总结9例PKHD1基因突变患者的临床特征，进一步提高对该基因突变所致表型谱的认识。
收集2011年1月至2016年12月期间于复旦大学附属儿科医院泌尿系统疾病诊治中心收治的9例PKHD1基因突变患者的临床资料，包括病史特点、相关实验室检查、影像学和家族史等资料。9例患者采用外显子捕获的方法对4000种人类单基因病的相关致病基因（例1~4）或全外显子（例5~9）进行高通量测序，按照高通量测序变异筛查流程进行测序数据分析，发现9例患者均存在PKHD1基因变异，未发现肾单位肾痨等疾病致病基因的突变。利用文献检索、相关国际数据以及生物信息学对PKHD1基因变异进行分析，确定每一变异位点为报道的致病性突变或预测为有害性突变。Sanger法对PKHD1基因突变结果进行验证，在家系中进行突变分析，并进行相关文献复习。
9例患者中，男性5例，女性4例，平均发病年龄2.6岁（0.5~5.2岁）。肾脏B超提示，9例患儿肾脏均有囊肿形成，其中6例双肾脏体积增大，1例肾脏大小正常，1例慢性肾脏病5期双侧肾萎缩；2例血管受累，表现为肾动脉狭窄；1例肺部受累，表现为左侧主支气管局灶狭窄；1例有膀胱输尿管反流。9例PKHD1基因突变者中，3例为纯合突变，6例为复合杂合突变，无义突变1个，移码突变1个，错义突变15个。2例有3个杂合突变，2例有c.5935C>T突变，另2例有c. 5869G>A突变，其他患者有各不相同的突变。共发现10个新的突变位点。
PKHD1基因突变的患者不仅肾脏体积可不增大，甚至可以萎缩。肾动脉狭窄、膀胱输尿管反流、支气管狭窄均是首次在PKHD1基因突变患者中报道。PKHD1基因无热点突变，新发现的c.274C>T、c.9059T>C、c.8996delG、c.281C>T、c.10424T>A、c.7092T>G、c.4949T>C、c.5869G>A、c.6197A>G和c.1877A>G突变进一步丰富了PKHD1基因突变谱。
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在过去的十年里，高通量测序彻底改变了遗传性肾脏疾病领域，一方面是发现新的致病基因速率不断提高，另一方面是一些经典的遗传性肾病既往没有报道的表型逐渐被认识。如COL4A3基因是经典的Alport综合征或家族性薄基底膜病致病基因，但近年发现COL4A3基因参与了局灶节段性肾小球硬化的发病[1,2]；DGKE基因最早发现与肾病综合征发病有关，但目前还发现其与非典型溶血尿毒症性综合征发病有关[3,4]。PKHD1基因（MIM # 606702）是常染色体隐性遗传多囊肾（autosomal recessive polycystic kidney disease，ARPKD，OMIM 263200）致病基因，该病诊断的必要条件为影像学上必须有双肾脏体积增大，髓质或皮髓质有囊性改变[5,6]。但有研究显示，PKHD1基因变异所致门脉高压患者却有肾脏体积不增大[7]。本研究通过高通量测序发现多个PKHD1基因突变患者具有先前未见报道的表型，现报道如下。
