探讨子宫内膜癌组织中错配修复（MMR）基因包括MLH1、MSH2、MSH6、PMS2基因的蛋白表达及MLH1甲基化的临床意义。
收集2007—2016年10年间解放军总医院病理科确诊为子宫内膜癌的组织蜡块共420份，采用免疫组化EnVision二步法检测子宫内膜癌组织中MLH1、MSH2、MSH6、PMS2蛋白的表达并分析其临床意义，当出现MMR蛋白表达缺失（即MLH1、PMS2、MSH2及MSH6中的任何1个或多个蛋白表达缺失）则高度疑为Lynch综合征相关子宫内膜癌（LS-EC）；进一步采用甲基化特异性多重连接探针扩增（MS-MLPA）技术检测其中MLH1蛋白表达缺失（72份）的子宫内膜癌组织中MLH1基因的甲基化状态，当出现MLH1基因甲基化阳性时，可判定该患者为散发性子宫内膜癌，而非LS-EC。
（1）420份子宫内膜癌组织中，MMR蛋白总缺失率为34.5%（145/420），其中MLH1、MSH2、MSH6、PMS2蛋白缺失率分别为17.1%（72/420）、8.1%（34/420）、7.4%（31/420）、26.2%（110/420）；MLH1和PMS2蛋白的联合缺失率为16.7%（70/420）、MSH2和MSH6蛋白的联合缺失率仅为6.2%（26/420）。（2）病理类型为子宫内膜样癌与非子宫内膜样癌组织中MMR蛋白总缺失率（分别为32.4%、58.8%）、PMS2蛋白缺失率（分别为23.6%、55.9%）分别比较均有明显差异（P<0.01）。不同病理分化程度的子宫内膜样癌组织中MMR蛋白总缺失率及MLH1、MSH2、MSH6、PMS2蛋白缺失率分别比较均有明显差异（P<0.05）。不同手术病理分期的子宫内膜癌组织中MSH2蛋白缺失率（Ⅰ、Ⅱ、Ⅲ期分别为5.5%、10.6%、18.6%）比较有明显差异（P<0.01）。不同浸润深度的子宫内膜癌组织中MMR蛋白总缺失率（黏膜内、浅肌层、深肌层浸润分别为35.0%、30.8%、48.1%）比较有明显差异（P<0.05）。有、无淋巴结转移的子宫内膜癌组织中MMR蛋白总缺失率及MSH2、MSH6蛋白缺失率分别比较均有明显差异（P<0.05）。（3）72份MLH1蛋白表达缺失的子宫内膜癌组织中57份DNA质量检测合格，其中MLH1基因甲基化阳性27份，甲基化阳性率为47.4%（27/57）。
子宫内膜癌组织中MMR蛋白表达缺失可能提示患者预后不良。免疫组化方法及进一步的MLH1基因甲基化检测可作为初步筛查LS-EC的方法。
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Lynch综合征既往被称为遗传性非息肉病性结直肠癌（HNPCC），是由DNA错配修复（MMR）基因缺陷引起的常染色体显性遗传病。子宫内膜癌是女性生殖系统三大恶性肿瘤之一，近年来其发病率有上升趋势，其中约5%的患者为家族遗传性，多数与Lynch综合征相关，称为Lynch综合征相关子宫内膜癌（Lynch syndrome related endometrial carcinoma，LS-EC）。Lynch综合征的发生主要与4种MMR基因包括MLH1、MSH2、MSH6及PMS2基因的胚系突变（即其中1个或多个基因的蛋白表达缺失）有关。Lynch综合征患者50%以上首发的恶性肿瘤为子宫内膜癌，后续10年内出现第2种恶性肿瘤的概率为25%，15年内可达50%，故LS-EC又被认为是其他相关恶性肿瘤的"前哨癌"[1]。因此，Lynch综合征的早期筛查及诊断对患者及一级亲属至关重要，尽早诊断及治疗对其家族成员可降低65%的死亡率。近几年，欧美的发达国家在LS-EC的分子发病机制、危险因素、遗传基础和恶性肿瘤预防等方面的研究虽已取得了长足的进展，但仍处于起步阶段，应给予充分重视。本研究对解放军总医院2007—2016年10年间收治的420例LS-EC患者进行MMR蛋白及MLH1基因甲基化的检测并探讨其临床意义，旨在使临床及病理医师加深对LS-EC的认识，能更好地针对高危人群采取高效、便捷及低成本的筛查以期为后续的分子检测及治疗提供有效的理论依据。
