肝癌
长链非编码RNA HULC影响下游相关靶点调控肝癌细胞的迁移和侵袭行为
中华肝脏病杂志, 2018,26(7) : 513-518. DOI: 10.3760/cma.j.issn.1007-3418.2018.07.007
摘要
目的

探讨长链非编码RNA HULC影响下游相关靶点调控肝癌细胞的迁移和侵袭行为及其作用机制。

方法

qPCR检测肝癌和癌旁正常肝组织、不同肝癌细胞中HULC的表达情况;分析HULC和肝癌患者的临床病理资料之间的关联;双荧光素酶实验报告基因检测HULC与miR-186的相互作用;细胞计数试剂盒-8细胞增殖实验检测HULC对肝癌细胞的增殖能力的影响;Transwell侵袭实验检测抑制HULC后肝癌细胞侵袭能力的变化;划痕实验检测抑制HULC后肝癌细胞迁移能力的变化;裸鼠皮下成瘤实验检测抑制HULC后肝癌细胞体外成瘤体积和质量变化。用单因素方差分析比较组间差异。P < 0.05为差异有统计学意义。

结果

与癌旁正常肝组织相比,肝癌组织中HULC表达明显增高[(0.23±0.05)比(1.79±0.25),P < 0.05];肝癌细胞HepG3中HULC的表达水平最高;HULC能与miR-186的3'UTR特异性结合,调控miR-186的表达活性;抑制HULC的表达后肝癌细胞增殖[72 h(0.82±0.16)比(0.35±0.09),P < 0.05;96 h(1.28±0.19)比(0.42±0.08),P < 0.05]、迁移和侵袭的能力相对减弱[24 h(23.5%±3.6%)比(11.2%±1.6%),P < 0.05;48 h(38.6%±5.6%)比(18.6%±3.0%),P < 0.05;72 h(69.6%±7.6%)比(43.6%±5.3%),P < 0.05];抑制HULC的表达后,荷瘤小鼠的肿瘤体积和体质量都明显减小[体积(2.89±0.29)cm3比(0.89±0.18)cm3P < 0.05;体质量(3.18±0.41)g比(0.45±0.09)g,P < 0.05]。

结论

HULC在肝癌的发生和发展过程中起重要作用,可以通过调节下游相关靶点的表达影响肝癌细胞的生物学行为。

引用本文: 周超, 邬昊, 刘彦, 等.  长链非编码RNA HULC影响下游相关靶点调控肝癌细胞的迁移和侵袭行为 [J] . 中华肝脏病杂志, 2018, 26(7) : 513-518. DOI: 10.3760/cma.j.issn.1007-3418.2018.07.007.
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肝癌是全球范围内发病率高居第5位的恶性肿瘤类型,其病死率居于第2位,仅次于肺癌的病死率[1]。原发性肝癌的主要组织类型是肝细胞癌,约占所有肝癌类型总数的75%~85%[2]。尽管肝癌的早期诊断和治疗方式不断发展进步,但是肝癌患者的5年生存率仍然很低,术后并发症及复发情况常见,每年有超过75万的肝癌患者死亡[3]。所以研究探讨肝细胞癌中的新的分子靶向标志物及相关的发病分子机制是目前发展的主要方向,可以为肝细胞癌的治疗和预后提供一定的参考意见。有相关研究结果显示多种类型的lncRNA(如H19,HOTAIR和MEG3)在恶性肿瘤发生和发展中有重要作用[4,5]。HULC含有2个外显子但不具备翻译功能,在肝细胞癌组织中呈现高度上调的状态[6]

 
 
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