实验论著
Notch信号通路在普萘洛尔抑制婴幼儿血管瘤周细胞中的作用
中华整形外科杂志, 2017,33(6) : 445-449. DOI: 10.3760/cma.j.issn.1009-4598.2017.06.011
摘要
目的

研究Notch信号通路在普萘洛尔抑制婴幼儿血管瘤周细胞中的作用,进一步探讨普萘洛尔治疗婴幼儿血管瘤的机制。

方法

通过手术获取增生期血管瘤标本5例,酶解法和筛分法制成细胞悬液,以流式细胞仪分选出a-SMA阳性血管瘤周细胞传代培养,第4代细胞用于实验。加入不同浓度普萘洛尔(0、10、20、40、80、160、320 μmol/L)溶液,培养24、48及72 h后,分别加入CCK-8培养液和BrdU标记液,以酶标仪检测490 nm处吸光度,判定细胞活性和增殖情况;Real-time PCR检测普萘洛尔干预前、后血管瘤周细胞中Notch3及Hes1基因表达情况。所有数据应用SPSS 13.0进行统计分析,组内、组间多组指标比较采用单因素方差分析,组内、组间2组指标比较采用配对资料t检验,P<0.05为差异有统计学意义。

结果

流式细胞仪分选a-SMA阳性细胞率达98.0%。加入普萘洛尔后,随着培养时间延长,细胞活性和增殖状态受到的抑制变得明显。当普萘洛尔浓度达40 μmol/L时,细胞活性和增殖开始明显受抑制,作用72 h时尤为显著,实验组细胞活性(0.17±0.05)与对照组(0.53±0.03)采用配对资料t检验进行比较,差异有统计学意义(t=3.502,P<0.05),实验组细胞增殖(301.66±28.71)与对照组(498.66±56.09)比较差异有统计学意义(t=7.425,P<0.05);Notch3及Hes1表达量随着普萘洛尔浓度的增加逐渐增多。

结论

普萘洛尔可能通过活化的Notch信号通路参与血管瘤周细胞的分化和调控,进而治疗婴幼儿血管瘤。

引用本文: 曹国锋, 龚沛淳. Notch信号通路在普萘洛尔抑制婴幼儿血管瘤周细胞中的作用 [J] . 中华整形外科杂志, 2017, 33(6) : 445-449. DOI: 10.3760/cma.j.issn.1009-4598.2017.06.011.
参考文献导出:   Endnote    NoteExpress    RefWorks    NoteFirst    医学文献王
扫  描  看  全  文

正文
作者信息
基金 0  关键词  3
English Abstract
评论
阅读 506  评论 0
相关资源
引用 | 论文 | 视频

版权归中华医学会所有。

未经授权,不得转载、摘编本刊文章,不得使用本刊的版式设计。

除非特别声明,本刊刊出的所有文章不代表中华医学会和本刊编委会的观点。

普萘洛尔是非选择性的β-受体阻滞剂,较多研究已证实其对婴幼儿血管瘤(infantile hemangioma,IH)有较好的疗效,甚至已被作为治疗血管瘤的一线药物。但普萘洛尔作用于血管瘤的途径及机制还不甚明了。Notch信号通路是进化中高度保守的信号转导通路,在血管的发育与稳定中起着关键作用,其调控细胞增殖、分化和凋亡的功能涉及几乎所有的组织和器官。IH中血管新生包括血管发生和血管生成2种类型。研究发现,Notch配体Jagged1能诱导血管瘤干细胞分化为内皮细胞(hemangioma-derived endothelial cell,HemEC)与周细胞(hemangioma-derived pericyte,Hem-pericyte),提示Notch信号通路可能参与了对IH中血管发生的调控。我们拟通过体外培养血管瘤周细胞(Hem-pericyte),观察在普萘洛尔干预下Hem-pericyte增殖与活性的变化,以及Notch信号通路中Notch3及Hes1基因表达情况,从而进一步探讨普萘洛尔通过Notch信号通路对Hem-pericyte分化的调控机制,为临床治疗血管瘤提供新思路。

展开/关闭提纲
查看图表详情
回到顶部
放大字体
缩小字体
标签
关键词