分析溃疡性结肠炎（UC）患者的焦虑、抑郁状态，及探讨UC合并焦虑、抑郁的相关因素。
选择2016年3月至2016年12月在大连医科大学附属第二医院确诊的UC患者47例，慢性腹泻患者30例，健康对照30例。应用汉密顿焦虑量表（HAMA）及汉密顿抑郁量表（HAMD）进行焦虑、抑郁评分。采用Mayo评分评估疾病活动度。比较3组研究对象的评分结果。采用多元线性回归分析探讨年龄、病程、复发频率、Mayo评分4种因素对焦虑及抑郁评分的影响。采用logistic多因素回归分析探讨性别、年龄、病程、应用药物、复发频率、是否合并肠外表现及并发症、临床类型、病变范围、疾病活动度9种因素对焦虑、抑郁的影响。
UC组HAMA、HAMD评分为（12.45 ± 1.04）分、（14.06 ± 1.14）分，分别高于慢性腹泻组的（7.70 ± 1.11）分、（9.90 ± 1.17）分，以及健康对照组的（3.43 ± 0.98）分，（5.43 ± 0.83）分，差异均有统计学意义（P均<0.01）；UC患者焦虑、抑郁患病率为44.7%、38.3%，分别高于慢性腹泻患者的13.3%、16.7%，以及健康人群的6.7%、6.7%，差异均有统计学意义（P均<0.01）。UC患者的HAMA评分、HAMD评分与其疾病活动度呈正相关（P均<0.01）。相对于疾病缓解期，中度疾病活动是焦虑（95% CI：2.211 ~ 180.904，OR = 19.599，P = 0.019）、抑郁（95% CI：2.211 ~ 180.904，OR = 20.000，P = 0.008）发生的危险因素；相对于激素治疗，英夫利西单抗是焦虑发生的保护因素（OR = 0.038，P = 0.033）。
UC患者较慢性腹泻患者及健康人群更易出现焦虑、抑郁精神心理障碍。UC患者的焦虑、抑郁程度与疾病活动程度呈正相关。中度疾病活动UC患者较缓解期患者更易发生焦虑、抑郁；应用英夫利西单抗治疗的UC患者较应用激素治疗的患者更不易发生焦虑。
版权归中华医学会所有。
未经授权，不得转载、摘编本刊文章，不得使用本刊的版式设计。
除非特别声明，本刊刊出的所有文章不代表中华医学会和本刊编委会的观点。
溃疡性结肠炎（ulcerative colitis，UC）是结肠黏膜连续性的慢性炎症性疾病。UC有终生复发的倾向，不仅加重了患者的经济负担，对患者的生活质量也造成严重影响，甚至一部分患者会伴有焦虑、抑郁等精神心理障碍。有学者认为精神心理因素参与了UC的发生、发展，尤其是抑郁和焦虑[1]。不少研究表明精神心理因素参与影响UC的病程[2,3,4]。13个IBD的国际循证指南中，11个涵盖有对社会心理问题的陈述和建议[5]，说明IBD患者的精神心理问题已经引起了世界范围内广泛的关注，而国内目前缺乏相关的流行病学资料和指南意见。本研究旨在分析UC患者的焦虑、抑郁状态，探讨UC合并焦虑、抑郁的相关因素。
纳入2016年3月至2016年12月在大连医科大学附属第二医院确诊的UC患者47例、慢性腹泻患者30例、健康对照30例，分别设为UC组、慢性腹泻组和健康对照组。UC的诊断标准参照《炎症性肠病诊断与治疗的共识意见（2012·广州）》[6]。慢性腹泻定义：解液状便，每天3次以上，或每天粪便总量大于200 g，其中粪便含水量大于80%，病程超过2个月。慢性腹泻诊断标准参照《诊断学》（第八版）[7]。
纳入标准：UC组为（1）明确诊断UC；（2）UC病程6个月以上。慢性腹泻组为（1）符合慢性腹泻的诊断标准；（2）腹泻病程2个月以上；（3）肠镜检查示，轻度慢性非特异性结肠炎或大肠黏膜未见异常；（4）除外感染、药物、自身免疫性、缺血、肿瘤等因素所致慢性腹泻。健康对照组为大便正常，年龄≥18岁的健康体检者。排除标准：（1）年龄<18岁；（2）合并其他严重疾病；（3）有抗焦虑、抗抑郁药物应用史；（4）既往及现在无罹患精神疾病；（5）患者不愿意参加本研究或不能独立完成问卷。本研究通过大连医科大学附属第二医院伦理委员会批准（批准号：大医二院伦快审2018第026号）
由同一名医师操作，调查以面谈方式进行。采用汉密尔顿焦虑量表14项（Hamilton anxiety rating scale，HAMA）评估对象的焦虑状态。HAMA评分总分小于14分者，无焦虑或可疑焦虑；14分以上者为肯定焦虑。采用汉密尔顿抑郁量表17项（Hamilton depression rating scale，HAMD）评估对象的抑郁状态。HAMD评分小于17分者，无抑郁或可疑抑郁；超过17分者为肯定抑郁。
收集所有研究对象的一般资料、HAMA评分和HAMD评分结果。收集UC患者的病程、是否合并肠外表现及并发症、临床类型、疾病复发频率；收集UC患者在填写调查量表时的疾病范围、疾病活动情况及使用药物情况。根据结肠镜检查结果，把疾病范围分为直肠型（局限于直肠）、左半结肠型（脾曲以远结肠）和全结肠型（累及脾曲以近乃至全结肠）。根据Mayo评分把疾病活动情况分为4级：临床缓解（≤2分且无单个评分>1分）；轻度活动（3 ~ 5分）；中度活动（6 ~ 10分）；重度活动（11 ~ 12分）。使用药物分为美沙拉嗪、糖皮质激素和英夫利西单抗3种。
UC患者根据疾病活动度分为4组：临床缓解、轻度活动、中度活动和重度活动；根据病程分为3组：<5年，5 ~ 10年，>10年。根据临床类型分为2组：初发型，慢性复发型。根据病变范围分为3组：直肠型、左半结肠型和全结肠型。根据是否合并肠外表现及并发症，分为2组：有，无。根据复发频率，分为2组：偶发（≤1次/年），频发（≥2次/年）。根据使用药物情况分为3组：美沙拉嗪组、糖皮质激素组和英夫利西单抗组。
采用SPSS 17.0进行数据分析。计数资料使用频数及构成比表示。评分标准的数据用均数±标准差表示；计数资料及计量资料采用t检验、卡方检验、方差分析；多因素分析采用多元逐步线性回归、多因素logistics回归分析。P<0.05为差异有统计学意义。
本研究共纳入UC患者47例，慢性腹泻患者30例和健康对照30例。UC患者中男24例，女23例，年龄18 ~ 73（47.98 ± 14.48）岁，病程1 ~ 30（6.13 ± 0.96）年。慢性腹泻患者中男17例，女13例，年龄36 ~ 62（51.33 ± 9.16）岁，病程1 ~ 30（6.00 ± 1.26）年。健康对照组中男15例，女15例，年龄27 ~ 64（50.23 ± 8.69）岁。3组患者性别、年龄差异无统计学意义，UC组与慢性腹泻组病程差异无统计学意义。
47例UC患者中，疾病活动度为临床缓解、轻度活动、中度活动、重度活动的患者分别有8、3、21和15例。病程<5年、5 ~ 10年和>10年分别有8、14和25例。临床类型为初发型和慢性复发型分别有6和41例。病变范围为直肠型、左半结肠型和全结肠型分别有19、7和21例。有41例合并肠外表现及并发症。30例复发频率为偶发，17例为频发。使用糖皮质激素组、美沙拉嗪组和英夫利西组的患者分别为25、17和5例。
3组间HAMA评分比较采用方差分析，结果显示3组间HAMA评分差异有统计学意义（P<0.001）。应用t检验进行3组两两间比较，UC组患者的HAMA评分（12.45 ± 1.04）分别高于慢性腹泻组（7.70 ± 1.11）分（P = 0.003）及健康对照组（3.43 ± 0.98）（P<0.001）分。
3组间HAMD评分比较采用方差分析，结果显示3组间HAMD评分差异有统计学意义（P<0.001）。UC组的HAMD评分（14.06 ± 1.14）分别高于慢性腹泻组（9.90 ± 1.17）分（P = 0.017）及健康对照组（5.43 ± 0.83）分（P<0.001）。
3组间焦虑、抑郁患病率的比较采用卡方检验，结果显示3组间患病差异有统计学意义（P<0.001）。UC组患者焦虑、抑郁患病率为44.7%、38.3%，分别高于慢性腹泻患者的13.3%（P = 0.004）、16.7%（P = 0.040），以及健康对照组的6.7%（P<0.001）、6.7%（P<0.001）。
3组研究对象的焦虑、抑郁状态结果比较见表1。
3组研究对象的HAMA、HAMD评分以及合并焦虑、抑郁患病率比较
3组研究对象的HAMA、HAMD评分以及合并焦虑、抑郁患病率比较
| 组别 | 例数 | HAMA（分） | HAMD（分） | 合并焦虑（例，%） | 合并抑郁（例，%） |
|---|---|---|---|---|---|
| UC | 47 | 12.45 ± 1.04 | 14.06 ± 1.14 | 21(44.7) | 18(38.3) |
| 慢性腹泻 | 30 | 7.70 ± 1.11 | 9.90 ± 1.17 | 4(13.3) | 5(16.7) |
| 健康对照 | 30 | 3.43 ± 0.98 | 5.43 ± 0.83 | 2(6.7) | 2(6.7) |
| 检验值 | 3.031a | 2.444a | 8.212b | 4.095b | |
| 20.783c | 15.642c | 17.162d | 1.281d | ||
| P值 | 0.003e | 0.017e | 0.004e | 0.040e | |
| <0.001f | <0.001f | <0.001f | 0.004f |
注：a为UC组与慢性腹泻组t检验所得；b为UC组与慢性腹泻组卡方检验所得；c为3组比较所得方差值；d为3组比较所得卡方值；e为UC组与慢性腹泻组比较所得检验值对应的P值；f为3组比较所得P值。UC为溃疡性结肠炎，HAMA为汉密尔顿焦虑量表，HAMD为汉密尔顿抑郁量表
本研究纳入47例UC患者，选取年龄、病程、复发频率、Mayo评分4种因素为自变量，分别以HAMA和HAMD评分为因变量进行多元线性回归分析。结果表明Mayo评分与两种评分呈正相关，UC疾病活动会影响HAMA、HAMD评分，差异有统计学意义（P<0.01），其余因素差异无统计学意义（P>0.05），见表2。
47例UC患者HAMA和HAMD的多元线性回归分析结果
47例UC患者HAMA和HAMD的多元线性回归分析结果
| 焦虑/抑郁评分 | 因素 | B | 标准误差 | 标准系数 | t值 | P值 |
|---|---|---|---|---|---|---|
| HAMA | （常量） | 3.020 | 1.989 | 1.518 | 0.136 | |
| Mayo评分 | 1.182 | 0.227 | 0.614 | 5.212 | <0.001 | |
| HAMD | （常量） | 3.122 | 2.105 | 1.483 | 0.145 | |
| Mayo评分 | 1.371 | 0.240 | 0.648 | 5.715 | <0.001 |
注：HAMA为汉密尔顿焦虑量表14项；HAMD为汉密尔顿抑郁量表17项
把性别、年龄、病程、应用药物、复发频率、是否合并肠外表现及并发症、临床类型、病变范围、疾病活动度共9种因素纳入多因素logistics回归模型中进行分析，结果发现相对于疾病缓解期，中度疾病活动是焦虑发生的危险因素（95% CI：2.211 ~ 180.904，OR = 19.599，P = 0.019）；相对于使用激素治疗，英夫利西单抗是焦虑发生的保护因素（OR = 0.038，P = 0.033）；其余因素与焦虑发生无明显相关性，见表3。
47例UC患者焦虑发生的多因素logistics回归分析结果
47例UC患者焦虑发生的多因素logistics回归分析结果
| 因素 | B | S.E | Wald统计量 | OR值 | P值 | 95% CI | ||
|---|---|---|---|---|---|---|---|---|
| 下限 | 上限 | |||||||
| 常量 | 0.963 | 0.585 | 2.713 | 2.619 | 0.100 | |||
| 疾病活动度 | ||||||||
| 轻度活动 | 2.27 | 1.720 | 1.755 | 9.766 | 0.185 | 0.273 | 91.518 | |
| 中度活动 | 2.97 | 1.270 | 5.489 | 19.599 | 0.019 | 2.211 1 | 80.904 | |
| 重度活动 | 2.94 | 1.566 | 3.544 | 19.080 | 0.060 | 1.996 3 | 78.837 | |
| 应用药物 | ||||||||
| 美沙拉嗪 | -1.088 | 1.383 | 0.620 | 0.337 | 0.431 | |||
| 英夫利西单抗 | -3.268 | 1.529 | 4.565 | 0.038 | 0.033 | |||
注：疾病活动度以临床缓解为参照变量；应用药物以糖皮质激素为参照变量
为研究抑郁的发生与性别、年龄、病程、应用药物、复发频率、是否合并肠外表现及并发症、临床类型、病变范围、疾病活动度共9种因素是否相关，将以上因素纳入多因素logistics回归模型中进行分析，结果显示相对于疾病缓解期，中度疾病活动是抑郁发生的危险因素（95% CI：2.211 ~ 180.904，OR = 20.000，P = 0.008）；其余因素与抑郁发生无显著相关（P>0.05），见表4。
47例UC患者抑郁发生的多因素logistics回归分析结果
47例UC患者抑郁发生的多因素logistics回归分析结果
| 因素 | B | S.E | Wald统计量 | OR值 | P值 | 95% CI | ||
|---|---|---|---|---|---|---|---|---|
| 下限 | 上限 | |||||||
| 常量 | 5.765 | 2900 | 0.000 | 318.800 | 0.998 | |||
| 疾病活动度 | ||||||||
| 轻度活动 | 1.609 | 1.483 | 0.177 | 5.000 | 0.278 | 0.273 | 91.518 | |
| 中度活动 | 2.996 | 1.124 | 7.108 | 20.000 | 0.008 | 2.211 | 180.904 | |
| 重度活动 | 22.11 | 11602 | 0.000 | 4 × 109 | 0.998 | 1.996 | 378.837 | |
注：疾病活动度以临床缓解为参照变量（此处重度活动组OR值过大，考虑与样本量较小有关）
近年来研究显示，我国及亚洲地区UC发病率呈现明显上升趋势[8]。随着单纯生物医学模式向生物-心理-社会医学模式转变，精神心理障碍与疾病的关系日益受到全世界学者的关注。UC因其病程长、易复发、并发症多、致残率高、病死率高、花费巨大、需长期用药的疾病特点，患者更易出现精神心理障碍。
本研究采用临床上评定焦虑、抑郁状态时普遍采用的汉密尔顿焦虑量表（HAMA）及汉密尔顿抑郁量表（HAMD），结果显示UC患者与慢性腹泻患者及普通人群相比，更易罹患焦虑、抑郁，这与国内外相关研究结果一致[9,10,11]。
任何一种慢性疾病，即使症状轻微，长期的发病无疑会放大它对患者身心的影响。本研究发现慢性腹泻的患者较健康人群更易出现焦虑、抑郁等精神心理障碍。UC与慢性腹泻相比，其腹痛、黏液脓血便症状严重，同时有中毒性巨结肠、穿孔等并发症发生风险，致残、病死率高，给患者带来巨大的经济负担，UC患者常年受到病痛的折磨，其心理健康必然更容易受到损害。加拿大的一项研究指出IBD患者出现焦虑的概率是健康人的两倍[11]。Graff等[9]的研究也有同样的发现，IBD患者焦虑、抑郁的患病率是一般人群的两倍。Bennebroek等[12]的研究发现，231例IBD患者中95例（43%）合并严重焦虑或抑郁症状。遗憾的是，我国目前的IBD指南中尚未提及关于精神心理障碍的指导意见，临床医师在面对合并焦虑、抑郁的IBD患者时常感困扰。多个UC的国际循证指南指出，患者出现心理障碍和生活质量低是心理干预的指征[13,14,15]。值得提及的一点是，即使西方国家已明确提出相关的指导意见，患者本身也认为自己有心理障碍，但接受心理干预的患者并不多，符合心理干预指征的患者中只有20%~40%接受了心理干预，这可能与临床医师忽视了患者焦虑、抑郁等精神心理障碍，消化科医师与精神科医师衔接工作不完善相关[12]。
本研究显示UC患者Mayo评分越高，焦虑、抑郁评分越高；疾病活动度、应用药物与焦虑发生相关，中度疾病活动的患者，更易发生焦虑；应用英夫利西单抗的患者，较应用激素的患者，更不容易发生焦虑；中度疾病活动也是抑郁发生的危险因素。这与Benhayon等[16]的研究结果一致。本研究结果显示性别、年龄、病程、复发频率、是否合并肠外表现及并发症、临床类型、病变范围与焦虑、抑郁无关，与多项研究结果相符[17,18]。
有学者描述了有关睡眠障碍、疾病活动和精神疾病（如焦虑和抑郁）的"三方关系"，任一方出现障碍均会加重另外两方，形成恶性循环[19]。维持药物的选择上，处于疾病活动期的患者常常需要在应用美沙拉嗪的基础上加用糖皮质激素、免疫抑制剂、生物制剂等药物，而长期应用糖皮质激素、免疫抑制剂（如硫唑嘌呤）治疗带来的不良反应往往令患者陷入苦恼。有研究认为糖皮质激素可能作用于中枢神经系统而产生精神和行为不良事件（如情绪障碍）[20]。处于疾病活动期的UC患者，在疾病、身体、社会、家庭等因素作用下，较缓解期患者更易出现焦虑、抑郁等心理障碍。
综上所述，UC患者较慢性腹泻患者、健康人群更易出现焦虑、抑郁等精神心理障碍。临床医师应意识到UC患者，特别是处于疾病活动期的患者更易出现焦虑、抑郁等精神心理障碍，以及使用糖皮质激素可能带来的焦虑发生风险，应及时采取干预措施。鉴于本研究样本量较少，上述结论仍需大样本的研究资料进行进一步验证。
