
探讨恢复期新型冠状病毒肺炎患者阻塞性睡眠呼吸暂停(OSA)的相关因素。
本研究为病例对照研究。采用非随机抽样的方法纳入2020年3月12日至2020年4月23日因新型冠状病毒核酸长期阳性而连续转诊至武汉大学人民医院东院的107例患者为研究对象。根据是否合并OSA分为2组,其中合并OSA组75例,未合并OSA组32例,收集所有患者的临床资料并进行睡眠监测,应用SPSS 22.0统计软件比较2组临床资料的差异,采用多因素logistic回归模型分析恢复期新型冠状病毒肺炎患者发生OSA的相关因素。
纳入的107例患者呼吸暂停低通气指数为22.2(12.5,31.0)次/h,75例(70.1%)合并OSA。与未合并OSA组相比,合并OSA组男性比例更高(2组男女比分别为43∶32比7∶25,χ2=11.32,P=0.001);合并OSA组高血压[45.3%(34/75)比18.8%(6/32)]、糖尿病[22.7%(17/75)比6.3%(2/32)]和冠状动脉粥样硬化性心脏病[13.3%(10/75)比0]的发病率均更高(χ2值分别为6.77、4.14、4.66,P值均<0.05);但2组的年龄比较差异无统计学意义[58.0(45.0,67.0)岁比52.5(37.3,60.8)岁,Z=1.73,P=0.084]。多因素logistic回归分析显示,男性(RR=6.129,95%CI:1.217~30.867,P=0.028)、STOP-Bang问卷(RR=28.569,95%CI:3.633~224.681,P=0.001)、匹兹堡睡眠质量指数(RR=5.309,95%CI:1.593~17.687,P=0.007)和高血压(RR=6.805,95%CI:1.014~45.684,P=0.048)与恢复期新型冠状病毒肺炎患者合并OSA有关。
OSA是恢复期新型冠状病毒肺炎患者的常见合并症,男性、STOP-Bang评分、匹兹堡睡眠质量指数以及高血压与恢复期新型冠状病毒肺炎患者合并OSA相关。
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新型冠状病毒肺炎(coronavirus disease 2019,COVID-19)患者的中位年龄为47.0岁,≥65岁者占15.1%,危重患者中年龄≥65岁占27.0%[1];高血压、糖尿病、心脑血管疾病、肥胖症等是常见合并疾病[1,2,3]。患有慢性疾病的患者不仅感染严重急性呼吸综合征冠状病毒2(severe acute respiratory syndrome coronavirus 2,SARS-CoV-2)的风险高,且感染后更易转变成重症,并增加死亡风险[3]。另一方面,阻塞性睡眠呼吸暂停(obstructive sleep apnea,OSA)也常见于中老年人群,与高血压等疾病密切相关[4]。尽管OSA与COVID-19有着共同的合并疾病和危险因素,但有关两者相关性的研究尚少。在疫情期间,出于防控要求,不建议对患者进行实验室多导睡眠监测,包括便携式睡眠监测[5,6]。而超宽频雷达是一种无线、非接触式监测设备,能方便、可靠地筛查OSA,与多导睡眠监测结果吻合度高[7,8]。本研究利用超宽频雷达监测系统对SARS-CoV-2核酸长期阳性的恢复期COVID-19患者的OSA进行筛查,分析其临床特征及危险因素。
本研究为病例对照研究,采用非随机抽样方法纳入2020年3月12日至2020年4月23日间连续转诊至武汉大学人民医院东院(收治COVID-19指定医院)的111例患者为研究对象,其中男54例,女57例,年龄56(42,65)岁,年龄范围为34~78岁。入选标准:(1)≥18岁,符合我国COVID-19确诊病例诊断标准[9];(2)经治疗后症状消失、处于恢复期,但因SARS-CoV-2核酸长期阳性而未达到出院标准;(3)签署知情同意书,接受问卷调查和睡眠呼吸监测。排除标准:(1)定期使用镇静药物、阿片类、抗精神病药等;(2)拒绝睡眠呼吸监测;(3)拒绝签署知情同意书。本研究通过武汉大学人民医院临床医学伦理委员会批准(WDRY2020-K019),所有患者均签署书面知情同意书。
在本研究中,SARS-CoV-2核酸长期阳性的恢复期COVID-19患者是指COVID-19确诊病例经治疗后症状消失,但SARS-CoV-2核酸持续阳性达2周及以上的患者[9]。SARS-CoV-2核酸阳性持续时间指首次检测出核酸阳性至连续检出2次阴性结果的间隔时间。对于合并疾病中的心脑血管疾病、心律失常、OSA、慢性肺部疾病等,主要根据患者的病史和必要的辅助检查结果诊断;糖尿病的诊断根据病史并参照有关标准[10],即空腹血糖≥7.0 mmol/L,或随机血糖≥11.1 mmol/L,或葡萄糖耐量试验中服糖后2 h血糖值≥11.1 mmol/L。高血压诊断根据以下3种情况之一:(1)有高血压病史;(2)使用口服降压药;(3)住院期间连续3 d早晨或晚间测量收缩压≥140 mmHg(1 mmHg=0.133 kPa)和/或舒张压≥90 mmHg。以睡眠呼吸暂停低通气指数(apnea hypopnea index,AHI)≥5次/h为OSA的诊断标准[11]。
问卷内容包括人口学资料及既往体检结果,是否患有高血压、糖尿病、心脑血管疾病、慢性肺部疾病、OSA或其他合并疾病;同时完成4项睡眠相关问卷[爱泼沃斯嗜睡量表(Epworth Sleepiness Scale,ESS),STOP-Bang问卷(STOP-Bang Questionnaire,SBQ),失眠严重程度指数(Insomnia Severity Index,ISI)问卷,以及匹兹堡睡眠质量指数(Pittsburgh Sleep Quality Index,PSQI)问卷]。
收集患者入院期间实验室检测资料,包括白细胞计数、中性粒细胞计数、淋巴细胞计数、血红蛋白、血小板计数、C-反应蛋白、白蛋白、IL-10、肿瘤坏死因子、γ-干扰素、SARS-CoV-2抗体IgG与IgM、SARS-CoV-2核酸阳性持续时间。
所有受试者均在定点医院的单间隔离病房进行不少于7 h睡眠呼吸监测,所用装置为无线、非接触式OSA筛查系统,由杭州兆观传感科技有限公司提供。该系统通过超宽频雷达探测器和可穿戴指脉氧连续监测戒指,分析得出以下睡眠呼吸参数:总睡眠时间、睡眠效率、睡眠分期、平均血氧饱和度、最低血氧饱和度、氧减指数、血氧饱和度低于90%睡眠时间占比、AHI等指标。
应用SPSS 22.0软件包进行统计学处理,计量资料数据经Shapiro-Wilk检验,满足正态分布的数据以
±s表示,2组比较采用成组设计t检验,不满足正态分布的数据以[M(Q1,Q3)]表示,比较采用Wilcoxon符号秩检验;计数资料以频数和百分率表示,差异比较采用χ2检验,当n<40,或T<1时采用Fisher精确概率法。以是否患有OSA为因变量,以性别、颈围、腰围、BMI、SBQ、ESS、PSQI、高血压及糖尿病为自变量进行多元logistic回归分析恢复期COVID-19患者合并OSA的影响因素,采用直接带入法。P<0.05为差异有统计学意义。
本研究有2例因不接受睡眠监测,2例睡眠监测时间过短而被排除,最后共有107例患者资料纳入分析。其中,75例(70.1%)合并OSA,与未合并OSA组相比,合并OSA组的患者以男性居多,颈围和腰围较大,SBQ、ESS和PSQI评分更高(P值均<0.05);同时,氧减指数以及血氧饱和度低于90%睡眠时间占比更高,平均血氧饱和度和最低血氧饱和度更低(P值均<0.05)。但2组患者在年龄、体质量指数、SARS-CoV-2核酸阳性持续时间以及住院时间等方面比较,差异均无统计学意义(P值均>0.05)。见表1。

合并OSA组与未合并OSA组恢复期新型冠状病毒肺炎患者临床资料比较
合并OSA组与未合并OSA组恢复期新型冠状病毒肺炎患者临床资料比较
| 组别 | 例数 | 性别[例(%)] | 年龄[岁,M(Q1,Q3)] | 体质量指数[kg/m2,M(Q1,Q3)] | 颈围[cm,M(Q1,Q3)] | 腰围[cm,M(Q1,Q3)] | |
|---|---|---|---|---|---|---|---|
| 男 | 女 | ||||||
| 合并OSA组 | 75 | 43(57.3) | 32(42.7) | 58.0(45.0,67.0) | 24.2(21.2,26.8) | 35(33,38) | 85(81,91) |
| 未合并OSA组 | 32 | 7(21.9) | 25(78.1) | 52.5(37.3,60.8) | 23.3(20.3,25.6) | 33(32,36) | 80(77,80) |
| 统计值 | χ2=11.33 | Z=1.73 | Z=1.26 | Z=2.71 | Z=2.30 | ||
| P值 | 0.001 | 0.084 | 0.209 | 0.007 | 0.022 | ||
| 组别 | 例数 | STOP-Bang问卷[分,M(Q1,Q3)] | 爱泼沃斯嗜睡量表[分,M(Q1,Q3)] | 失眠严重程度指数[分,M(Q1,Q3)] | 匹兹堡睡眠质量指数(分, ±s) | AHI[次/h,M(Q1,Q3)] | OSA AHI [次/h, M(Q1,Q3)] | 中枢性睡眠呼吸暂停AHI[次/h,M(Q1,Q3)] |
|---|---|---|---|---|---|---|---|---|
| 合并OSA组 | 75 | 3(2,4) | 5.00(3.00,6.00) | 8.00(2.00,11.00) | 10.2±4.1 | 22.2(12.5,31.0) | 21.7(12.9,32.9) | 0.0(0.0,0.1) |
| 未合并OSA组 | 32 | 1(0,2) | 2.00(0.25,3.00) | 4.00(1.25,8.75) | 7.8±4.8 | 2.3(1.2,2.9) | 1.9(1.0,2.6) | 0.0(0.0,0.0) |
| 统计值 | Z=5.21 | Z=4.67 | Z=1.61 | t=2.62 | Z=5.40 | Z=5.20 | Z=1.42 | |
| P值 | <0.001 | <0.001 | 0.108 | 0.01 | <0.001 | <0.001 | 0.155 |
| 组别 | 例数 | 混合性睡眠呼吸暂停AHI[次/h,M(Q1,Q3)] | 氧减指数[次/h,M(Q1,Q3)] | 平均SpO2[%,M(Q1,Q3)] | 最低SpO2[%,M(Q1,Q3)] | 血氧饱和度低于90%睡眠时间占比[%,M(Q1,Q3)] | 住院时间[d,M(Q1,Q3)] |
|---|---|---|---|---|---|---|---|
| 合并OSA组 | 75 | 0.6(0.3,1.0) | 17.7(9.3,30.0) | 95.0(92.9,96.7) | 72.8(64.1,80.0) | 5.4(1.2,16.2) | 21.0(11.0,51.0) |
| 未合并OSA组 | 32 | 0.3(0.0,0.6) | 2.4(1.4,4.4) | 97.3(96.6,98.8) | 81.0(74.9,88.8) | 0.1(0.0,0.4) | 19.5(9.0,31.0) |
| 统计值 | Z=1.91 | Z=5.29 | Z=3.60 | Z=3.68 | Z=3.59 | Z=0.89 | |
| P值 | 0.056 | <0.001 | <0.001 | <0.001 | <0.001 | 0.374 |
注:OSA为阻塞性睡眠呼吸暂停;AHI为呼吸暂停低通气指数;SpO2为血氧饱和度
107例患者中,48例无合并疾病,59例存在合并疾病。所有患者合并疾病的顺位依次为高血压(37.4%)、糖尿病(17.8%)、冠状动脉粥样硬化性心脏病(9.3%)、慢性肺部疾病(5.6%)、心律失常(4.7%)、恶性肿瘤(3.7%)、失眠(3.7%)和焦虑(0.9%)。合并OSA组与未合并OSA组合并疾病的总患病率分别为58.7%(44/75)比46.9%(15/32),差异无统计学意义(χ2=1.26,P=0.261)。
与未合并OSA组比较,合并OSA组患高血压、糖尿病和冠状动脉粥样硬化性心脏病的比例更高(P值均<0.05);但2组慢性肺部疾病、心律失常、恶性肿瘤、失眠和焦虑检出率比较差异均无统计学意义(P值均>0.05)。见表2。

合并OSA组与未合并OSA组恢复期新型冠状病毒肺炎患者合并症病情况比较[例(%)]
合并OSA组与未合并OSA组恢复期新型冠状病毒肺炎患者合并症病情况比较[例(%)]
| 组别 | 例数 | 高血压 | 糖尿病 | 冠状动脉粥样硬化性心脏病 | 慢性肺部疾病 | 心律失常 | 恶性肿瘤 | 失眠 | 焦虑 |
|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|
| 合并OSA组 | 75 | 34(45.3) | 17(22.7) | 10(13.3) | 2(2.7) | 3(4.0) | 3(4.0) | 2(2.7) | 1(1.3) |
| 未合并OSA组 | 32 | 6(18.8) | 2(6.3) | 0 | 4(12.5) | 2(6.3) | 1(3.1) | 2(6.3) | 0 |
| χ2值 | 6.77 | 4.14 | 4.66 | ||||||
| P值 | 0.009 | 0.042 | 0.031 | 0.064a | 0.634a | 1.000a | 0.581a | 1.000a |
注:OSA为阻塞性睡眠呼吸暂停;aFisher精确概率法
部分长期阳性患者由外院或方舱隔离病房转入,入院时的实验室检查数据未完善。与未合并OSA组相比,合并OSA组IL-10和γ-干扰素水平更高(Z值分别为3.04、2.44,P值均<0.05)。见表3。

合并OSA组与未合并OSA组恢复期新型冠状病毒肺炎患者实验室结果比较a
合并OSA组与未合并OSA组恢复期新型冠状病毒肺炎患者实验室结果比较a
| 组别 | 白细胞计数[×109/L,M(Q1,Q3)] | 中性粒细胞计数[×109/L,M(Q1,Q3)] | 淋巴细胞计数[×109/L,M(Q1,Q3)] | 血红蛋白[g/L,M(Q1,Q3)] | C-反应蛋白[mg/L,M(Q1,Q3)] | |||||
|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|
| 例数 | 水平 | 例数 | 水平 | 例数 | 水平 | 例数 | 水平 | 例数 | 水平 | |
| 合并OSA组 | 74 | 5.19(3.95,6.74) | 74 | 2.73(2.05,3.91) | 74 | 1.07(0.78,1.72) | 74 | 116.5(94.0,133.0) | 74 | 6.35(5.00,65.23) |
| 未合并OSA组 | 32 | 4.58(3.74,6.03) | 32 | 2.41(2.09,3.45) | 32 | 1.29(0.79,1.67) | 32 | 111.0(94.5,122.5) | 31 | 8.60(5.00,29.70) |
| Z值 | 1.03 | 0.69 | 0.20 | 1.15 | 0.31 | |||||
| P值 | 0.302 | 0.491 | 0.844 | 0.252 | 0.758 | |||||
| 组别 | 血小板计数[×109/L,M(Q1,Q3)] | 白蛋白[g/L,M(Q1,Q3)] | IL-10[ng/L,M(Q1,Q3)] | 肿瘤坏死因子[ng/L,M(Q1,Q3)] | ||||
|---|---|---|---|---|---|---|---|---|
| 例数 | 水平 | 例数 | 水平 | 例数 | 水平 | 例数 | 水平 | |
| 合并OSA组 | 74 | 178.50(139.50,221.25) | 75 | 39.00(34.10,42.30) | 53 | 6.33(5.38,8.01) | 53 | 3.32(2.99,3.84) |
| 未合并OSA组 | 32 | 189.00(160.50,239.50) | 32 | 38.85(32.40,41.30) | 22 | 5.23(4.60,6.14) | 22 | 3.40(2.92,6.94) |
| Z值 | 1.23 | 0.44 | 3.04 | 0.64 | ||||
| P值 | 0.219 | 0.663 | 0.002 | 0.522 | ||||
| 组别 | γ-干扰素[ng/L,M(Q1,Q3)] | SARS-CoV-2抗体IgG[AU/ml,M(Q1,Q3)] | SARS-CoV-2抗体IgM[AU/ml,M(Q1,Q3)] | SARS-CoV-2核酸阳性持续时间[d,M(Q1,Q3)] | ||||
|---|---|---|---|---|---|---|---|---|
| 例数 | 水平 | 例数 | 水平 | 例数 | 水平 | 例数 | 水平 | |
| 合并OSA组 | 53 | 3.36(3.14,3.78) | 61 | 147.10(68.95,199.54) | 61 | 18.2.00(5.80,42.03) | 73 | 38.0(16.0,58.5) |
| 未合并OSA组 | 22 | 3.13(2.76,3.44) | 24 | 166.32(88.73,352.48) | 24 | 28.09(3.87,108.45) | 31 | 30.0(18.0,51.0) |
| Z值 | 2.44 | 1.02 | 0.95 | 0.78 | ||||
| P值 | 0.015 | 0.310 | 0.341 | 0.434 | ||||
注:OSA为阻塞性睡眠呼吸暂停;SARS-CoV-2为严重急性呼吸综合征冠状病毒;a部分患者数据未采集
本研究107例恢复期COVID-19患者中,10例合并冠状动脉粥样硬化性心脏病患者均为OSA,在logistic回归分析中显示标准误过大剔除。以是否患有OSA为因变量,以性别、颈围、腰围、BMI、SBQ、ESS、PSQI、高血压及糖尿病为自变量进行多元logistic回归,结果显示,男性(RR=6.129,95%CI:1.217~30.867,P=0.028)、SBQ(RR=28.569,95%CI:3.633~224.681,P=0.001)、PSQI(RR=5.309,95%CI:1.593~17.687,P=0.007)和高血压(RR=6.805,95%CI:1.014~45.684,P=0.048)是恢复期COVID-19患者合并OSA的影响因素。见表4、表5。

变量赋值表
变量赋值表
| 变量 | 赋值 |
|---|---|
| OSA | 非OSA=0,OSA=1 |
| 性别 | 女=0,男=1 |
| 颈围(cm) | ≤35=0,>35=1 |
| 腰围(cm) | ≤85=0,>85=1 |
| 体质量指数(kg/m2) | ≤27=0,>27=1 |
| STOP-Bang问卷(分) | ≤3=0,>3=1 |
| 爱泼沃斯嗜睡量表(分) | ≤6=0,>6=1 |
| 匹兹堡睡眠质量指数(分) | ≤8=0,>8=1 |
| 高血压 | 无=0,有=1 |
| 糖尿病 | 无=0,有=1 |
注:OSA为阻塞性睡眠呼吸暂停

恢复期新型冠状病毒肺炎患者合并阻塞性睡眠呼吸暂停的相关因素分析
恢复期新型冠状病毒肺炎患者合并阻塞性睡眠呼吸暂停的相关因素分析
| 变量 | 回归系数 | 标准误 | Wald χ2值 | P值 | RR值 | 95%CI of RR值 | |
|---|---|---|---|---|---|---|---|
| 下限 | 上限 | ||||||
| 男性 | 1.813 | 0.825 | 4.831 | 0.028 | 6.129 | 1.217 | 30.867 |
| 颈围 | -1.470 | 0.936 | 2.464 | 0.116 | 0.230 | 0.037 | 1.441 |
| 腰围 | -0.855 | 0.737 | 1.346 | 0.246 | 0.425 | 0.100 | 1.803 |
| STOP-Bang问卷 | 3.352 | 1.052 | 10.150 | 0.001 | 28.569 | 3.633 | 224.681 |
| 爱泼沃斯嗜睡量表 | 2.690 | 1.904 | 1.995 | 0.158 | 14.732 | 0.353 | 615.703 |
| 匹兹堡睡眠质量指数 | 1.669 | 0.614 | 7.391 | 0.007 | 5.309 | 1.593 | 17.687 |
| 糖尿病 | 0.369 | 0.741 | 0.248 | 0.619 | 1.446 | 0.339 | 6.177 |
| 高血压 | 1.918 | 0.971 | 3.896 | 0.048 | 6.805 | 1.014 | 45.684 |
| 体质量指数 | -0.327 | 0.847 | 0.149 | 0.700 | 0.721 | 0.137 | 3.797 |
| 常量 | -7.835 | 2.337 | 11.245 | 0.001 | 0.000 | ||
注:采用直接代入法
本研究探讨恢复期COVID-19患者OSA发生情况及其危险因素,结果表明,OSA是COVID-19患者常见合并疾病。
研究发现合并其他疾病的COVID-19患者临床预后较差,且合并疾病数量与预后差有关[12],但该研究未包括OSA。合并睡眠呼吸障碍可能加重COVID-19病情,影响患者预后[13]。研究表明,25% COVID-19患者有睡眠呼吸障碍病史[14]。有OSA病史的患者感染SARS-CoV-2后,病情更为严重,住院风险增加,发生呼吸衰竭的风险增加2倍[15]。研究发现,在接受睡眠呼吸暂停监测的44例COVID-19患者中,33例(75%)患有睡眠呼吸障碍,且OSA严重程度与呼吸不良预后相关[16],这可能与OSA能促进患者全身炎症水平有关[17]。
本研究中OSA发病率为70.1%。与无OSA患者相比,合并OSA的患者男性居多,颈围和腰围更大,SBQ、ESS和PSQI得分更高,夜间氧合更差;同时,合并疾病更多。结果表明OSA与高血压等其他合并疾病一样,常见于COVID-19患者,并可能对其他合并疾病产生影响。同时,本研究发现合并OSA的患者IL-10和γ-干扰素水平更高,提示恢复期COVID-19患者仍处于低水平炎症状态。
本研究显示,男性和高血压与恢复期COVID-19患者的OSA独立相关。流行病学研究发现OSA患者存在以男性为主的性别差异[18],高血压是COVID-19常见且重要的合并疾病[12]。Li等[19]对年龄、性别和吸烟状况进行调整后,发现高血压是COVID-19病情严重程度相关的唯一合并疾病。本研究结果与之相似,但未发现高体质量指数是OSA的危险因素,可能与样本量较小有关。
本研究分析了恢复期COVID-19患者的OSA,减少了急性期因心理因素对睡眠的影响。同时,出于疫情管控的要求,以无线非接触式OSA筛查系统对恢复期COVID-19患者的睡眠呼吸事件进行监测。该系统由脉冲无线电超宽频雷达和戒指状脉氧仪组成,置于床头的雷达将脉冲波发射到身体,接收天线探测身体反射的脉冲后,通过分析软件自动对信号进行处理,从而可以连续获取患者的呼吸频率、呼吸幅度、心率和身体运动等指标。该系统已被证明是一种使用方便、性能可靠、与多导睡眠图吻合度高的筛查OSA装置[7,8],适合在COVID-19疫情期间等各种紧急情况下使用。
总之,本研究发现OSA是恢复期COVID-19患者常见合并疾病之一。当然,研究也存在不足,例如病例数偏少,研究对象为非急性期患者,未与同期非COVID-19进行对照等。关于本研究107例恢复期COVID-19患者中,10例合并冠状动脉粥样硬化性心脏病患者均为OSA的情况,是个例还是普遍现象还有待于多中心的数据支撑。今后需进一步研究OSA是否影响COVID-19患者预后,以及针对OSA的治疗能否使患者获益。
所有作者声明无利益冲突

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