中枢神经系统感染可能会遗留永久神经系统后遗症，并具有较高的病死率和致残率，病原微生物种类的早期识别直接影响医师的治疗决策，在中枢神经系统感染的治疗中具有重要意义。现就中枢神经系统感染不同病原鉴别诊断的最新研究进展进行阐述，旨在为中枢神经系统感染的病原学诊断与鉴别诊断提供依据。
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中枢神经系统(central nervous system，CNS)具有独特的解剖学和免疫学特征，对中枢神经系统感染(infection of central nervous system，ICNS)的发病机制研究和病原检测均有重要影响。尽管CNS有血脑屏障保护，但仍易受邻近组织感染病灶、血源或沿神经通路传播的微生物侵袭[1]。ICNS是各种病原体侵犯CNS实质、被膜、血管等引起的急性或慢性炎症和/或非炎症性疾病，包括脑炎、脑膜炎、脑膜脑炎、脑脊髓炎和脑脓肿等[2,3,4]。根据病原体不同，ICNS又分为细菌、病毒、真菌、寄生虫、立克次体、螺旋体、朊蛋白及其他特殊病原感染。对感染病原体快速而准确地检测和鉴定对ICNS的早期诊断，尽早有效治疗、降低病死率和致残率十分重要[1]。但不同病原ICNS的最初临床表现是非特异性的，需结合血清学和脑脊液(cerebro－spinal fluid，CSF)以及神经影像学[3]等检查进行诊断。传统检测方法，如血清和CSF的培养及涂片染色可以对病原微生物进行确诊，但由于其检测的阳性率仅有10%左右，较难准确地进行ICNS病原微生物学诊断，这是目前ICNS病因学精准治疗的一个难题。最近5年来，不同病原的感染性脑炎的准确诊断不断提高，尤其是基于宏基因组分析技术病因鉴定正在加速临床转化与应用，将不同病原感染性脑炎的诊断与鉴别诊断带入"测序"时代。为临床上诊断与鉴别诊断提供临床依据。
病史及症状、体征掌握的详细程度直接影响临床诊断正确性的高低。对于患有ICNS的患儿，首先应了解其流行病学病史，如动物或虫媒接触史、地理位置、最近的旅行记录、季节、与病患的接触和职业接触以及最近的前驱感染等[1]。例如：节肢动物蜱和蚊子可以传播一系列能够引起ICNS的病原体[2]，其传播的感染遵循季节和地理模式，以虫媒的生命周期和分布为中心，感染通常在夏季达到高峰，患者多有明显接触史[2]。ICNS患儿早期常出现一系列非特异性的症状、体征，包括发热、萎靡不振、乏力、头痛、呕吐、畏光、颈部僵硬、精神和行为改变、限局性神经系统定位体征等[2,3]，Khatib等[5]研究发现，仅依靠临床特征不能对ICNS病原进行精准的诊断与鉴别，但是可以根据临床病史与特征提出临床上可能的初步诊断与鉴别诊断，然后经过仔细的排查流程进行综合分析，得出相对确切的临床诊断是临床重要的工作步骤。
PCT是一种糖蛋白，降钙素的前体，不具有激素活性，由116个氨基酸组成。正常情况下PCT由甲状腺C细胞产生，后由蛋白酶分裂成降钙素、抗钙素和有氨基末端的残基3个部分。目前，PCT被公认是一种特异性和敏感性均较强的血清学标志物，其半衰期为25～30 h，人体内外稳定性好，易于检测。在健康生理状态下血中几乎不能被检测到。PCT选择性的对细菌或真菌感染有反应，对病毒感染和无菌性炎症仅有轻度反应或无反应。当严重细菌感染时，机体多种器官的单核细胞、淋巴细胞、巨噬细胞、神经内分泌细胞及某些器官的实质细胞，在细菌内毒素、白细胞介素－6(IL－6)、肿瘤坏死因子－α(TNF－α)等因子的诱导下，可大量合成PCT分子并将其释放入血，使血液中PCT水平呈高速特异性的增高；当病毒感染、结核性脑膜炎及非感染性疾病时，血清PCT水平仅轻微升高或不升高。因此，血清PCT可作为机体细菌感染急性期的标志物。
hs－CRP是肝脏合成的一种急性时相反应蛋白，在炎性反应或机体受损时血清hs－CRP水平明显升高。当细菌感染时hs－CRP能提高机体白细胞吞噬脑膜炎奈瑟菌、肺炎链球菌等致病菌的能力，参与机体细胞免疫应答。但单独hs－CRP升高并不能说明是细菌感染，由于hs－CRP的特异性不高，在炎性反应、代谢综合征、组织损伤、局部缺血、心血管疾病、恶性肿瘤等中均可出现hs－CRP水平升高。以血清PCT作为细菌性脑膜炎与病毒性脑膜炎、结核性脑膜炎的早期鉴别诊断指标特异性良好，PCT结合血清hs－CRP时可大大提高诊断细菌性脑膜炎的敏感性，即可以早期快速准确地进行病原体诊断，从而有针对性地进行临床治疗，避免抗生素滥用，提高治疗效果，降低患者病死率和致残率，值得临床应用。
结核性脑膜炎与细菌性脑膜炎是儿科临床中常见的脑膜炎，二者的鉴别诊断有时非常困难。常规CSF革兰涂片染色和抗酸染色可进行结核菌感染的诊断，但由于结核杆菌致病机制较为特殊，CSF含菌特别少，平均约10个/mL，因此，结核性脑膜炎患儿多数无法检测出致病病原菌，细菌培养对于诊断这2种脑膜炎虽然有效，但花费时间较长、阳性率低，对于临床早期诊断意义不大。ADA是一种甘氨酸水解酶物质，由T淋巴细胞组成，ADA水平高低与结核感染时细胞免疫反应中T淋巴细胞是否增加、免疫力是否增强有密切关系。结核性脑膜炎患儿由于血脑屏障功能下降，脑膜通透性增加，使ADA、结核杆菌乘机进入CSF中，ADA在结核性脑膜炎中有比较高的特异性与敏感性。一般情况下，结核性脑膜炎时ADA增高程度明显高于其他性质的脑膜炎，其阳性率可高达80%以上。由于脑膜通透性的增加致使CSF中ADA增多，与血液中ADA比值减少，使结核性脑膜炎患儿CSF和血液中的ADA增高具有一致性，CSF中ADA与血液中ADA比值意义更大。当与其他结核菌检测方法联合应用时更加增加临床诊断的可能性。
LDH是葡萄糖无氧酵解及糖异生过程中的一种重要酶，当机体脑组织出现细菌感染时，会造成脑组织局部缺氧，糖酵解和糖异生加强，促进血液中LDH水平升高。LDH敏感性较高，能够及时准确反映脑组织损伤情况和具体程度，具有较高的临床应用价值。
既往研究发现，接受抗生素预处理患儿的血液细菌培养阳性率为48%，而未接受预处理患儿的阳性率为66%，差异显著[4]，因此血培养、C反应蛋白和血清PCT检测最好在抗生素应用前进行[6]。C反应蛋白未升高对细菌性脑膜炎的诊断具有较高的阴性预测价值[6]，严重细菌感染时血清PCT浓度升高，当CSF革兰染色阴性时，血清PCT是区分细菌性脑膜炎和病毒性脑膜炎的一个有效检测方法[6]。血清PCT、CRP、LDH在儿童细菌性脑炎中的阳性率较高，且3种指标联合检测对于小儿CNS感染的鉴别诊断具有较高的临床应用价值。当然，血清学诊断ICNS的限制因素较多，一是阳性结果可能反映CNS以外的感染或前驱其他部位的感染[7]，二是产生时间有一定延迟，三是受影响因素较多。因此，单凭血清学检测进行ICNS诊断的准确性不高。
腰椎穿刺用于CSF分析，相关的实验室检查最初被认为是诊断细菌性脑膜炎的金标准[6]，检测项目包括CSF细胞总数和中性粒细胞分类计数，葡萄糖、乳酸和蛋白质浓度测定；细菌、真菌和分枝杆菌的涂片染色和培养，如墨汁染色与革兰染色、抗酸涂片及抗原抗体测定等[6,7]，其中抗原检测法中乳胶凝集法、菌体协同凝集法或抗免疫电泳法可在1 h内对细菌性脑膜炎进行病原学诊断，其灵敏度等同显微镜观察和培养，但较酶联免疫吸附法或放射免疫法灵敏度低[8]，半乳甘露聚糖(galactomannan，GM)抗原测定和β－D－葡聚糖(beta－D－glucan，BDG)测定等，有助于体内真菌感染的早期诊断[9]。但上述检测方法仍存在敏感性、特异性、检出率低和宿主产生特异性抗体延迟等一系列问题[7]，包括CSF培养中真菌培养需要特殊培养基，病毒培养需要特异的细胞系；细菌培养由于接种量少和抗生素前期的广泛使用导致阳性率低等。诸多问题导致病原体培养在临床应用中价值不大。近来对CSF进行病原的分子检测成为ICNS新的金标准[1,4]，克服了常规诊断技术的局限性。目前主要以PCR为主的分子生物学方法逐渐成为检测和鉴定CSF中微生物病原体的主要手段[1]。与常规方法相比，分子生物学方法具有更高的敏感性和特异性，且更为快速[1,7]。多重PCR方法凭借同时检测多种候选病毒、细菌、真菌和寄生虫病原体、相对便宜、省时等优势越来越多地应用于临床中[10]，但仍不能忽略其结果的假阳性和假阴性问题。存在疑问病例建议进一步行单一病原的PCR验证。
经典影像学检查计算机断层扫描(CT)和磁共振成像(MRI)作为一种常规检查工具，用来显示和评估CNS在感染过程中的参与程度[11]，虽然MRI较CT扫描对实质疾病的特征更敏感，却不如CT方便易行，并且可能由于预约时间长而导致诊断与评估时间延迟[7]。对于脑膜炎来说，增强MRI扫描更具有诊断价值，而MRI中的弥散加权成像(DWI)序列(水分子弥散序列)能很好地显示病灶部位，并能确定病灶是不是急性期。ICNS根据病程、病情轻重及病原不同有不同程度的神经影像学改变[11]，患有CNS疾病感染症状及体征的患儿应及时进行神经影像学检查。一般认为合适的检查时间为病后5～7 d。
细菌性脑膜炎早期可无明显MRI异常表现，随病情发展可表现为脑回之间接线模糊，并发脑膜脑炎时可出现局限性、弥散性长T1长T2信号，占位效应明显；增强扫描脑表面可出现细条样、脑回样异常强化影，甚至出现交通或梗阻性脑积水表现。当然，急性细菌性脑膜炎和病毒性脑膜炎时典型表现均为脑膜呈细线状弥散性长高信号，并可出现脑皮质肿胀、脑沟变窄改变，临床上注意鉴别诊断。
结核性脑膜炎以基底池部局部脑池变窄、脑膜增厚，伴随脑膜、脑实质内粟粒型结核病灶；基底池厚结节强化也是肉芽肿性脑膜炎或癌性脑膜炎的典型表现[4]，但在不同病原会有许多重叠的影像学表现，增加了确诊难度[4]，即便如此，神经影像学对确定疾病的过程，排除腰椎穿刺前的禁忌证及诊断脑积水、静脉血栓形成及脑实质或硬膜下感染等并发症具有重要意义[4]。应当指出：(1)对于怀疑颅内压升高或肿块病变的患者，在进行腰椎穿刺前应先行头部CT扫描[3]；(2)轻型ICNS患儿通常神经影像学检查正常，此时并不排除ICNS诊断；(3)神经影像学检查通常很难进行ICNS病原的精确诊断。
16SrRNA基因检测技术是细菌染色体上编码rRNA相对应的DNA序列，几乎所有病原菌的16SrRNA基因测序已完成，可被选为细菌病原体PCR扩增部分或全部序列的目标。由于16SrRNA基因序列的区域在所有细菌中高度保守，PCR扩增能识别寻常和异常的病原体，分子生物学技术的应用在微生态的研究中取得了突破性发展，目前16SrRNA基因检测技术更多的应用在细菌性脑膜炎的早期诊断中。
核酸检测技术由于其较传统检测方法有更为优越的敏感性、特异性和良好的可重复性，近年来在病原生物检测领域占据了重要地位。随着生物检测技术的不断发展，目前单一的核酸检测已经心余力绌，多重核酸检测技术应运而生。多重PCR的基本原理、反应试剂和操作均与常规PCR相同，区别在于多重PCR体系中含有多对引物，分别扩增不同模板，以对多个靶标同时进行检测，因而多重PCR更为快速、简便，检测范围涵盖病毒、细菌、寄生虫等。目前，多重核酸检测技术包括多重荧光定量PCR、多基因表达遗传分析系统(GeXP－PCR)、多重实时依赖于核酸序列的扩增技术、多重环介导等温扩增技术、基于基因芯片的多重核酸检测技术等。多重核酸检测技术的快速、准确、高通量等特点，使微生物的检测与鉴定由表型检测方法所需的时间缩短至1～2 h。多重核酸检测本身也有一定局限，如反转录PCR(RT－PCR)检测靶标数目的有限、基因芯片的成本高以及其诊断的准确性等。
NGS技术允许对临床标本中的所有RNA或DNA序列进行扩增和分析以鉴定感染的病原并有可能发现新的病原体[12]，无剂量依赖，也不需引物设计[13]，在未来病原微生物诊断方面具有巨大潜力。Frémond等[14]研究发现通过高通量RN4A测序可快速识别一种可能成为ICNS的潜在致病因素的星形病毒HAstV－VA1/HMO－C－UK1，这将使ICNS相关的病原体谱检测扩展到病毒。目前大量数据精确判读障碍阻碍了NGS在临床病原学诊断方面的应用。在NGS检测基础上结合临床常规方法进行验证可能会进一步提高ICNS病原体诊断的准确率，为未来病原体诊断提供一种新思路。
NGS的局限性：(1)NGS是对样本中DNA和/或RNA进行检测。由于组织差异性，样本来源不同，其检测结果可能有一定差异，如组织标本、血液、CSF、痰、咽刷等；如果是脑内实质性占位样病变，血液和CSF检测阳性率低，而脑活检或脑组织标本意义则更大。(2)NGS是对样本中所有的DNA和RNA进行扩增，其后与NGS样本库进行比对而得出结果。当NGS样本库中没有相应病原的DNA和RNA出现时，NGS检测会给出阴性结果。(3)免疫机制所导致的颅内感染，如自身免疫脑炎等，NGS检测多为阴性；当感染性疾病后继发自身免疫脑炎时，NGS检测也很难给出全面性诊断。(4)NGS技术的局限性：NGS检测的深度决定其检测的覆盖面，检测深度越高，其检测的准确度越高。(5)价格昂贵，检测耗时。目前国内CSF病毒核酸检测能力相对不足，难以对病毒性脑炎进行精准诊断。相信未来随着技术的改进，这一限制将逐渐被克服。
应当注意，虽然NGS与宏基因组技术为CNS感染性疾病的诊断提供了精准医学途径，但在其临床广泛应用中还面临诸多困难和问题。首先是NGS与宏基因组检测技术不可能达到100%的准确率，当结果阴性时应仔细分析其原因，以便明确临床诊断；其次，如何判别一些属于环境或者背景微生物，而不是ICNS的致病微生物；再次，如何确诊未知的新型病原体。因此，通过不断的技术更新与升级，进一步提高NGS提供的核酸序列的深度与覆盖度；在发展中获得提高并解决问题。目前在我国NGS与宏基因组检测技术仍是二线检测方法，建议临床医师应首先进行常规或一线检查技术进行临床诊断。对于NGS筛查出的病原体进一步选择实验室检查予以验证或者佐证通常是必要的，包括PCR、特异性血清学检测、病理学方法等。
不同年龄细菌性脑膜炎患儿有不同的常见致病菌。对于1～3岁婴幼儿来说，常见的致病菌是B型链球菌(Group B streptococcus，GBS)、流感嗜血杆菌、奈瑟菌等，临床上常引起脑膜炎、脑膜脑炎，而脓肿较少见[1,4]。母亲GBS感染阳性病史、胎膜破裂时间超过18 h或母亲分娩前发热是新生儿感染GBS的危险因素[3]。奈瑟菌脑膜炎患儿当出现广泛的点状皮疹、低血压、高钾血症、低钠血症、低血糖和弥散性血管内凝血时[15]，应考虑脓毒血症、双侧肾上腺出血而引起的肾上腺衰竭，也称沃－弗综合征。虽然致病菌不同，但大多数脑膜炎患儿会出现头痛、颈项强直、畏光、身体不适，部分患儿可能伴有精神行为状态改变，Kerning征和Brudzinski征阳性。虽然脑膜刺激征对于儿童来说敏感性较低，但特异性高[3]。目前发展中国家ICNS诊断仍然依靠实验室检查外周CSF白细胞增多[4]、显微镜下行革兰染色[3]和CSF细菌培养等，但这些方法在快速性和准确性方面存在不足[8]，因此，目前临床上多采用CSF快速抗原法，即乳胶凝集法、共凝集法或抗免疫电泳法在1 h内对细菌性脑膜炎进行病原学诊断[1,8]。近年来，多重PCR技术和NGS技术已经应用于临床诊断中，细菌性脑膜炎的病原学诊断越来越趋于准确。
结核引起的ICNS可分为3类：结核性脑膜炎、颅内结核球和脊髓结节性蛛网膜炎[3]。一般结核性脑膜炎临床分为3个阶段：前驱期、脑膜炎期和麻痹期[3]。前驱期持续2～3周，表现为低热、精神状态变化[3]。脑膜炎期表现为典型的脑膜炎症状[3]。麻痹期表现为昏迷、癫痫和偏瘫[3]。CSF检查对结核病诊断有很高价值，典型表现为淋巴细胞增多、蛋白质增加和低糖[3,7]。结核型脑膜炎还可通过CSF特异性抗原[1]、抗酸阳性杆菌染色(敏感性为25%)、CSF分枝杆菌培养(敏感性为70%～80%)或PCR[7]以及专用于验证结核感染的核酸扩增试验(NAAT)[6]进行诊断。当颅内压力异常升高时应禁止进行腰椎穿刺。诊断结核性脑膜炎困难病例，建议采用增强MRI检查[3,7]。结核性脑膜炎通常是继发于结核菌原发性全身感染[3]，因此，结核病接触史和原发性结核菌感染依据的寻找对于结核性脑膜炎诊断非常重要。虽然婴幼儿和儿童常由血源播散性原发性感染引起，但应注意患有免疫缺陷或免疫功能低下的儿童结核性脑膜炎的诊断问题。
病毒ICNS的发病率因地理区域和季节而异[17]。疾病通常从前驱感染性疾病开始，随后出现神经系统表现，包括烦躁、精神行为异常、记忆问题和躁动，在严重情况下发展为运动障碍、呼吸通气不足、自主神经功能障碍，甚至昏迷[10]，目前病毒性ICNS的病原学诊断具有挑战性[10]，病毒感染时持续时间短且浓度低的病毒血症使得病毒的血清学(检测IgM抗体)成为一种可供选择的方法，但应当注意，疾病早期病毒抗体阴性不能够完全排除诊断，高度怀疑病例应在发病后1～2周再次进行病毒抗体测定或相关检查。目前临床上采用一些分子诊断方法，如多重PCRs(一次检测多种病原体的聚合酶链反应)、DNA微阵列、原位杂交和DNA或RNA的NGS测序等，希望在疾病的急性期，病毒血症短暂的窗口期，病毒抗体尚未被检测到时迅速检测到病原体[18]。目前病毒DNA或RNA的NGS测序，尤其是RNA病毒NGS测序不完善，病毒培养和病毒抗体检测在药物检测、抗体中和和疫苗研发、动物模型制作以及病毒库开发中仍发挥重要作用。
非脊髓灰质炎肠道病毒是最常见的CNS病毒感染病原，通常在春末至秋季达到高峰，表现为无菌性脑膜炎。病毒的实验室检测目前存在许多困难，如脑组织活检和CSF病毒培养的敏感性和特异性较低[1]，最终鉴定等待时间较长[1,7]；某些血清型，如柯萨奇病毒A株不能进行培养[1]；培养瓶中生长的病毒应用单克隆抗体检测敏感性低等[1]。此外，各种血清型的肠道病毒缺乏共同抗原，不可能进行普遍的抗原或抗体的检测[1]。最新诊断技术是分子生物学方法，如PCR和NGS，CSF肠道病毒PCR对于诊断ICNS的敏感性、特异性、阳性预测值和阴性预测值均较高，可以作为很好的诊断依据之一[7]。病毒RNA和DNA NGS检测目前阳性率较低，但特异性强，仍需临床进一步进行深入实践。
疱疹病毒包括单纯疱疹病毒(HSV)、人类疱疹病毒和水痘－带状疱疹病毒(VZV)等。CSF培养诊断HSV感染敏感性低[1]。CSF中HSV IgG抗体通常在感染第10－12天产生，不宜用于早期诊断[1]。HSV的早期诊断通常选用影像学检查，一般在症状出现后48 h左右在颞叶下侧及内侧出现流体衰减反转恢复序列MRI和扩散加权MRI呈现高信号[6]。CSF中HSV DNA PCR检测作为诊断疱疹病毒引起神经系统疾病的金标准，敏感性、特异性高，是疱疹病毒ICNS诊断的主要手段[7]，但在感染早期，即症状出现的72 h内，诊断结果多为阴性结果，对于高度怀疑HSV－1感染病例，应重复进行检查分析[6,7]。中枢神经系统VZV感染最常见表现为脑炎，CSF检查显示单个核细胞增多，通过PCR或鞘内抗体检查以确诊[7]。NGS常用于病毒病原体检测，研究发现NGS检测疱疹病毒的阳性率随发病时间的延长而降低[19]，因此推荐在疾病早期使用。
隐球菌性脑膜炎是CNS最常见的真菌感染，也是一种机会性真菌感染之一[4]，多发于免疫力低下患者，如获得性免疫缺陷综合征患者和CD4计数低于100个/μL的患者[3,20]。隐球菌感染时通常CSF压力增加，白细胞数升高，葡萄糖水平降低，蛋白浓度升高，墨汁染色阳性。隐球菌包膜含荚膜多糖抗原(CrAg)[21]，可疑隐球菌感染病例可进行血液或CSF中CrAg抗原检测，如乳胶凝集法、侧流法和酶免疫测定[7,9,21]，尿、痰中也可检出，但敏感性较差。PCR和NGS技术已被广泛应用于隐球菌性脑膜炎的诊断，可快速鉴定病原，其敏感性和特异性均非常高[9]。
检测CSF中的GM抗原和BDG可帮助诊断CNS曲霉菌病[9]或其他侵袭性真菌感染[22]，但此检测方法不足之处：一是敏感性不稳定[9]，二是可因定植的或感染的其他真菌和使用β－内酰胺酶抑制剂而呈假阳性[23]。此外，曲霉菌病还可通过免疫层析试验进行检测，此方法对曲霉属有较高的特异性，但其敏感性不强[9]。目前多用GM抗原和真菌DNA检测相结合的方法快速而准确的诊断侵袭性曲霉病(IA)[7]。
念珠菌属被认为是胃肠道和泌尿生殖道的正常菌群，但在宿主的免疫低下或缺陷情况下，念珠菌可通过血源性传播或可能由于CNS分流等装置的存在而侵入CNS [20]，念珠菌病是最常见的院内感染之一[4]，尤其多见于早产儿，也可见于先天遗传或患有遗传性免疫缺陷症的儿童[9]。念珠菌性脑膜炎的典型症状包括发热、颈部强直、精神行为改变、头痛和呕吐，通常与细菌性脑膜炎的症状与体征无法区分。如果首选细菌或分枝杆菌来源的脑膜炎治疗失败，CSF中分离出念珠菌或在CSF中白细胞计数升高的患者中发现真菌血症，则应高度怀疑为念珠菌感染诊断[3]。CSF的培养结果约80%的念珠菌感染检测呈阳性结果[3]。CSF BDG法检测真菌中的细胞壁成分，可作为CSF培养的辅助检查[3,24]。神经影像学检查可用于鉴别脑内微脓肿和对治疗的反应[3]。NGS和PCR技术能准确地鉴定从儿童血和CSF培养物中分离出念珠菌，并且是在极少样本量情况下进行，从而减少了在儿童身上抽取大量血液用以培养的挑战[25]。
寄生虫引起的ICNS主要为嗜酸性粒细胞性脑炎或脑膜炎，具有较高发病率和致死率，临床上多难于诊断，目前一般是通过详细病史和查体及CSF中嗜酸性粒细胞升高进行初步的诊断[26]，然后通过神经影像学、血清学及病原的分子生物学检测进行最终诊断。几乎涉及人脑的寄生虫感染都可引起癫痫，其原因可能是寄生虫感染引起弥散性脑炎或寄生虫感染的颅内占位效应[27]，但尚未见文献报道寄生虫所引起癫痫的确切发病率[26]。
脑囊虫病通常有前往疫区或食用猪绦虫感染食物的病史[28]，往往需要在神经影像学上显示典型的囊性病变或脑组织活检的组织病理学进行诊断[7,28]。脑囊虫病临床表现的异质性主要取决于囊肿部位和宿主的免疫反应高低。通常癫痫发作、头痛、呕吐、局灶性神经功能缺陷和认知异常是脑实质内脑囊虫病最常见的临床表现，脑实质内单一囊肿可在病后几个月内自行消失。与脑实质囊肿相反，实质外囊肿，如中央导水管囊肿可能危及生命，且多有颅内压增加的表现。脊髓囊虫病罕见，患儿可能出现非特异性的临床表现，如神经根刺激性疼痛或脊髓压迫综合征等[26]。血清或CSF囊虫抗体检测的阳性率在经活检证实的神经囊虫病患者中不足50%，脑囊虫病还可通过将相应的神经影像学检查结果与囊虫抗体检测和PCR技术联合进行脑囊虫病的确诊[7]。
脑弓形虫病多由刚地弓形虫引起，患者多有既往接触猫粪污染的土壤或摄取未煮熟的肉类的病史[20]，获得性免疫缺陷综合征患儿或血细胞免疫功能缺陷儿童更容易激活潜在弓形虫感染[3,29]。弓形虫脑炎患儿通常具有一般脑炎表现，如头痛、发热、精神行为改变，或其他神经系统症状，如偏瘫、记忆丧失和癫痫等[3]。神经影像学表现为大脑半球灰白质交界处、深部脑白质区或基底核区的圆形等密度或高密度病变，呈环状、结节状或均匀性强化[30]，通过脑组织活检一般能检出弓形虫。为了避免脑活检及其广泛相关的后遗作用，当患儿的CD4细胞数低于100个/μL，尚未接受过弓形虫病的预防治疗，抗弓形虫抗体阳性，临床有脑炎症状，神经影像学可见弓形虫病的常见脑损害特征，则可作出脑弓形虫病的诊断，并开始试验性治疗[3]。
CNS寄生虫感染还包括螺旋体、立克次体感染等，但不常见[4]。莱姆病是一种蜱媒感染，主要与伯氏螺旋体有关。12%未经治疗的患者可出现脑部损害，常伴面神经麻痹及周围神经神经根炎等[2,3]，疾病早期伯氏螺旋体会在宿主体内迁移至真皮，形成"游走性红斑"，具有"圆心靶"的特征[3]，淋巴细胞性脑膜炎和与莱姆病相关的脑炎均急性发病，难以区分[2]。洛杉矶斑点热是由立克次体引起的感染，多伴有发热、头痛、手掌和脚底的弥散性黄斑或斑疹[2]。而人粒细胞无形体病则是由于嗜吞噬细胞无形体而引起的，它们均由蜱媒传播，表现为CSF淋巴细胞增多[2]，临床表现病无特异性，因此，提倡怀疑此类ICNS病例宜尽快行相关病原学检测[2]。
综上所述，ICNS仍是儿童神经系统疾病最常见的疾病之一，也是引起永久神经系统后遗症常见病因之一。应当指出，只有在进行详细临床病史询问与彻底全面的查体基础上才能有目的地选择恰当而合理的辅助检查，准确的检查方法是ICNS诊断与鉴别诊断的重要环节，多种PCR技术、NGS与宏基因组技术为ICNS病原学精准诊断带来希望，但临床资料的综合判定与分析仍是目前不同病原ICNS的精准诊断与鉴别诊断的首要排查方法。
所有作者均声明不存在利益冲突
