孕妇　30岁，孕1产0，非近亲结婚，否认家族遗传病史，无有害物质接触史。孕11^＋5周超声示NT＝0.10 cm。孕18^＋2周血清学筛查提示21三体高风险(1/235)。在征得患者知情同意[伦理审查批准号：(2018)临审(2018-379)号]后，于18^＋6周行羊膜腔穿刺术，采集两份羊水细胞标本，一份行人类全基因组SNP分型芯片(Human CytoSNP-12 DNA Analysis BeadChip，美国Illumina公司)检查，结果显示arr[hg19]11q24.2q25 (125 281 236-134 944 006) ×1，提示胎儿染色体11q24.2q25区存在约9.66 Mb缺失(图1)。另一份常规进行羊水细胞培养，收获，制备染色体，G显带，计数50个分裂相，参照人类细胞遗传学国际命名体制(ISCN 2016)进行染色体核型描述，胎儿染色体核型为46，XN，del(11)(q24.2q25)(图2)。孕妇及其配偶染色体核型均未见异常。孕妇签署知情同意书，并经过医院伦理委员会批准(临审第2018-379号)。

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图1

胎儿羊水SNP芯片检测结果　提示11q24.2q25区存在9.66 Mb的缺失

图2

胎儿的染色体检查结果　胎儿羊水核型为46，XN，del(11)(q24.2q25)箭头所示为异常染色体

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图1

胎儿羊水SNP芯片检测结果　提示11q24.2q25区存在9.66 Mb的缺失

图2

胎儿的染色体检查结果　胎儿羊水核型为46，XN，del(11)(q24.2q25)箭头所示为异常染色体

综合aCGH检测及核型分析的结果，胎儿的双亲最终选择在23^＋1周中止妊娠。孕妇在被注射利凡诺后，于次日自然分娩一死胎，后者身长24 cm。胎盘自然娩出，外观完整，表面粗糙，胎膜缺损1/2。引产儿由于孕周较小，未发现其存在明显的外部畸形。

11号染色体长臂末端缺失综合征又称Jacobsen综合征(Jacobsen sydrome，JBS)，是一种罕见的11q远端缺失导致的神经发育迟缓与多发畸形的综合征^[1]。约70%的JBS患者为女性，这可能是由于11q末端的基因在某种程度上影响了性别的发育。目前已报道的JBS的缺失范围为5～20 Mb，关键区域位于11q23-11qter，且以末端缺失为主。本例胎儿染色体11q24.2q25区存在约9.66 Mb缺失，缺失片段位于JBS综合征的关键区域，共涉及51个蛋白编码基因，其中40个被OMIM数据库收录基因。56%的JBS患儿具有先天性心血管系统异常^[2]，主要表现为房间隔缺损、室间隔缺损、动脉导管未闭、左心梗阻性畸形、肺动脉硬化和双右心室流出道等，其中最常见的包括室间隔缺损和左心梗阻性畸形(主动脉畸形、二尖瓣狭窄、主动脉缩窄、左心发育不全综合征)。本例胎儿缺失区域与心脏发育相关的基因包括JAM3(OMIM 606871)、ETS1(OMIM 164720)、BARX2(OMIM 604823)、 FLI1(OMIM 193067)、NTM(OMIM 607938)、KIRREL3(OMIM 607761)、B3GAT1(OMIM 151290)等。51%的JBS患儿存在头颅MRI的异常如双侧脑室扩大、不对称、脑白质减少、脑萎缩、小脑发育不良和胼胝体发育不良等。本病例与神经系统发育相关的基因包括NRGN(OMIM 602350)、KIRREL3、NTM及B3GAT1。除心脏及神经系统发育异常外，还有小头畸形等特殊面容、短颈、骨骼、肾脏发育异常等。但本例胎儿引产时孕周较小，且孕妇及家人拒绝对其进行病理学检测，因此无法判定引产儿是否有上述表型。对于孕周较小但检出染色体重复或缺失的病例，在遗传咨询时应充分告知其可能导致的疾病，并建议其在再次妊娠时进行产前诊断。