
甲状腺结节的发病率呈逐年上升趋势。传统的治疗方法包括外科手术、甲状腺素治疗和放射性碘治疗。射频消融因操作简单、微创、美观等优点,近年来在甲状腺疾病治疗中得以广泛应用,现对其应用进展进行综述。
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近年来甲状腺结节的发病率呈明显上升趋势[1]。流行病学资料显示,高频超声对甲状腺结节的检出率为20%~76%,其中恶性结节约占5%[2]。甲状腺结节的治疗过去主要以手术为主,近年来随着热消融技术应用越来越广泛,射频消融(RFA)作为热消融治疗中最常用的技术手段在甲状腺疾病中的应用呈现爆发式增长,RFA技术在甲状腺疾病中的应用从最初的甲状腺良性结节,逐渐扩大到甲状腺恶性结节、颈部转移性淋巴结、联合131I清除手术后剩余甲状腺组织等领域。
RFA属于局部治疗,是最常用的热消融治疗手段之一[3]。通过影像引导将射频电极针插入病灶内,射频电极产生频率在200~1 200 Hz的高频交流电,使电极周围的离子与极性分子高速震荡摩擦,病灶温度升高。当组织温度达到50 ℃时开始出现凝固性坏死,当温度达到60 ℃时细胞内DNA、线粒体、溶酶体、蛋白质等物质发生不可逆变性,当组织温度达到100 ℃时则出现组织脱水碳化。RFA治疗过的区域会形成保护网,使其内部组织的血供中断,最终被肌体的免疫系统清除而逐渐变小甚至完全吸收[4]。
Hanly等[5]对8头体质量35~45 kg的猪活体甲状腺行RFA,术后均未出现喉返神经损伤,游离甲状腺素(FT4)未见升高,半年后切除所有猪的甲状腺,病理显示消融灶周边环绕正常甲状腺组织,认为对甲状腺行RFA是安全的,且不会出现甲状腺毒症,预测RFA技术同样适用人类甲状腺,且有广阔的应用前景。
曹正勇[6]对12头体质量12~22 kg的猪甲状腺进行RFA,观察术后甲状腺组织病理形态改变及甲状腺激素水平的变化。术后即刻显示消融区颜色由淡红转为灰白,组织变硬并伴有周围组织充血水肿,术后1周显示消融区呈灰白色,质地变硬,周边水肿带逐渐消退,术后1个月显示消融区明显缩小,3个月时消融区进一步缩小,不能区分消融区和正常甲状腺组织,且消融区硬度变软,同时消融前后甲状腺激素水平未见异常改变,显示RFA在甲状腺中的应用是安全有效的。鲍山林等[7]对36例人新鲜离体甲状腺组织行RFA,结果显示相同消融时间,功率越大,消融范围越大。相同功率条件下,作用时间越长,消融范围越大。以上动物实验及人离体实验研究为人活体甲状腺的RFA提供了理论依据和技术支持。
RFA治疗甲状腺良性结节入选标准为RFA治疗前甲状腺结节细针穿刺证实为良性[8],患者拒绝或不能耐受手术[9,10],并至少满足下列其中一项:(1)自主功能性结节引起甲状腺功能亢进;(2)存在呼吸困难、吞咽异物感、咳嗽、疼痛等不适症状要求治疗;(3)结节影响外观要求治疗;(4)结节最大径大于2 cm,且持续增大;(5)对甲状腺结节过度焦虑者[9,10,11,12]。
Jeong等[11]对236例甲状腺功能正常的甲状腺良性结节患者行RFA,消融时间5~30 min,功率20~70 W,结果显示消融后1、3、6个月结节缩小率分别为58.20%、74.41%和84.79%,其中84例(27.81%)结节最终完全消失。Beak等[12]研究显示,RFA后无功能性甲状腺良性结节体积缩小93.4%,同时对于自主性高功能甲状腺结节,RFA不仅可以使结节缩小,改善症状,而且可降低患者血中三碘甲状腺原氨酸(T3)、FT4浓度,可以使部分热结节变为冷结节或温结节。Sung等[13]通过多中心研究发现,RFA在治疗自主功能性甲状腺结节上,不仅可以缩小结节体积,同时在恢复甲状腺功能上亦有很好的效果,可考虑代替传统的手术或放射性碘治疗。白超等[14]作了RFA治疗甲状腺良性结节的Meta分析,得出RFA对甲状腺良性结节疗效确切,在术后结节体积缩小、外观效果方面有优势,同时对甲状腺功能无明显影响。可见RFA在甲状腺良性结节中的应用比较成熟,2012年版韩国甲状腺放射学会专家共识及我国2015年发表的浙江省抗癌协会甲状腺肿瘤专业委员会专家共识均对RFA治疗甲状腺良性结节持肯定态度。
Baek等[15]报道了一项多中心研究成果,包括13个医疗中心1 459例患者,术后总的并发症发生率为3.3%,包括声音改变、结节破裂、臂丛神经损伤、永久性甲状腺功能减退症、疼痛、出血、呛咳、迷走神经反射、呕吐、皮肤烧伤等。其中发生严重并发症的只占1.4%,包括15例声音改变,3例肿瘤破裂,1例永久性甲状腺功能减退,1例臂丛神经损伤。除1例永久性甲状腺功能减退不能恢复外,其他症状均自行恢复。
PTC是分化型甲状腺癌最常见的病理类型,恶性程度也最低。因其生物学特征多呈惰性,所以针对PTC是否需要治疗及如何治疗仍存在较多争议。Miyauchi[16]将超过2 000例甲状腺微小乳头状癌(PTMC)患者分为高危组和低危组,分别行手术治疗和观察。随访10年期间,低危组仅有8%患者病灶增大3 mm以上,3.8%的患者出现淋巴结转移,其余患者病灶大小无明显变化。手术组虽无肿瘤复发患者,但出现喉返神经损伤及永久性甲状旁腺功能减退等严重并发症概率明显高于观察组。基于此,既然对于低危组患者可以选择观察等待,于是有了对PTC进行热消融后再观察的尝试。Zhang等[17]将RFA应用于92例PTMC患者98个低危病灶的初始治疗,术后出现暂时性声音嘶哑4例。1年后10枚(10.2%)结节完全消失,23枚(23.5%)结节仅剩下消融针道,65个(66.3%)病灶缩小。随访期间未见肿瘤残留复发,无颈部淋巴结转移,认为RFA可以应用于低危PTMC的初始治疗。Kim等[18]应用RFA治疗6例PTMC患者的6个病灶,病灶最大径1.5 cm,平均随访48.5个月后发现,4例消融完全,2例残留少量钙化灶,其中1例行粗针活组织检查未见肿瘤残留,所有患者随访期间未见颈部淋巴结转移和远处转移,推荐RFA可以应用于不适合手术治疗的低危PTC患者。朱佳琳等[19]对11例PTMC患者行RFA治疗,随访12个月后超声造影提示消融区消融完全,常规超声提示消融区逐渐缩小,且随访期间未见复发及转移病例,认为RFA是治疗PTMC的一种安全有效的方法。
关于PTC的RFA治疗,也存在争议。2012年版的韩国甲状腺放射学会专家共识建议RFA可用于甲状腺良性结节及不可切除的复发性甲状腺癌,反对RFA应用于甲状腺癌的初始治疗。2015年版意大利甲状腺结节RFA共识也不建议RFA应用于甲状腺癌的初始治疗。董文武等[20]报道了5例PTC患者RFA后再行外科手术的资料分析,术中甲状腺周围组织水肿明显,与颈前肌均有不同程度粘连,手术分离困难,而且术后病理显示5例患者均有中央区淋巴结转移,2例有侧颈部淋巴结转移,认为RFA治疗后诊断为PTC的患者均应积极行手术治疗。张浩和董文武[21]认为国内外行RFA治疗甲状腺肿瘤的医生大多为超声影像科医生,超声科医生对肿瘤生物学行为及实体解剖认识的缺乏是导致RFA超适用证应用于PTC的主要原因,并且反对RFA应用于PTC的初始治疗。
关于甲状腺癌术后颈部转移性淋巴结的处理,临床多采取手术或者131I治疗。但手术创伤大,再次手术难度大,且部分患者已多次手术,强烈排斥再次手术,131I对治疗颈部转移性淋巴结治疗的效果有限,于是有了RFA应用于甲状腺癌颈部转移性淋巴结的尝试。浙江省抗癌协会2015年发布的甲状腺良性结节、微小癌及颈部转移性淋巴结热消融治疗浙江省专家共识[22],建议可对部分甲状腺癌颈部转移性淋巴结患者行热消融治疗,但应严格掌握适应证,应同时满足以下条件:(1)影像学提示转移性考虑,甲状腺细针穿刺活组织检查(FNA)证实转移性淋巴结;(2)行规范的根治性手术后,颈部淋巴结复发转移,或甲状腺癌根治术后颈部复发转移性淋巴结行放射性碘治疗无效或拒绝行放射性碘治疗;(3)经评估,患者存在手术困难且自身条件不能耐受外科手术或患者主观意愿拒绝外科手术治疗;(4)Ⅱ~Ⅵ区淋巴结,每个颈部分区内转移性淋巴结数目不超过1枚,且颈部转移性淋巴结总数不超过3枚;(5)淋巴结最大长径不超过2 cm,转移性淋巴结能够与大血管、重要神经分离且有足够安全的操作空间。Wang等[23]根据以上标准对8例PTC患者术后颈部淋巴结转移患者行RFA,其中1例患者行二次消融,超声显示所有淋巴结均消失,其中6例患者甲状腺球蛋白水平较消融前降低,且整个消融过程时间短,无明显并发症,为不愿再次手术的患者提供了新的选择。
131I是继手术、促甲状腺素(TSH)抑制治疗之后分化型甲状腺癌的主要治疗手段[24],甲状腺癌术后拟行131I治疗的患者,如果残留甲状腺组织过多,2014年版131I治疗分化型甲状腺癌指南建议再次手术切除残留甲状腺组织[25]。当患者强烈排斥再次手术或无法耐受手术时,只能选择重复多次的131I清除,将会延误部分患者后续治疗的时间同时增加患者放射性暴露的风险。鉴于此,Xu等[26]报道RFA在分化性甲状腺癌术后残留甲状腺组织清除治疗中的应用,消融后患者血清游离T3、FT4和甲状腺球蛋白水平显著降低,并且TSH水平显著增加,手术无明显并发症。Long等[27]联合RFA和131I治疗在清除分化型甲状腺癌术后残留甲状腺组织中取得了良好的效果,大大提高了首次清除手术后剩余甲状腺组织成功率,达到91.7%。
目前RFA在甲状腺良性结节中的疗效比较明确,亦符合良性肿瘤治疗的原则,但RFA在甲状腺恶性肿瘤中的应用争议比较大,RFA在颈部转移性淋巴结及联合131I清除手术后剩余甲状腺组织中的应用仍处于探索阶段。
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