
慢加急性肝衰竭以慢性肝炎急性加重、器官衰竭及病死率高为特点。临床治疗如内科综合治疗、人工肝支持系统、肝移植各自均存在不同程度的缺陷,总体预后不佳。间充质干细胞(MSCs)作为一种新型细胞治疗,来源广泛,且提取、培养方便,多项研究显示MSCs治疗不仅获得了较高生存率,并且具有良好的耐受性和安全性,成为临床应用研究的热点。现就当前MSCs应用于慢加急性肝衰竭的临床研究、相关机制及研究进展进行阐述,以期为未来开展临床试验及应用提供参考。
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慢加急性肝衰竭(acute-on-chronic liver failure,ACLF),指已知或尚未发现的慢性肝病患者,出现黄疸、凝血功能障碍以及发病4周内合并腹水和(或)肝性脑病恶化等急性肝脏损害表现,28 d病死率高[1]。一项多中心研究(CANONIC)纳入1 343例发生急性失代偿的肝硬化患者,该研究应用连续器官衰竭评估(sequential organ failure assessment,SOFA)、CLIF-C器官衰竭等评分系统进行评分,并将伴随器官衰竭的患者分为ACLF-1、ACLF-2、ACLF-3,28 d的病死率依次为22%、32%、73%[2]。ACLF的机制尚未明了,国内外大量研究报道了败血症、酒精毒性、药物性以及乙型肝炎病毒(hepatitis B virus,HBV)感染的复发等因素与慢性肝衰竭急性加重的相关性,但40%的患者并没有发现明显的触发因素,在未行抗病毒治疗和年轻患者中发病率较高[3]。间充质干细胞(mesenchymal stem cells,MSCs)是一类具有多向分化潜能、自我更新的干细胞,将其体外培养可诱导分化为骨细胞、软骨细胞、脂肪细胞、骨髓基质、神经细胞等[4,5]。作为新型细胞治疗的一种,MSCs广泛应用于治疗多种疾病,包括肝硬化、心肌梗死、退行性神经病变、血友病、脑梗塞及骨缺损等。与肝移植相比,MSCs治疗ACLF具有取材方便、低免疫原性等优势,而且能促进肝细胞再生及修复损伤肝细胞,缓解肝纤维化,分泌大量细胞因子抑制炎症反应,因此可能是慢加急性肝衰竭的一种理想治疗。





















