无创产前基因检测（NIPT）是利用母体血液中游离的胎儿DNA对胎儿进行相关疾病筛选的新型临床检测方法，与传统的产前孕检和疾病诊断技术相比，该技术具有无创、便利、准确等优点。自1997年发现孕妇外周血中存在游离胎儿DNA以来，随着高通量测序的发展，无创产前基因检测被广泛应用于临床产前筛查胎儿出生缺陷等相关医学研究中。本文就无创产前基因检测技术发展进行阐述。
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据2012年《中国出生缺陷防治报告》统计显示，我国新生儿出生缺陷率约为5.6%，且每年新增出生缺陷总数约为90万例，其中缺陷表型明显的约为25万例，出生缺陷已成为我国婴儿死亡和儿童残疾的重要原因之一[1]。目前临床尚无有效办法治愈出生缺陷类疾患，患有出生缺陷的胎儿给家庭和社会带来极大的精神痛苦和经济损失。已有研究表明进行大规模产前筛查能够降低出生缺陷发生率，尤其针对高危孕妇人群效果更加明显。传统的侵入性产前诊断的方法主要有羊水穿刺、绒毛活检和脐静脉血穿刺等，即提取胎儿细胞样本以获取DNA信息，此类方法存在细胞培养周期长、可引起孕妇流产和感染等问题[2]。无创产前基因检测（non-invasive prenatal testing，NIPT）是通过扩增并分析孕妇外周血中游离的胎儿DNA片段来判断胎儿是否存在遗传出生缺陷的孕检方法[3]。相对于传统侵入性产检，NIPT技术可减少不必要的穿刺，缓解产前诊断实验室压力；减少因穿刺而导致的流产，缓解孕妇焦虑。与现有产前筛查检测（如早孕期联合筛查，combined first-trimester screening，cFTS）相比，对于常见的常染色体非整倍体，NIPT检测准确性更高。2016年7月28日，美国医学遗传和基因组学会（ACMG）发表最新声明：NIPT能够在不同年龄人群中替代传统的三体综合征筛查技术。在最新的立场申明中，ACMG建议：应该告知所有孕妇，对于21、18、13三体综合征产前筛查来说，NIPT是目前最敏感的检测技术手段，没有之一。然而，NIPT的阳性结果不能作为最终诊断，因为有多种原因会导致假阳性结果（被测序的DNA包含母源性与胎源性DNA，其中胎源性DNA来源于胎盘以及正在发育的胎儿）。因此，NIPT结果为阳性的孕妇，如考虑妊娠终止，应建议进行产前诊断（最好是羊膜腔穿刺）以确诊。
