雄的武汉,伟大的中国。越来越多的证据表明,新型冠状病毒肺炎(COVID-19)虽然在中国武汉爆发,但武汉并不是源头。目前,国内疫情总体呈零星散发状态,新疆、辽宁等地出现散发病例引起的聚集性传播,呈现出小范围疫情反弹,而且已经波及到北京、福建等地区。疫情防控的重点也由"内防扩散、外防输出"切换到了"外防输入、内防反弹"。除新疆、辽宁等地区外,国内其他省份新增确诊病例以境外输入病例为主。并且随着检测力度的加大,更多的无症状感染者也逐渐浮出水面。针对疫情复燃现象,地区政府重新进入战时状态,借鉴前期抗疫经验,迅速采取精准的防控措施,最大限度的降低了传播风险。反观全球态势,每日新增病例数仍在快速攀升,美国、巴西、印度、俄罗斯及南非等成为了全球疫情最严重的国家。日本、韩国等国家也在疫情得到较好控制后出现了不同程度的反弹。这也再次提醒我们疫情的复杂性和严峻性,各国要加强合作,共同抗疫。我们根据已经掌握的信息,对COVID-19的特征、临床表现及抗病毒治疗作一简单阐述。

2020年初,严重急性呼吸综合征冠状病毒2(severe acute respiratory syndrome coronavirus 2,SARS-CoV-2)首次从中国武汉的患者中分离。WHO专家将由这种新型病毒感染导致的以肺炎为主要表现的疾病命名为COVID-19。研究发现,SARS-CoV-2是一种新型的与SARS-CoV相近的β属冠状病毒,是已知冠状病毒科中可以感染人类的第七个成员。COVID-19是人畜共患病,蝙蝠是最可能携带SARS-CoV-2的自然宿主[1],而穿山甲可能是潜在中间宿主[2]。由钟南山院士牵头的研究显示,只有1.18%的患者有野生动物接触史,初期的大多数患者与接触武汉人有关[3]。SARS-CoV-2感染的患者和无症状感染者是主要传染源,在潜伏期即有传染性,发病5 d内传染性最强[4],这为疫情的防控带来巨大挑战。随着疫情的发展,病毒也显现出了较强的人传人能力,且传播速度较快,社区传播及家庭聚集性传播频出,"超级传播者"时有报道,甚至传播源并非典型肺炎患者。SARS-CoV-2的主要传播途径是经呼吸道飞沫传播及密切接触传播,接触病毒污染的物品也可造成感染,气溶胶传播可能是狭小密闭空间的重要传播途径[4]。钟南山院士及李兰娟院士团队首先在确诊患者粪便中分离出活的SARS-CoV-2,且随着检测力度的加大,多地区在确诊病例粪便及尿液中也检测到SARS-CoV-2的存在。所以除常见传播途径外,也应当注意粪便及尿液对环境污染造成气溶胶或接触传播的可能性。此外,目前尚无证据表明存在血液、血制品、母婴等传播方式[5]

SARS-CoV-2潜伏期为1~14 d,多为3~7 d,个别病例潜伏期可长达24 d,但仅为个例[3]。COVID-19临床表现多样,多见发热、乏力、干咳。1 099例COVID-19患者的特征分析显示,仅43.8%的患者早期表现为发热,因此在筛查病例时不能过分强调是否有发热症状。此外,对近9 000例COVID-19患者的临床数据分析显示[5],4.5%的患者无肺炎表现,而是表现为腹泻、呕吐、咽痛等非典型症状。WHO指出,大多数COVID-19患者仅表现为轻中症(80%),但约15%的患者将发展为重症,其中5%为危重症,后者可出现呼吸衰竭、脓毒症或多脏器功能衰竭[6]。重症、死亡病例大部分是合并多种基础疾病的老年人。

除流行病学史及临床表现外,确诊依据主要是实验室检查。核酸检测目前仍然是确诊依据,但会受到病程、标本采集、检测试剂等因素的影响,容易漏诊,疑似患者常需反复检测。在核酸检测受限制的特殊时期,曾有学者建议由胸部CT代替核酸检测作为COVID-19诊断的金标准,发现CT确诊COVID-19的准确率为76.4%[3],考虑到影像学不能明确病原体种类,与其他病毒性肺炎的CT表现亦有交叉重叠,最终专家组指出核酸检测与影像学应当并重,不能相互代替。血清学检查也可以作为诊断新冠肺炎的辅助手段,对于核酸检查阴性的疑似COVID-19患者以及处于恢复期的患者可通过抗体检测进行诊断,但发病1周内阳性率较低[4]。此外,有些指标的突然变化可能预示病情恶化[8],如淋巴细胞数进行性下降,中性粒细胞与淋巴细胞比值、IL-6、C-反应蛋白、D-二聚体、乳酸等指标进行性升高,影像学显示病变范围快速扩大等。如何早期识别这些危险因素对于挽救重症患者至关重要。

无论是SARS、流感,还是COVID-19,都由病毒感染引起,这三种疾病临床表现类似,治疗方法也类似。但病毒性肺炎很难治,一个关键的原因就是缺乏特效药,加上病毒种类繁多,共性很少,也很难找到广谱的抗病毒药物。COVID-19是一种新的传染性疾病,在疫情初期我们对它的了解有限,所以更多的寄希望于"老药新用"。只是限于对SARS-CoV-2菌株体外研究结果的局限性,很多药物没有推荐使用。关于抗病毒药物的合理使用,最新发布的《新型冠状病毒肺炎诊疗方案(第八版)》中给出了较为一致的建议[4],认为具有潜在抗病毒作用的药物应在病程早期使用,尤其是应用于有重症高危因素及有进展为重症倾向的患者。不推荐单独使用洛匹那韦/利托那韦和利巴韦林,不推荐使用羟氯喹或联合使用阿奇霉素。还指出,可继续试用α-干扰素、利巴韦林、磷酸氯喹、阿比多尔,但其疗效仍需进一步验证。与中国诊疗方案的推荐意见不同,WHO不建议在临床试验范畴之外使用这些可能对COVID-19有预防或治疗作用的药物。国外专家认为现有的有关上述药物的研究大部分是观察性的,且规模较小,在临床疗效方面各项研究结果相差较大,并且已有研究指出其严重的不良反应。一项纳入109例COVID-19患者的研究显示[9],洛匹那韦/利托那韦联合α-干扰素可以促进COVID-19患者肺部炎症的吸收,增高患者体内免疫细胞水平。而在另一项回顾性研究中发现,虽然洛匹那韦/利托那韦可缩短SARS-CoV-2核酸转阴的时间,但胃肠道不良反应发生率明显高于对照组[10]。也有研究显示洛匹那韦/利托那韦在对重症COVID-19患者临床症状改善及病毒清除方面无益处[11]。氯喹被当做"特效药"也曾赚足人们的眼球。10余家医疗机构合作开展的氯喹或羟氯喹疗效及安全性试验研究发现[12],氯喹在抑制肺炎加重、改善肺部影像、促进病毒核酸转阴、缩短病程均有良好的效果。但在使用磷酸氯喹治疗的32例COVID-19患者中,有21例发生了不良反应,以消化道反应及心律失常多见[13]。由于疫情初期我们对SARS-CoV-2认知有限,且国内形势较为严峻,所以我国专家借鉴SARS、MERS及流感的防治经验,为COVID-19的救治提供了合理化建议。而随着国内疫情得到有效遏制,一些临床试验研究结果也相继发表。虽然部分临床研究证据等级不高,且研究结果有差异,但我国已经积累的面对新型病毒的救治经验,已然使世界各国的抗疫工作不必完全从零开始。

由于缺乏治疗COVID-19的特效药,所以疫苗成为对抗SARS-CoV-2的关键一环,它能刺激机体产生免疫应答,产生针对病毒的特异性抗体和免疫记忆,从而抵抗病毒的入侵。国内外各大科研机构也正在快速开展SARS-CoV-2疫苗的研发工作,这是控制疫情蔓延的重点,也是难点。一方面,一旦SARS-CoV-2发生较大变异,则前期的工作将功亏一篑;另一方面,疫苗的安全性问题也必须格外关注,避免免疫不良反应。目前,中国已有多项针对SARS-CoV-2的疫苗进入临床研究阶段,整体研发进展顺利。但疫苗研发周期较长,短期内难以作为抗击疫情的武器。我们应当继续"外防输入,内防反弹",不恐慌,不松懈,尽早打赢这场全民抗疫战争。

利益冲突
利益冲突

所有作者均声明不存在利益冲突

参考文献
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