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• 临床研究 •
HIV感染病程进展与HLA基因多态性关联性分析
中华医学杂志, 2018,98(43) : 3496-3502. DOI: 10.3760/cma.j.issn.0376-2491.2018.43.007
摘要
目的

分析河南部分地区HIV感染不同疾病进展人群的人类白细胞分化抗原Ⅰ、Ⅱ型分子(HLA-A、B、DRB1)等位基因多态性，探讨HIV感染与HLA位点的关联性，发现HIV感染不同疾病进展人群的HLA位点分布特征。

方法

本研究收集2016年6月至2017年6月河南尉氏县、上蔡县、西华县、许昌市四地区的48例HIV感染缓慢进展者和80例典型进展者为研究对象，同时以380名健康献血者为对照，采用PCR-SSO流式荧光微珠法对HLA-Ⅰ类(A和B)和Ⅱ类(DRB1)基因进行高分辨率分型检测。比较分析研究对象间HLA等位基因频率分布差异。

结果

HLA等位基因分布与HIV感染的关联分析显示，HLA- B*40∶02，HLA-DRB1*04∶05显著多见于健康人群，而HLA-B*15∶18、B*44∶02、B*67∶01和HLA-DRB1*14∶01均出现HIV/AIDS中。HIV感染不同疾病进展人群比较发现，HLA-A*02∶06、HLA-B*13∶02、B*40∶06在感染缓慢进展组分布高于典型进展组，HLA-B*46∶01仅出现在典型进展组。

结论

HLA-B*15∶18、B*44∶02、B*67∶01和HLA-DRB1*14∶01位点可能与HIV感染易感性有关。HLA-A*02∶06、HLA-B*13∶02、B*40∶06等位基因可能与延缓本地区HIV感染人群病程有关，而HLA-B*46∶01可能与加速病程相关。

引用本文: 薛秀娟, 闫江舟, 刘春华, 等.  HIV感染病程进展与HLA基因多态性关联性分析 [J] . 中华医学杂志, 2018, 98(43) : 3496-3502. DOI: 10.3760/cma.j.issn.0376-2491.2018.43.007.
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人类感染HIV病毒后表现出不同的疾病进程，其具体机制至今不清。国内外研究显示疾病进展速度受多种因素的影响，但宿主的遗传因素对HIV疾病进程具有重要的作用。当前研究己发现了多个与HIV/AIDS疾病进程相关的人类白细胞分化抗原(HLA)基因型，由于HLA多样性，其分布在不同地区和种族间差异很大，国内外研究结果差异性很大[1,2,3]。本研究以河南HIV感染人群为研究对象，采用聚合酶链反应-序列特异的寡核苷酸扩增分析(PCR-SSO)流式荧光微珠法进行HLA高分辨检测，统计分析HLA-A、B、DRB1等位基因频率，与本地区380份造血干细胞捐献者(对照组)进行对比分析，以探讨河南HIV感染及疾病进程与HLA等位基因的相关性。

对象与方法
1．患者和健康对照：

本研究以河南省尉氏县、上蔡县、西华县、许昌市四地区128例HIV/AIDS为研究对象，自2016年6月至2017年6月进行调查。通过采集以上病例样本进行检测，所有样本经当地疾病预防控制中心艾滋病确证实验室检测阳性。研究对象分组：将128例HIV/AIDS中感染时间>10年，未接受抗逆转录病毒治疗(HAART)，CD4≥350个/μl，临床未出现AIDS典型症状的48例纳入HIV感染缓慢进展组，其余不符合上述条件的80例纳入HIV典型进展组。同时以来自河南省红十字血液中心的380名无偿献血者作为健康对照组。所有健康对照人员均经过2次输血前梅毒、艾滋病、乙肝、丙肝四项传染病检测合格，符合献血健康标准的要求。研究对象的HLA等位基因分布符合群体遗传学的Hardy-Weinberg平衡(P>0.05) 。所有研究对象自愿接受调查并签署知情同意书。排除有明显心理疾病或精神疾病。该研究获河南省疾病预防控制中心伦理委员会审核通过。

2．实验室指标检测：

由研究对象所在地疾病预防控制中心实验室人员采集EDTA抗凝全血10 ml，2 h内在当地实验室采用流式细胞仪方法进行CD4＋T淋巴细胞绝对计数检测，剩余标本5 982 r/min离心10 min分离血浆后检测VL。采用高分辨率分析HLA-A、B、DRB1等位基因位点，同时计算等位基因频率。HLA-A、B、DRB1位点等位基因频率计算公式：等位基因频率pi＝观察等位基因数/2N(pi：等位基因频率，N：观察样本数)。

3．检测试剂和仪器：

CD4＋T淋巴细胞计数采用美国BD FACSClibur流式细胞仪及配套试剂进行绝对计数检测；VL检测使用法国生物梅里埃公司NucliSens® EasyQ病毒载量仪器及配套试剂盒进行检测；利用美国TBG公司全自动核酸提取仪及配套试剂盒提取人类基因组DNA，利用Luminex平台，采用PCR-SSO流式荧光微珠杂交分型技术对标本的HLA-A、B、DRB1位点进行基因分型，检测试剂盒购自美国Thermo Fisher公司。

4．统计学方法：

应用SPSS 19.0软件进行统计学分析，采用χ2检验比较缓慢进展组和典型进展组的人口学特征，Wilcoxon-Mann-Whitney非参数检验比较CD4＋T淋巴细胞和VL变化。Genepop On The Web在线分析Hardy-Weinberg平衡(http：//genepop.curtin.edu.au/)。χ2检验比较不同组别研究对象的HLA等位基因频率分布，以P<0.05为差异有统计学意义，OR值(odds ratio)和95%可信区间(95%CI)用于患病风险的评价。

结果
1．调查对象一般资料：

两组研究对象在感染途径、年龄、职业方面比较差异均有统计学意义(表1)。缓慢进展组和典型进展组的CD4＋T淋巴细胞(四分位数)分别为566(427, 690)、402(324, 496)个/μl，差异有统计学意义(t＝－4.038, P＝0.000<0.05)。两组人群的VL(对数)分别为3.477(2.556, 4.322)、3.180(2.476, 4.195)，差异无统计学意义(t＝－0.864, P＝0.387)。

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表1

HIV感染缓慢进展组和典型进展组的人口学特征[例(%)]

表1

HIV感染缓慢进展组和典型进展组的人口学特征[例(%)]

一般特征缓慢进展组(n＝48)典型进展组(n＝80)χ2值P值
性别  1.0310.31
 男32(66.7)60(75.0)  
 女16(33.3)20(25.0)  
感染途径  93.8710
 性传播10(20.8)73(91.3)  
 母婴传播4(8.3)7(8.7)  
 血液传播32(66.7)0(0.0)  
 不详2(4.2)0(0.0)  
文化程度  7.1740.067
 文盲6(12.5)12(15.0)  
 小学16(33.3)18(22.5)  
 初高中25(52.1)37(46.3)  
 大专及以上1(2.1)13(16.3)  
年龄(岁)  12.6780.013
 <205(10.4)6(7.5)  
 21～302(4.2)8(10.0)  
 31～406(12.5)23(28.8)  
 41～5012(25.0)26(32.5)  
 >5023(47.9)17(21.3)  
职业  10.0380.04
 工人1(2.1)3(3.8)  
 农民38(79.2)46(57.5)  
 学生4(8.3)6(7.5)  
 家政3(6.2)8(10.0)  
 其他2(4.2)17(21.3)  
2．HLA等位基因和HIV感染关联性分析：

HLA-A位点的A*02∶06、A*31∶01在健康对照组中更为常见(P＝0.049，P＝0.042)；HLA-B位点的B*15∶11、B*40∶02在健康对照组中常见(P＝0.045，P＝0.020)，而B*15∶18、B*44∶02、B*67∶01均出现HIV/AIDS人群中(P＝0.004，P＝0.016，P＝0.000)，在健康对照人群中未见，差异有统计学意义。HLA-DR位点的DRB1*04∶05在健康对照组中常见(P＝0.005)，DRB1*14∶01仅出现在HIV/AIDS组中(P＝0.000)(表2)。

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表2

HLA等位基因和HIV感染的关联性分析

表2

HLA等位基因和HIV感染的关联性分析

基因型等位基因HIV/AIDS[位点数(pi)]健康对照[位点数(pi)]P值OR(95%CI)
HLA-A01∶0113 (5.08)41 (5.39)0.9730.938(0.494 ～1.780)
02∶0134(13.28)124(16.32)0.2900.786(0.522～1.183)
02∶035(1.95)17(2.24)0.9830.871(0.318～2.384)
02∶0628(3.13)52(6.84)0.0491.672(1.031～2.710)
02∶0713(5.08)33(4.34)0.7521.179(0.610～2.276)
02∶102(0.78)1(0.13)0.1585.976(0.540～66.186)
03∶019(3.52)37(4.87)0.3680.712(0.339～1.496)
03∶022(0.78)1(0.13)0.1585.976(0.540～66.186)
11∶0146(17.97)126(16.58)0.6081.102(0.760～1.599)
24∶0232(12.50)124(16.32)0.1430.733(0.483～1.112)
26∶017(2.73)25(3.29)0.6600.827(0.353～1.934)
30∶0121(8.20)62(8.16)0.9821.006(0.600～1.686)
31∶0112(4.69)17(2.24)0.0422.149(1.012～4.564)
32∶017(2.73)15(1.97)0.4701.396(0.563～3.464)
33∶0318(7.03)61(8.03)0.6070.867(0.502～1.496)
66∶011(0.39)1(0.13)0.4412.976(0.186～47.759)
HLA-B07∶0213 (5.08)39 (5.13)0.9730.989(0.519 ～1.884)
07∶053(1.17)1(0.13)0.0859(0.932～86.909)
08∶011(0.39)11(1.45)0.1760.267(0.034～2.078)
13∶0110(3.91)26(3.42)0.7161.148(0.546～2.414)
13∶0224(9.38)60(7.89)0.4571.207(0.735～1.982)
14∶022(0.78)5(0.66)0.8371.189(0.229～6.166)
15∶0112(4.69)22(2.89)0.1681.65(0.805～3.383)
15∶025(1.95)15(1.97)0.9840.989(0.356～2.750)
15∶052(0.78)1(0.13)0.1585.976(0.540～66.186)
15∶112(0.78)23(3.03)0.0450.252(0.059～1.078)
15∶184(1.56)0(0.00)0.004a 
15∶251(0.39)3(0.39)1.0000.99(0.102～9.555)
15∶271(0.39)6(0.79)0.8180.493(0.059～4.113)
15∶581(0.39)0(0.00)0.252a 
18∶012(0.78)2(0.26)0.2652.984(0.418～21.295)
27∶041(0.39)4(0.53)1.0000.741(0.082～6.662)
27∶054(1.56)12(1.58)1.0000.989(0.316～3.095)
35∶0113(5.08)28(3.68)0.3271.399(0.713～2.743)
35∶037(2.73)15(1.97)0.4701.396(0.563～3.464)
35∶051(0.39)0(0.00)0.252a 
37∶013(1.17)12(1.58)0.8670.739(0.207～2.640)
38∶011(0.39)8(1.05)0.5540.369(0.046～2.962)
38∶022(0.78)0(0.00)0.063a 
39∶011(0.39)7(0.92)0.6730.422(0.052～3.445)
40∶0112(4.69)56(7.37)0.1380.618(0.326～1.173)
40∶0212(4.69)15(1.97)0.0202.443(1.128～5.290)
40∶0618(7.03)32(4.21)0.0711.721(0.948～3.122)
40∶402(0.78)0(0.00)0.063a 
41∶021(0.39)0(0.00)0.252a 
44∶023(1.17)0(0.00)0.016a 
44∶0311(4.30)20(2.63)0.1801.661(0.785～3.516)
45∶011(0.39)1(0.13)0.4412.976(0.186～47.759)
46∶0112(4.69)47(6.18)0.4650.746(0.389～1.430)
48∶015(1.95)33(4.34)0.0810.439(0.169～1.136)
48∶032(0.78)0(0.00)0.063a 
49∶011(0.39)1(0.13)0.4412.976(0.186～47.759)
50∶011(0.39)8(1.05)0.5540.369(0.046～2.962)
51∶0119(7.42)49(6.45)0.5891.163(0.671～2.016)
基因型等位基因HIV/AIDS[位点数(pi)]健康对照[位点数(pi)]P值OR(95%CI)
HLA-A51∶022 (0.78)6 (0.79)1.0000.99(0.198 ～4.934)
51∶071(0.39)0(0.00)0.252a 
52∶015(1.95)29(3.82)0.1520.502(0.192～1.311)
54∶015(1.95)25(3.29)0.2750.586(0.222～1.546)
55∶022(0.78)15(1.97)0.3150.391(0.089～1.722)
57∶017(2.73)13(1.71)0.3081.615(0.637～4.094)
58∶019(3.52)42(5.53)0.2030.623(0.299～1.298)
67∶017(2.73)0(0.00)0.000a 
HLA-DR01∶0110 (3.91)24 (3.16)0.5651.247(0.588 ～2.644)
03∶018(3.13)37(4.87)0.2410.63(0.290～1.372)
04∶012(0.78)10(1.32)0.7260.591(0.129～2.713)
04∶021(0.39)11(1.45)0.3080.267(0.034～2.078)
04∶033(1.17)2(0.26)0.1054.494(0.747～27.048)
04∶042(0.78)6(0.79)0.9900.99(0.198～4.934)
04∶054(1.56)45(5.92)0.0050.252(0.090～0.708)
04∶063(1.17)13(1.71)0.7580.681(0.193～2.410)
07∶0141(16.02)94(12.37)0.1371.351(0.908～2.011)
08∶011(0.39)0(0.00)0.252a 
08∶038(3.13)31(4.08)0.4920.759(0.344～1.672)
09∶0123(8.98)102(13.42)0.0620.637(0.395～1.025)
10∶011(0.39)10(1.32)0.3750.294(0.037～2.309)
11∶0119(7.42)40(5.26)0.2621.443(0.820～2.540)
11∶041(0.39)7(0.92)0.4060.422(0.052～3.445)
12∶0112(4.69)27(3.55)0.4141.335(0.666～2.676)
12∶0218(7.03)47(6.18)0.6321.147(0.654～2.014)
13∶017(2.73)11(1.45)0.2821.914(0.734～4.991)
13∶029(3.52)23(3.03)0.6981.168(0.533～2.557)
13∶032(0.78)0(0.00)0.063a 
14∶017(2.73)0(0.00)0.000a 
14∶032(0.78)4(0.53)0.6451.488(0.271～8.173)
14∶042(0.78)4(0.53)0.6451.488(0.271～8.173)
14∶055(1.95)14(1.84)1.0001.061(0.379～2.976)
14∶072(0.78)1(0.13)0.1585.976(0.540～66.186)
14∶121(0.39)0(0.00)0.252a 
15∶0141(16.02)114(15.00)0.6961.081(0.732～1.594)
15∶028(3.13)30(3.95)0.5490.785(0.355～1.735)
16∶0211(4.30)22(2.89)0.2741.506(0.720～3.151)

注：n：位点数，pi：等位基因频率，a理论频数>1，<5，采用Fisher确切概率法计算P值

3．HIV感染缓慢进展组和典型进展组基因多态性比较：

HLA-A*02∶06在缓慢进展组分布高于典型进展组，两组差异有统计学意义(P＝0.023)。HLA- B*13∶02、B*40∶06在缓慢进展组中分布高于典型进展组(P＝0.002, P＝0.008 2)，而B*46∶01仅出现在典型进展组(P＝0.015)(表3)。

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表3

LTNP与HIV感染对照人群基因多态性分析

表3

LTNP与HIV感染对照人群基因多态性分析

基因型等位基因缓慢进展组[位点数(pi)]典型进展组[位点数(pi)]P值OR(95%CI)
HLA-A01∶017(0.07)6(0.04)0.3392.019(0.658～6.195)
 02∶019(0.09)25(0.16)0.1540.559(0.249～1.253)
 02∶032(0.02)3(0.02)1.0001.113(0.183～6.786)
 02∶0616(0.17)12(0.08)0.0232.467(1.112～5.470)
 02∶072(0.02)11(0.07)0.1630.288(0.062～1.329)
 02∶101(0.01)1(0.01)1.0001.674(0.103～27.071)
 03∶014(0.04)5(0.03)0.9301.348(0.353～5.147)
 03∶021(0.01)1(0.01)1.0001.674(0.103～27.071)
 11∶0113(0.14)33(0.21)0.1530.603(0.300～1.212)
 24∶028(0.08)24(0.15)0.1180.515(0.222～1.198)
 26∶012(0.02)5(0.03)0.9210.66(0.125～3.468)
基因型等位基因缓慢进展组[位点数(pi)]典型进展组[位点数(pi)]P值OR(95%CI)
 29∶010(0.00)4(0.03)0.298a 
 29∶020(0.00)1(0.01)1.000a 
 30∶0112(0.13)9(0.06)0.0522.397(0.970～5.922)
 30∶041(0.01)0(0.00)0.375a 
 31∶017(0.07)5(0.03)0.2222.438(0.752～7.910)
 32∶013(0.03)4(0.03)1.0001.258(0.275～5.745)
 33∶038(0.08)10(0.06)0.5281.364(0.519～3.584)
 66∶010(0.00)1(0.01)1.000a 
HLA-B07∶024(0.04)9(0.06)0.6070.729(0.218～2.436)
 07∶051(0.01)2(0.01)1.0000.832(0.074～9.295)
 08∶010(0.00)1(0.01)1.000a 
 13∶012(0.02)8(0.05)0.4050.404(0.084～1.944)
 13∶0216(0.17)8(0.05)0.0023.8(1.559～9.261)
 14∶020(0.00)2(0.01)0.529a 
 15∶013(0.03)9(0.06)0.5410.541(0.143～2.050)
 15∶021(0.01)4(0.03)0.4140.411(0.045～3.728)
 15∶050(0.00)2(0.01)0.529a 
 15∶111(0.01)1(0.01)0.5051.674(0.103～27.071)
 15∶181(0.01)3(0.02)0.0850.551(0.056～5.372)
 15∶250(0.00)1(0.01)1.000a 
 15∶270(0.00)1(0.01)1.000a 
 15∶391(0.01)0(0.00)0.375a 
 15∶580(0.00)1(0.01)1.000a 
 18∶011(0.01)1(0.01)1.0001.674(0.103～27.071)
 27∶040(0.00)1(0.01)1.000a 
 27∶053(0.03)1(0.01)0.2985.129(0.526～50.024)
 35∶015(0.05)8(0.05)1.0001.044(0.331～3.288)
 35∶032(0.02)5(0.03)0.9210.66(0.125～3.468)
 35∶050(0.00)1(0.01)1.000a 
 37∶012(0.02)1(0.01)0.6533.383(0.303～37.816)
 38∶010(0.00)1(0.01)1.000a 
 38∶020(0.00)2(0.01)0.529a 
 39∶011(0.01)0(0.00)0.375a 
 40∶014(0.04)8(0.05)1.0000.826(0.242～2.820)
 40∶025(0.05)7(0.04)1.0001.201(0.370～3.895)
 40∶0612(0.13)6(0.04)0.0083.667(1.328～10.122)
 40∶400(0.00)2(0.01)0.529a 
 41∶021(0.01)0(0.00)0.375a 
 44∶020(0.00)3(0.02)0.453a 
 44∶036(0.06)5(0.03)0.3812.067(0.613～6.965)
 45∶010(0.00)1(0.01)1.000a 
 46∶010(0.00)12(0.08)0.015a 
 48∶012(0.02)3(0.02)0.9071.113(0.183～6.786)
 48∶032(0.02)0(0.00)0.140a 
 49∶010(0.00)1(0.01)1.000a 
 50∶010(0.00)1(0.01)1.000a 
 51∶016(0.06)13(0.08)0.5800.754(0.277～2.054)
 51∶020(0.00)2(0.01)0.529a 
 51∶071(0.01)0(0.00)0.375a 
 52∶011(0.01)4(0.03)0.4140.411(0.045～3.728)
 54∶011(0.01)4(0.03)0.4140.411(0.045～3.728)
 55∶021(0.01)1(0.01)1.0001.674(0.103～27.071)
 57∶014(0.04)3(0.02)0.4892.275(0.498～10.392)
 58∶013(0.03)6(0.04)1.0000.828(0.202～3.390)
基因型等位基因缓慢进展组[位点数(pi)]典型进展组[位点数(pi)]P值OR(95%CI)
 67∶012(0.02)5(0.03)0.9210.66(0.125～3.468)
 81∶011(0.01)0(0.00)0.375a 
HLA-DR01∶014(0.04)6(0.04)1.0001.116(0.307～4.059)
 03∶012(0.02)6(0.04)0.7110.546(0.108～2.762)
 03∶052(0.02)0(0.00)0.140a 
 04∶011(0.01)1(0.01)1.0001.674(0.103～27.071)
 04∶020(0.00)1(0.01)1.000a 
 04∶032(0.02)1(0.01)0.6533.383(0.303～37.816)
 04∶042(0.02)0(0.00)0.271a 
 04∶051(0.01)3(0.02)1.0000.551(0.056～5.372)
 04∶060(0.00)3(0.02)0.453a 
 07∶0121(0.22)20(0.13)0.0481.96(0.999～3.844)
 08∶010(0.00)1(0.01)1.000a 
 08∶032(0.02)6(0.04)0.7110.546(0.108～2.762)
 09∶015(0.05)18(0.11)0.1020.433(0.155～1.208)
 10∶011(0.01)0(0.00)0.375a 
 11∶018(0.08)11(0.07)0.6671.231(0.477～3.178)
 11∶040(0.00)1(0.01)1.000a 
 12∶012(0.02)10(0.06)0.2220.319(0.068～1.489)
 12∶027(0.07)11(0.07)0.9001.065(0.399～2.848)
 13∶013(0.03)4(0.03)1.0001.258(0.275～5.745)
 13∶024(0.04)5(0.03)0.9301.348(0.353～5.147)
 13∶032(0.02)0(0.00)0.140a 
 14∶011(0.01)6(0.04)0.3730.27(0.032～2.279)
 14∶031(0.01)1(0.01)1.0001.674(0.103～27.071)
 14∶040(0.00)2(0.01)0.529a 
 14∶052(0.02)3(0.02)0.9071.113(0.183～6.786)
 14∶071(0.01)1(0.01)1.0001.674(0.103～27.071)
 14∶120(0.00)1(0.01)1.000a 
 15∶0114(0.15)27(0.17)0.6280.841(0.417～1.696)
 15∶023(0.03)5(0.03)1.0001(0.234～4.281)
 16∶025(0.05)6(0.04)0.8111.41(0.419～4.752)

注：n：位点数，pi：等位基因频率，a理论频数>1，<5，采用Fisher确切概率法计算P值

讨论

本研究以128例HIV/AIDS为对象并进行分组研究发现，河南部分地区HIV感染疾病不同进展人群的人口学特征存在差异，主要原因是近年来艾滋病感染人群传播途径改变引起的[4]。CD4＋T淋巴细胞和VL检测结果显示，感染缓慢进展组的免疫状况优于典型进展组，与以往调查结论一致[5]。

HLA-Ⅰ类分子中HLA-B是多样性最为丰富的等位基因，由其介导的特异性免疫反应在抗HIV的过程中也发挥着较大作用，同时与疾病进程密切相关[6]。对HLA等位基因多态性和HIV感染关联性分析发现HLA- A*02∶06、A*31∶01，HLA- B*15∶11、B*40∶02，HLA-DR B1*04∶05在健康对照组中常见，是否提示以上位点对HIV感染不敏感，后期仍需进一步的研究和探讨。同时发现HLA-B*15∶18、B*44∶02、B*67∶01、DRB1*14∶01均出现HIV/AIDS人群中，与国内赵彬等[7]发现中国HIV感染人群中的表达频率较高的HLA-B等位基因位点有所不同。病程不同进展人群的基因多态性比较发现，HLA-A位点的A*02∶06，HLA-B位点B*13∶02、B*40∶06在缓慢进展组中分布均高于典型进展组。国内外有研究表明HLA-A*02在HIV感染缓慢进展组的比例高于在快速进展组，提示该位点可能是延缓病情进展的保护性因素[8]。本研究仅发现HLA- A*02∶06位点在缓慢进展组分布较高，可能是地域因素所致。缓慢进展组HLA-B*1302位点高表达推测可能与该编码蛋白区域与HIV Gag 429～437位点结合产生CTL反应，使病毒载量处于较低水平有关[9]。许铭炎等[10]对维吾尔族人群的HLA-B等位基因与HIV感染的易感性/抵抗性相关性研究发现，HLA-B*40等位基因可能与HIV感染的抵抗性有关，我们发现缓慢进展组的HLA-B*40∶60基因分布较高，得出与既往研究类似的结论。

有报道HLA-B*51∶01与pol 283～288位点关系密切，当病毒该结合位点发生基因突变时疾病进程较快[11]。我们研究发现缓慢进展组与典型进展组该位点的基因频率分别为0.06%、0.08%，二者未见明显差异。有分析提示HLA-B*15是加快疾病进程的危险因素，我们的研究中也显示HLA-B*15在典型进展组的总体比例大于在缓慢进展组，进一步证实了既往HLA-B*15与中国人群HIV感染疾病进程相关的结论[12]。本研究发现HLA-B*46∶01仅出现在HIV感染典型进展组，提示该位点是否是本地区加快HIV感染疾病进程的因素之一，有待进一步分析。此外，针对国外对HLA-B*57、HLA-B*27、HLA-B*58能延缓疾病进程的结论[13,14,15]，鉴于由于人种的差异性，本研究以上基因频率均较低。

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