诊疗分析
肺诺卡菌病六例临床分析
中华临床感染病杂志, 2017,10(4) : 274-277. DOI: 10.3760/cma.j.issn.1674-2397.2017.04.006
引用本文: 吴小静, 顾思超, 李敏, 等.  肺诺卡菌病六例临床分析 [J] . 中华临床感染病杂志, 2017, 10(4) : 274-277. DOI: 10.3760/cma.j.issn.1674-2397.2017.04.006.
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诺卡菌最早由Edmond Nocard于1888年在牛鼻疽中发现,它是一组需氧的革兰染色阳性细菌,广泛存在于灰尘、土壤、污染的水源和腐烂的植物中[1]。人诺卡菌感染主要累及皮肤、肺和脑组织,常发生于HIV感染、器官移植受体、长期使用激素、恶性肿瘤、糖尿病及酗酒等免疫抑制的患者[2]。肺部是诺卡菌感染的最常见部位。本研究对2015年6月至2016年5月我院收治的6例肺诺卡菌病患者的临床资料进行分析总结。

1 资料与方法
1.1 研究对象

收集中日友好医院2015年6月至2016年5月确诊为肺诺卡菌病患者6例,其中男性4例,女性2例,年龄46~77岁,平均年龄57岁。

1.2 研究方法

回顾性分析患者的病历资料,包括人口学、临床表现、影像学、病原学、治疗方法及预后。所有病例均通过临床标本(痰、肺泡灌洗液及肺组织)培养出诺卡菌而确诊。

2 结果
2.1 一般情况

6例患者均存在基础疾病(表1),其中4例为自身免疫性疾病,口服糖皮质激素治疗;1例为支气管哮喘,口服联合吸入糖皮质激素治疗,1例为2型糖尿病,无糖皮质激素用药史。

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表1

6例肺诺卡菌病患者的一般资料和临床表现

表1

6例肺诺卡菌病患者的一般资料和临床表现

病例编号性别年龄(岁)基础疾病激素用史临床表现起病时间
177ITP、COPD口服激素半个月+吸入激素10余年咳嗽、咳痰、呼吸困难、高热1个月
248成人still病口服激素1个月咳嗽、咳大量痰、高热3个月
3622型糖尿病咳嗽、咳大量痰、低热、咯血1个月
458支气管哮喘口服+吸入激素10余年咳嗽、咳痰、呼吸困难、高热19 d
551RA、类固醇糖尿病口服激素13年咳嗽、咳大量痰、呼吸困难、咯血15 d
646韦格纳肉芽肿、鼻咽癌口服激素2.5月咳嗽、咳大量痰、高热1 d

注:"-" .无相关数据;ITP. 特发性血小板减少性紫癜;COPD. 慢性阻塞性肺疾病;RA. 类风湿性关节炎;成人still病. 变应性亚败血症

2.2 临床表现

6例患者中1例为急性起病,4例为亚急性起病,1例为慢性起病(表1)。所有患者均表现出咳嗽、咳痰症状,4例为大量痰,2例为中等量痰,均为黄色脓痰,较易咳出。2例出现咯血,均为痰中带血丝,出血量不大。5例出现发热,其中4例为高热,最高体温均超过39℃,1例患者为低热,体温最高不超过38℃;5例发热患者中3例为起病初期即发热,2例分别于发病20 d和1个月后才出现。3例出现呼吸困难。

2.3 影像学和病原学检查

6例患者均行胸部CT检查,5例表现出双肺斑片实变影,5例呈现空洞,3例表现出团块/结节影,3例出现双侧胸腔积液,1例表现出磨玻璃影(图1表2)。6例患者中2例进行肺穿刺活检,组织标本培养出诺卡菌(图2);2例为肺泡灌洗液培养出诺卡菌;另外2例痰标本培养出诺卡菌(表2)。

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表2

6例肺诺卡菌病患者检查、治疗及转归

表2

6例肺诺卡菌病患者检查、治疗及转归

病例编号标本来源合并感染a肺部CT表现治疗方案转归
1肺穿刺组织肺炎克雷伯菌+铜绿假单胞菌+嗜麦芽窄食单胞菌团块影+实变+空洞+胸腔积液联磺甲氧苄啶(3片,1次/ 6 h)+阿米卡星(0.4 g,1次/12 h)+亚胺培南(0.5 g,1次/6 h)好转
2肺穿刺组织肺炎克雷伯菌+鲍曼不动杆菌+阴沟肠杆菌磨玻璃影+结节+空洞+胸腔积液联磺甲氧苄啶(2片,1次/8 h)+阿米卡星(0.2 g,1次/12 h)+亚胺培南(0.5 g,1次/8 h)好转
3肺泡灌洗液实变+空洞联磺甲氧苄啶(4片,1次/8 h)+阿米卡星(0.6 g,1次/d)+亚胺培南(0.5 g,1次/8 h)好转
4烟曲霉实变+空洞+胸腔积液联磺甲氧苄啶(2片,1次/8 h)+阿米卡星(0.4 g,1次/d)+美罗培南(1.0 g,1次/8 h)好转
5烟曲霉实变+结节+空洞复方磺胺甲噁唑(2.5片,1次/8 h)未愈出院
6肺泡灌洗液鲍曼不动杆菌+大肠埃希菌+屎肠球菌+曲霉实变磺胺甲氧苄啶(3片,1次/6 h)+阿米卡星(0.2 g,1次/12 h)+亚胺培南(1.0 g,1次/8 h)好转

注:"-" .无相关数据;a合并感染均为痰或肺泡灌洗液培养出病原菌

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图1
肺诺卡菌病患者胸部CT检查照片
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注:A. 例6患者胸部CT表现为双肺实变影(箭头所示);B. 例5患者胸部CT表现为多发空洞影(箭头所示);C. 例5患者胸部CT表现为多发结节影(箭头所示);D. 例2患者胸部CT表现出磨玻璃影(箭头所示)和实变影。

图1
肺诺卡菌病患者胸部CT检查照片
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图2
肺诺卡菌病患者肺组织标本检测出诺卡菌
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图2
肺诺卡菌病患者肺组织标本检测出诺卡菌
2.4 治疗及转归

5例患者采用联磺甲氧苄啶+阿米卡星+碳青霉烯的三联联合治疗,1例采用复方磺胺甲噁唑单药治疗。联合治疗的5例患者均预后良好,临床症状及影响学得到明显改善。单药治疗的1例患者自动出院,最终死亡(表2)。

3 讨论

肺诺卡菌病是一种较少见的肺部感染性疾病,多发生于免疫功能受损,尤其是长期接受糖皮质激素治疗的患者。研究显示,肺诺卡菌病患者中长期接受激素治疗的比例分别为36%、62.2%和64%[3,4,5]。6例肺诺卡菌病患者中,只有1例无糖皮质激素用药史。近几年,诺卡菌感染在免疫功能正常患者中发生的情况也时有报道,尤其是存在慢性呼吸道疾病,如COPD、支气管扩张等[6,7,8]。通常情况下,肺诺卡菌病表现为亚急性或慢性病程,临床症状不典型,主要表现为发热、咳嗽、咳痰、呼吸困难、胸痛、盗汗及体重下降等[9]。从本文的6例患者中可以发现,此类患者往往咳脓痰,痰量偏多,若出现发热,多以高热为主。

肺诺卡菌病患者的影像学表现大多为双侧受累,无明显区域优势[10],可出现实变、多发结节/肿块、空洞、磨玻璃影、胸腔积液、小叶间隔增厚及中央型铺路石征等[11]。Sato等[12]总结的18例肺诺卡菌病患者HRCT表现提示:结节或肿块影占94.4%,磨玻璃影占77.8%,小叶间隔增厚占77.8%,空洞占66.7%。Blackmon等[13]总结的53例肺诺卡菌病患者的CT表现中,实变占64.2%,结节占56.6%,空洞占39.6%,肿块占20.8%。本研究6例患者以实变、空洞、结节/团块影为主要表现,胸腔积液发生率较文献报道稍高。虽然大多数文献中均提示肺诺卡菌病的影像学表现无明显特异性,但与其他常见的机会感染性肺部疾病(病毒、假丝酵母菌、霉菌、结核及耶氏肺孢子菌等)相比,肺诺卡菌病表现出实变范围较大、空洞出现时间较早、磨玻璃影多为小片散在分布等特点,同时,它的空洞常常为多发,非偏心空洞为主,多靠近胸膜处。

肺诺卡菌病的诊断需要从临床标本(痰、肺泡灌洗液及组织)中分离鉴定出微生物。77%~90%的病例可通过痰标本诊断[7]。诺卡菌为细丝状革兰染色阳性菌,弱抗酸染色阳性[14,15]。当临床怀疑诺卡菌感染时,实验室需要准备特殊染色及特殊培养基介质。一些痰去污液对诺卡菌是有毒性的,尤其是氢氧化钠、N-乙酰半胱胺酸和苯扎氯胺[16]。因此,临床医师需要对微生物实验室提供怀疑方向,以便进行更加精确的检验,提高检出率。

肺诺卡菌病的病死率约为18%~33%,若扩散至中枢神经系统,则会显著提高病死率[17]。磺胺嘧啶(TMP-SMX) 是诺卡病的一线治疗药物,该药在大多数组织间隙中穿透能力强(包括中枢神经系统),口服用药后血药浓度较高。TMP-SMX可单独使用,但推荐联合用药至患者临床症状改善后继续单药治疗[18]。6例患者中5例采用磺胺+碳青霉烯+阿米卡星联合治疗,疗效较好,临床症状和肺部影像学都有改善。由于诺卡菌感染存在复燃风险,因此建议进行长期抗感染治疗,尤其是免疫抑制患者,抗感染时限可延长至6个月到1年[16]

肺诺卡菌病患者的临床症状、实验室检查和影像学表现均无特异性,这是导致该疾病常常被误诊和漏诊的主要原因。当免疫功能受损患者出现不明原因的咳嗽、咳脓痰及高热等表现,胸部CT提示为双侧实变、多发结节影或有空洞形成时,临床医师需要考虑到肺诺卡菌病的可能,并向微生物实验室提出怀疑方向,以便提高该疾病的诊断率,及时进行相关治疗。

利益冲突

利益冲突 无

参考文献
[1]
BeamanBL, BeamanL. Nocardia species: host-parasite relationships[J]. Clin Microbiol Rev, 1994, 7(2): 213-264. DOI: 10.1128/CMR.7.2.213.
[2]
MartinezR, ReyesS, MenendezR. Pulmonary nocardiosis: risk factors, clinical features, diagnosis and prognosis[J]. Curr Opin Pulm Med, 2008, 14(3): 219-227. DOI: 10.1097/MCP.0b013e3282f85dd3.
[3]
AmbrosioniJ, LewD, GarbinoJ. Nocardiosis: updated clinical review and experience at a tertiary center[J]. Infection, 2010, 38(2): 89-97. DOI: 10.1007/s15010-009-9193-9.
[4]
MineroMV, MarinM, CercenadoE, et al. Nocardiosis at the turn of the century[J]. Medicine, 2009, 88(4): 250-261. DOI: 10.1097/MD.0b013e3181afa1c8.
[5]
Martínez TomásR, Menéndez VillanuevaR, Reyes CalzadaS, et al. Pulmonary nocardiosis: risk factors and outcomes[J]. Respirology, 2007, 12(3): 394-400. DOI: 10.1111/j.1440-1843.2007.01078.x.
[6]
KuraharaY, TachibanaK, TsuyuguchiK, et al. Pulmonary nocardiosis: a clinical analysis of 59 cases[J]. Respir Investig, 2014, 52(3): 160-166. DOI: 10.1016/j.resinv.2013.09.004.
[7]
CastellanaG, GrimaldiA, CastellanaM, et al. Pulmonary nocardiosis in chronic obstructive pulmonary disease: A new clinical challenge[J]. Respir Med Case Rep, 2016, 18: 14-21. DOI: 10.1016/j.rmcr.2016.03.004.
[8]
杨春霞王珊珊曹彬支气管扩张老年男性北京奴卡菌肺部感染一例[J]. 中华内科杂志2016, 55(1): 45-46. DOI: 10.3760/cma.j.issn.0578-1426.2016.01.011.
YangCX, WangSS, CaoB, et al. One case of pneumonia with Beijing Nocardia in an elderly man with bronchiectasis[J]. Chin J Intern Med, 2016, 55(1): 45-46. DOI: 10.3760/cma.j.issn.0578-1426.2016.01.011.
[9]
OkawaS, SonobeK, NakamuraY, et al. Pulmonary nocardiosis due to nocardia asiatica in an immunocompetent host[J]. J Nippon Med Sch, 2015, 82(3): 159-162. DOI: 10.1272/jnms.82.159.
[10]
MehrianP, EsfandiariE, KarimiMA, et al. Computed tomography features of pulmonary nocardiosis in immunocompromised and immunocompetent patients[J]. Pol J Radiol, 2015, 80: 13-17. DOI: 10.12659/PJR.892042.
[11]
TsujimotoN, SarayaT, KikuchiK, et al. High-resolution CT findings of patients with pulmonary nocardiosis[J]. J Thorac Dis, 2012, 4(6): 577-582. DOI: 10.3978/j.issn.2072-1439.2012.11.07.
[12]
SatoH, OkadaF, MoriT, et al. High-resolution computed tomography findings in patients with pulmonary Nocardiosis[J]. Acad Radiol, 2016, 23(3): 290-296. DOI: 10.1016/j.acra.2015.11.008.
[13]
BlackmonKN, RavenelJG, GomezJM, et al. Pulmonary nocardiosis: computed tomography features at diagnosis[J]. J Thorac Imaging, 2011, 26(3): 224-229. DOI: 10.1097/RTI.0b013e3181f45dd5.
[14]
Brown-ElliottBA, BrownJM, ConvillePS, et al. Clinical and laboratory features of the Nocardia spp. based on current molecular taxonomy[J]. Clin Microbiol Rev, 2006, 19(2): 259-282. DOI: 10.1128/CMR.19.2.259-282.2006.
[15]
宋秀杰路聪哲欧敏84例肺奴卡菌病文献回顾性分析1979-2011[J]. 临床肺科杂志2013, 18(12): 2280-2282. DOI: 10.3969/j.issn.1009-6663.2013.12.073.
SongXJ, LuCZ, OuM, et al. 84 cases of pulmonary nocardiosis: retrospect analysis of literature 1979-2011[J]. Journal of Clinical Pulmonary Medicine, 2013, 18(12): 2280-2282. DOI: 10.3969/j.issn.1009-6663.2013.12.073.
[16]
AbreuC, Rocha-PereiraN, SarmentoA, et al. Nocardia infections among immunomodulated inflammatory bowel disease patients: A review[J]. World J Gastroenterol, 2015, 21(21): 6491-6498. DOI: 10.3748/wjg.v21.i21.6491.
[17]
ChenJ, ZhouH, ZhouJ, et al. Clinical and radiographic characteristics of pulmonary nocardiosis: clues to earlier diagnosis[J/OL]. PLoS One, 2014, 9(3): e90724.DOI: 10.1371/journal.pone.0090724.
[18]
WilsonJW. Nocardiosis: updates and clinical overview[J]. Mayo Clinic Proc, 2012, 87(4): 403-407. DOI: 10.1016/j.mayocp.2011.11.016.
 
 
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