论著·重症心脏
重楼皂苷Ⅰ通过抑制NF-κB信号通路减轻大鼠心肌缺血/再灌注损伤
中华危重病急救医学, 2019,31(6) : 746-749. DOI: 10.3760/cma.j.issn.2095-4352.2019.06.017
摘要
目的

探讨重楼皂苷Ⅰ(PPI)对大鼠心肌缺血/再灌注(I/R)损伤的影响及作用机制。

方法

按照随机数字表法将6月龄SD大鼠分为假手术(Sham)组、I/R模型组以及PPI低、中、高剂量组,每组10只。采用结扎冠状动脉左前降支30 min、再灌注120 min制备大鼠心肌I/R模型;Sham组仅开胸,不进行结扎。PPI低、中、高剂量组于制模前相应灌胃PPI 75、150、300 mg·kg-1·d-1,连续4周;I/R模型组灌胃等量二甲基亚砜(DMSO)。于再灌注结束后,采用氯化三苯四唑(TTC)和伊文思蓝(EB)染色检测心肌梗死面积(IA),采用原位末端缺刻标记法(TUNEL)检测心肌细胞凋亡率,采用蛋白质免疫印迹试验(Western Blot)检测凋亡相关蛋白Bax、Bcl-2表达以及核转录因子- κB(NF-κB)信号通路中重要蛋白P65在细胞质和细胞核内的表达。

结果

与Sham组比较,I/R模型组心肌IA显著增加,心肌细胞凋亡率显著升高,Bcl-2表达量明显降低,而Bax表达量显著增加,P65核内转移量显著增加。与I/R模型组比较,低、中、高剂量PPI预处理能够显著减小心肌IA〔(21.6±0.9)%、(14.3±1.6)%、(15.0±0.8)%比(29.6±1.4)%〕,显著降低心肌细胞凋亡率〔(38.6±1.9)%、(24.3±2.6)%、(26.3±2.8)%比(56.8±2.4)%〕,Bcl-2表达量显著增加,而Bax表达量逐渐降低(Bcl-2/GAPDH:0.24±0.07、0.36±0.02、0.34±0.09比0.13±0.04,Bax/GAPDH:0.39±0.10、0.21±0.08、0.23±0.06比0.53±0.12);中、高剂量PPI预处理后P65核内转移量显著减少(细胞核P65/Histone 3:0.49±0.09、0.51±0.06比0.83±0.11,细胞质P65/GAPDH:0.31±0.03、0.30±0.05比0.22±0.07),差异均有统计学意义(均P<0.05);其中PPI中剂量组与PPI高剂量组各指标比较差异均无统计学意义(均P>0.05)。

结论

PPI可能通过NF-κB信号通路减轻大鼠心肌I/R损伤,尤以150 mg·kg-1·d-1的PPI作用最为显著。

引用本文: 杨柳, 苑亚静, 吴越. 重楼皂苷Ⅰ通过抑制NF-κB信号通路减轻大鼠心肌缺血/再灌注损伤 [J] . 中华危重病急救医学, 2019, 31(6) : 746-749. DOI: 10.3760/cma.j.issn.2095-4352.2019.06.017.
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心肌缺血/再灌注(I/R)损伤常发生于冠状动脉(冠脉)溶栓、经皮冠脉腔内成形术和冠脉旁路移植术后,已成为阻碍缺血心肌从再灌注疗法中获得最佳疗效的主要难题1。有研究表明,核转录因子-κB(NF-κB)参与了心肌I/R损伤,并促进炎症应答和细胞凋亡2。NF-κB信号通路的激活能够上调多种炎症相关基因的表达,如细胞因子和趋化因子3。重楼(Rhizoma Paridis Chonglou)为百合科重楼属植物根茎,主要化学成分为甾体皂苷4。重楼皂苷Ⅰ(PPI)是重楼中的重要活性和抗肿瘤成分。前期实验表明,PPI对多种肿瘤具有抗肿瘤活性,包括宫颈癌、肺癌、卵巢癌、胃癌及成骨肉瘤5。但是PPI对心肌I/R损伤的治疗作用及其作用机制鲜见研究报道。本实验旨在探讨PPI对心肌I/R损伤模型大鼠心肌梗死、细胞凋亡及NF-κB信号通路重要蛋白表达的影响,为PPI的研发和临床应用提供实验依据。

 
 
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