
研究3-乙酸齐墩果酸(OA3A)对非小细胞肺癌(NSCLC)A549细胞的作用及其可能的机制。
实验性研究。MTT法和流式细胞术检测OA3A对A549细胞增殖和凋亡的影响,Western blot检测c-Jun氨基末端激酶(JNK)通路活性及凋亡相关蛋白的表达。
OA3A可显著抑制A549细胞的增殖,诱导A549细胞的凋亡。OA3A可促进JNK的磷酸化。促凋亡相关蛋白Bax和裂解半胱天冬酶3(c-Caspase 3)的相对表达均显著上升(P<0.05),而抗凋亡相关蛋白Bcl-2的相对表达均显著降低(P<0.05)。
OA3A可抑制A549细胞的增殖,诱导其凋亡,其作用机制可能是通过JNK通路实现的。
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肺癌为世界范围内发病率和病死率最高的恶性肿瘤疾病[1],且呈现逐年上升和低龄化的趋势[2],非小细胞肺癌(non-small cell lung cancer,NSCLC)为其中的主要亚型,占肺癌总例数的80%~90%[3]。目前,手术结合放化疗仍为其主要治疗手段[4],然而,由于肿瘤细胞的耐药以及放化疗较大的不良反应,导致多数患者预后较差、生存质量欠佳,因此寻求疗效好、不良反应低的替代治疗药物成为目前亟待解决的难题[5]。近年来,天然提取物凭借其高效低毒的特点,已逐步成为抗肿瘤药物研究的热点。齐墩果酸(oleanolic acid,OA)为人参中的次要活性成分之一,是一种五环三萜类天然化合物,国内外已有研究[6,7]表明其具有良好的抗炎、抗氧化、保肝、降血糖和抗肿瘤等多种活性。c-Jun氨基末端激酶(c-Jun N-terminal kinase,JNK)信号转导通路亦称为应激活化蛋白激酶(stress-activated protein kinase,SAPK)通路,是丝裂原活化蛋白激酶(mitogen-activated protein kinase,MAPK)通路的重要分支之一,在细胞增殖、分化、凋亡及应激等多种生理病理过程中均发挥关键作用[8]。因此,本研究以OA为基础合成了其乙酸化衍生物——3-乙酸齐墩果酸(oleanolic acid 3-acetate,OA3A),观察其对A549细胞增殖和凋亡的影响,并探究其可能的分子机制。





















