
评价单绒毛膜双羊膜囊(monochorionic diamnionic,MCDA)双胎的围产期结局。
回顾性研究本院2011年1月至2012年12月分娩的MCDA双胎孕妇及其新生儿,按照是否存在双胎输血综合征(twin-to-twin transfusion syndrome,TTTS)或选择性生长受限(selective intrauterine growth restriction,sIUGR)分为并发症组和无并发症组,sIUGR再根据小胎儿脐动脉舒张期血流分为3型,比较各组新生儿围产期结局。
研究期间我院分娩MCDA双胎145对,分娩新生儿285例(死亡12例),死胎5例。合并TTTS或sIUGR孕妇55例,其中TTTS组14例,sIUGRⅠ型组23例,sIUGRⅡ型组6例,sIUGRⅢ型组12例;无并发症组孕妇90例。并发症组分娩孕周、大胎儿出生体重和小胎儿出生体重小于无并发症组[(33.8±2.8)周比(35.5±1.6)周,(2 072±460)g比(2 520±383)g,(1 620±477)g比(2 320±373)g],死胎发生率高于无并发症组(7.3%比0%),新生儿死亡率、窒息、呼吸窘迫综合征、支气管肺发育不良、早产儿视网膜病、心脏异常等发生率高于无并发症组,差异均有统计学意义(P<0.05)。sIUGRⅡ型、Ⅲ型及TTTS孕妇分娩孕周和新生儿出生体重均小于sIUGRⅠ型(P<0.05)。
伴有sIUGR或TTTS的胎儿在新生儿期更容易出现复杂、严重的并发症,且脐血流异常的胎儿更容易发生死胎、新生儿死亡等严重不良结局。
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近年来,随着辅助生殖技术的发展,双胎妊娠发生率呈上升趋势,单绒毛膜双羊膜囊(monochorionic diamnionic,MCDA)双胎的发生率随之增加。与单胎妊娠、双绒毛膜(dichorionic,DC)双胎相比,MCDA双胎宫内生长受限、早产、致死性先天畸形等围产期并发症显著增加,围产儿死亡率约为DC双胎的2倍、单胎的4倍[1]。双胎输血综合征(twin-to-twin transfusion syndrome,TTTS)和选择性生长受限(selective intrauterine growth restriction,sIUGR)为MCDA双胎妊娠的特殊并发症,是引起围产儿发病率和死亡率增加的重要原因。本研究对MCDA双胎的围产结局进行分析,探讨并发TTTS及sIUGR的围产期预后,为产前咨询和临床处理提供依据。
回顾性分析我院2011年1月至2012年12月分娩的MCDA双胎新生儿。纳入标准:(1)早孕期超声检查已明确绒毛膜性质;(2)孕期超声记录了胎儿的各项生物学指标、羊水量、脐动脉血流多普勒结果等;(3)早孕期超声明确了胎龄。根据患儿是否有TTTS或sIUGR分为并发症组和无并发症组。
(1)TTTS产前超声诊断标准[2]:供血胎羊水过少(最大羊水深度<2 cm),受血胎羊水过多(最大羊水深度20周以前>8 cm,20周以后>10 cm)。(2)sIUGR产前诊断标准[3]:MCDA双胎中1胎超声估计体重低于参考范围第10百分位数,并已排除TTTS。(3)sIUGR分型[4]:超声多普勒小胎儿脐动脉舒张末期血流频谱正常为Ⅰ型;持续性舒张末期血流消失或反向为Ⅱ型;间歇性舒张末期血流消失或反向为Ⅲ型。
孕妇及胎儿基本资料、产科并发症、胎儿超声检查结果、死胎发生率、新生儿死亡率,窒息、呼吸窘迫综合征(respiratory distress syndrome,RDS)、支气管肺发育不良(bronchopulmonary dysplasia,BPD)、湿肺、早产儿视网膜病(retinopathy of prematurity,ROP)、心脏异常、颅内出血、坏死性小肠结肠炎(neonatal necrotizing enterocolitis,NEC)、败血症等严重不良围产儿结局发生率。
应用SPSS 20.0统计软件。正态分布的计量资料以
±s表示,多组比较采用单因素方差分析,两两比较采用q检验,两组比较采用两独立样本t检验;计数资料以例(%)表示,两组比较采用χ2检验或Fisher确切概率法。P<0.05为差异有统计学意义。
研究期间我院分娩的MCDA双胎总计145对,分娩新生儿285例(其中新生儿死亡12例),死胎5例。合并TTTS或sIUGR的并发症组55对,占37.9%;无并发症组90对,占62.1%。并发症组分娩孕周、大胎儿和小胎儿出生体重均低于无并发症组,产妇接受宫内治疗的比例高于无并发症组,差异均有统计学意义(P<0.001)。并发症组有4例孕妇发生死胎,其中1例合并Ⅲ型sIUGR,双胎均胎死宫内;另外3例合并TTTS,1胎胎死宫内,且均为体重小的胎儿死亡。并发症组产妇死胎发生率高于无并发症组,差异有统计学意义(P<0.05)。两组母亲孕期并发症和采用体外受精联合胚胎移植(invitrofertilization,IVF)技术的比例差异无统计学意义(P>0.05)。见表1。

单绒毛膜双羊膜囊双胎孕妇分娩基本情况
单绒毛膜双羊膜囊双胎孕妇分娩基本情况
| 组别 | 例数 | 分娩孕周(周)a | 大胎儿出生体重(g)a | 小胎儿出生体重(g)a | 宫内治疗b | 死胎b | 孕母合并症c | IVFc |
|---|---|---|---|---|---|---|---|---|
| 无并发症组 | 90 | 35.5±1.6 | 2 520±383 | 2 320±373 | 0(0) | 0(0) | 30(33.3) | 6(6.7) |
| 并发症组 | 55 | 33.8±2.8 | 2 072±460 | 1 620±477 | 14(25.5) | 4(7.3) | 16(29.1) | 5(9.1) |
| 统计值 | 4.655 | 6.284 | 9.847 | - | - | 0.122 | 0.045 | |
| P值 | <0.001 | <0.001 | <0.001 | <0.001 | 0.019 | 0.713 | 0.748 |
注:a以
±s表示,统计值为t值;b以例(%)表示,采用Fisher确切概率法;c以例(%)表示,统计值为χ2值;IVF为体外受精联合胚胎移植
无并发症组新生儿死亡2例,系28+2周的1对双胎,均为严重宫内感染伴肺出血死亡,无死胎发生;并发症组新生儿死亡10例,死胎5例。并发症组新生儿期死亡率、窒息、RDS、BPD、ROP、心脏异常等发生率均高于无并发症组,差异有统计学意义(P<0.05)。两组湿肺、颅内出血、NEC和败血症等发生率差异无统计学意义(P>0.05)。见表2。

单绒毛膜双羊膜囊双胎新生儿疾病情况[例(%)]
单绒毛膜双羊膜囊双胎新生儿疾病情况[例(%)]
| 组别 | 例数 | 死亡 | 窒息 | RDS | BPDa | 湿肺 | ROP | 心脏异常 | 颅内出血 | NEC | 败血症a |
|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|
| 无并发症组 | 180 | 2(1.1) | 9(5.0) | 9(5.0) | 0(0.0) | 8(4.4) | 2(1.1) | 7(3.9) | 3(1.7) | 2(1.1) | 0(0.0) |
| 并发症组 | 110 | 15(13.6) | 24(21.8) | 25(22.7) | 4(3.6) | 10(9.1) | 10(9.1) | 27(24.5) | 3(2.7) | 2(1.8) | 3(2.7) |
| χ2值 | 17.207 | 17.519 | 19.050 | - | 1.797 | 9.041 | 26.188 | 0.036 | 0.000 | - | |
| P值 | <0.001 | <0.001 | <0.001 | 0.020 | 0.180 | 0.003 | <0.001 | 0.667 | 0.636 | 0.054 |
注:a采用Fisher确切概率法;RDS为呼吸窘迫综合征,BPD为支气管肺发育不良,ROP为早产儿视网膜病,NEC为坏死性小肠结肠炎
MCDA合并TTTS孕妇14例,占9.7%;合并sIUGR孕妇41例,其中Ⅰ型23例,占15.9%,Ⅱ型炎6例,占4.1%,Ⅲ型12例,占8.3%。合并sIUGRⅡ型、Ⅲ型及TTTS孕妇分娩孕周和新生儿出生体重均小于sIUGRⅠ型,差异有统计学意义(P<0.05);TTTS、sIUGRⅡ型和 Ⅲ型之间差异无统计学意义(P>0.05)。合并TTTS孕妇发生新生儿死亡7例,死胎3例,3例死胎均为受血者死亡;合并sIUGRⅠ型无新生儿死亡及死胎发生;合并sIUGRⅡ型新生儿死亡1例,为体重小的胎儿;合并sIUGRⅢ型新生儿死亡2例,死胎2例,死亡新生儿胎龄分别为31+5周和32+2周,均为小胎儿出生时重度窒息死亡,死胎2例为31+4周双胎;合并TTTS死胎发生率高于sIUGRⅠ型,差异有统计学意义(P<0.05)。合并TTTS和sIUGRⅢ型孕妇分别有10例和4例接受宫内治疗,sIUGRⅠ型和sIUGRⅡ型没有产妇接受宫内治疗。各组母亲孕期并发症和是否IVF差异无统计学意义(P>0.05)。见表3。

单绒毛膜双羊膜囊不同并发症孕妇分娩基本情况比较
单绒毛膜双羊膜囊不同并发症孕妇分娩基本情况比较
| 组别 | 例数 | 分娩孕周(周)a | 大胎儿出生体重(g)a | 小胎儿出生体重(g)a | 宫内治疗b | 孕母并发症b | IVFb | 死胎b |
|---|---|---|---|---|---|---|---|---|
| TTTS组 | 14 | 31.9±3.6c | 1 760±449c | 1 428±510c | 10cd | 4 | 1 | 3c |
| sIUGRⅠ型组 | 23 | 35.8±1.2 | 2 387±348 | 1 940±314 | 0 | 7 | 2 | 0 |
| sIUGRⅡ型组 | 6 | 32.1±1.1c | 1 813±318c | 1 272±321c | 0 | 1 | 1 | 0 |
| sIUGRⅢ型组 | 12 | 33.1±2.0c | 1 964±365c | 1 402±429c | 4c | 4 | 1 | 1 |
| 统计值 | 11.261 | 9.810 | 8.759 | 25.889 | 0.576 | 0.494 | 6.455 | |
| P值 | <0.001 | <0.001 | <0.001 | <0.001 | 0.902 | 0.920 | 0.091 |
注:a以
±s表示,统计值为F值;b以例数表示,统计值为χ2值;c与sIUGRⅠ型组比较,P<0.05;d与sIUGRⅡ型组比较,P<0.05;TTTS为双胎输血综合征,sIUGR为选择性生长受限,IVF为体外受精联合胚胎移植
MCDA合并sIUGRⅡ型新生儿RDS、ROP、心脏异常发生率高于sIUGRⅠ型,合并sIUGRⅢ型新生儿死亡、RDS、湿肺、窒息、ROP、心脏异常发生率高于sIUGRⅠ型,合并TTTS新生儿死亡、窒息、心脏异常发生率高于sIUGRⅡ型,差异均有统计学意义(P<0.05)。见表4。

单绒毛膜双羊膜囊不同并发症新生儿疾病比较(例)
单绒毛膜双羊膜囊不同并发症新生儿疾病比较(例)
| 组别 | 例数 | 死亡 | 窒息 | RDS | BPD | 湿肺 | ROP | 心脏异常 | 颅内出血 | NEC | 败血症 |
|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|
| TTTS组 | 28 | 10a | 11a | 6 | 1 | 1 | 2 | 8a | 0 | 0 | 1 |
| sIUGRⅠ型组 | 46 | 0 | 1 | 5 | 0 | 5 | 0 | 4 | 1 | 1 | 0 |
| sIUGRⅡ型组 | 12 | 1 | 2 | 5a | 1 | 0 | 3a | 5a | 1 | 0 | 0 |
| sIUGRⅢ型组 | 24 | 4a | 10a | 9a | 2 | 4 | 5a | 10a | 1 | 1 | 2 |
| χ2值 | 19.326 | 21.145 | 9.143 | 4.003 | 4.075 | 12.408 | 12.182 | 2.447 | 1.515 | 4.545 | |
| P值 | <0.001 | <0.001 | 0.027 | 0.261 | 0.253 | 0.006 | 0.007 | 0.485 | 0.679 | 0.208 |
注:a与sIUGRⅠ型组比较,P<0.05;TTTS为双胎输血综合征,sIUGR为选择性生长受限,RDS为呼吸窘迫综合征,BPD为支气管肺发育不良,ROP为早产儿视网膜病,NEC为坏死性小肠结肠
TTTS和sIUGR为MCDA双胎妊娠的特殊并发症,是引起MCDA双胎围产儿死亡的重要原因。有研究显示MCDA双胎TTTS发生率为10%~15%[5],本组病例中TTTS发生率9.7%。TTTS的病理生理基础是胎盘间血管吻合,以静脉-静脉吻合为主,动脉-动脉吻合较少,动脉-动脉吻合血管的双向血流在发生双胎输血时有一定保护作用[6]。文献报道MCDA双胎sIUGR发生率为7%~14%[7],但本研究高达28%,考虑与本院胎儿医学中心接受院外存在并发症的MCDA双胎较多有关。MCDA双胎发育中存在的明显生长差异无法以遗传因素解释,其影响因素主要为胎盘因素和胎盘间血管吻合[8]。两胎儿胎盘分配不等或所属胎盘种植部位不当使胎盘不均衡生长,导致两胎儿营养和氧供不均是MCDA双胎发生sIUGR的主要病因,脐动脉多普勒超声可反映胎盘份额、胎盘间吻合血管类型及数目,不同类型sIUGR与预后有一定相关性[3]。Ⅰ型sIUGR胎盘中存在血管吻合并且双向血流,具有较高氧含量的血液可以输送给小胎儿以弥补胎盘份额不足引起的生长差异。Ⅱ型sIUGR胎盘血管间吻合类型及吻合量与Ⅰ型sIUGR无明显差异,但是胎盘份额分配更加不平衡,而且不能被胎盘吻合血管之间的双向血流完全补偿。Ⅲ型sIUGR存在直径较粗的动脉-动脉间胎盘血管吻合,小胎儿出现短暂心动过缓或血压过低时会出现急性TTTS,易突发死胎。本研究中并发sIUGR的孕妇中唯一1对死胎即为sIUGRⅢ型,此型即使双胎均存活,大胎儿神经系统损伤及心脏疾病发生率也明显高于Ⅰ型和Ⅱ型[9]。
本研究结果显示,妊娠结局与TTTS及sIUGR脐动脉血流异常有关,sIUGRⅢ型易发生胎死宫内,且新生儿死亡率较高,死亡原因多为胎龄较小、体重较轻、出生时重度窒息,家属因远期预后及经济原因放弃治疗导致。MCDA双胎两个胎儿间存在胎盘血管吻合支,故双胎之一死亡后,亦可能引起另一胎儿死亡或不可逆的器官损伤。Gratacs等[9]报道,sIUGR总的死胎发生率为10%,而小胎儿死胎发生率为14%。小胎儿死亡后,另一胎死亡风险升高至26%,出现严重神经发育障碍的风险高达60%。本研究中MCDA孕妇死胎发生率7.3%,其中3例为小胎儿死亡,1例小胎儿死亡后,另一胎儿亦胎死宫内,与既往报道基本一致。
Ong等[10]研究结果显示,MCDA双胎存活胎儿神经系统异常发生率为18%,而双绒毛膜双胎为1%,可能为MCDA双胎存活胎儿通过胎盘血管吻合支向死胎灌注血液以致自身发生急性低血压所致。TTTS双胎先天性心脏病发生率较高,尤其受血胎因血容量较多增加心脏后负荷,导致心脏肥大、右室流出道梗阻,甚至出现肺动脉狭窄[11]。本研究中sIUGR组亦有1例严重左心发育不良导致的新生儿死亡,考虑与孕期脐血流异常、血流灌注较低有关。MCDA双胎新生儿早期疾病发生率与脐血流密切相关。本研究结果显示,sIUGRⅡ型和sIUGRⅢ型新生儿死亡、窒息、湿肺、RDS、心脏异常、ROP等发生率高于sIUGRⅠ型。妊娠中晚期脐动脉舒张末期血流缺失对围产儿不良结局具有预测价值,舒张末期血流缺失出现越早,预后越差,如果舒张末期血流消失发生在32周或以前,围产儿死亡率可高达80%以上[12]。RDS是早产儿最常见的并发症,本研究显示并发症组RDS发生率明显高于无并发症组,而且大胎儿RDS发生率高于小胎儿。Lopriore等[13]通过回归分析也发现新生儿出生体重和RDS的发生密切相关,双胎中体重大者发生RDS的风险更高。
因此,孕早期应尽可能行B超检查确定胎龄及绒毛性质,早期发现MCDA双胎并发症,严密监测脐动脉血流,并根据情况选择适宜的产前干预或选择合适时机终止妊娠,以尽可能减少双胎围产儿死亡及存活胎儿出生后的神经系统损伤。





















