
Hammersmith婴儿神经检查(Hammersmith infant neurological examination,HINE)是应用于2~24月龄婴儿的一种简单、可量化的神经系统检查方法,无需专门的工具和表格,仅5~10 min即可完成,具有良好的心理测量特性。HINE可被广泛应用于早期高危儿的随访计划中,其可早期识别神经发育迟缓或脑损伤的患儿,监测疾病的纵向进程并早期预测神经发育结局。
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高危儿是指已经发生或可能发生某种严重疾病而需要监护的新生儿。高危儿的各个系统通常尚未发育成熟或发生损伤,尤其是中枢神经系统,导致他们后期发生神经行为发育落后或障碍的风险较无高危因素的婴儿高[1,2]。因此,对这些高危婴儿进行随访是十分必要的,其可尽早识别存在神经系统异常的婴儿,从而及时提供早期干预。现我国常用的适用于新生儿和婴幼儿的神经学检查方法主要包括Hammersmith婴儿神经检查(HINE)、婴儿运动表现测试(TIMP)、贝利婴幼儿发展量表(BSID)、Alberta婴儿运动量表(AIMS)及全身运动(GMs)质量评估等。相比其他的神经学检查方法,HINE是一种易于执行且相对简短的标准化评估方法,其无需专门的工具和表格,仅5~10 min即可完成,即使在经验不足的评估者中也具有良好的信度[1]。HINE可被广泛应用于早期高危儿的随访计划中,其可早期识别神经发育迟缓或脑损伤的患儿,监测疾病的纵向进程并早期预测神经发育结局。现主要就其使用特点和应用情况作一综述,以期推广其在我国的应用。
HINE由Haataja等[3]在1999年制定,主要用于评估2~24月龄婴儿的神经发育情况,并预测其神经发育结局。HINE由37个项目组成,分为3个部分。第1部分共26项,其中包括颅神经功能5项、姿势6项、运动2项、肌张力8项、反射和反应5项[3]。每个项目均采用4级评分法(0~3分),总分是所有单项评分的总和(0~78分)。若患儿的表现介于2个分值之间,则取中间值,如婴儿的表现介于2分和3分之间,则得2.5分[3]。这一部分评分结果是根据无围生期危险因素的92例12月龄和43例18月龄婴儿HINE结果的频率分布制定的,最佳得分定义为至少90%的婴儿得分[3]。最优得分如下:矫正18月龄≥74分,12月龄≥73分,9月龄≥73分,6月龄≥70分,3月龄≥67分[3,4]。第2部分(8项)主要评估婴儿的运动发育里程碑,其正常与否与年龄相关,包括头部控制、坐位、自主抓握、仰卧位踢腿、翻身、爬、站立和走[3]。第3部分(3项)是观察婴儿的行为状态,包括知觉状态、情绪状态和社会适应[3]。
HINE最初是在无高危因素的足月婴儿中开发设计的,后来Haataja等[3,4]针对3~8月龄和12~18月龄的足月婴儿也进行了标准化测试。研究结果显示,HINE在这些婴儿中具有良好的心理测量学特性,其评估者间信度、评估者内信度较好,是一种可靠的可评估婴幼儿神经发育状况并预测预后的工具。在肌张力评估方面,HINE也具有良好的有效性和可靠性,预测有效性的证据强度为中等强度[5]。
磁共振成像(MRI)、颅脑超声(cUS)、GMs质量评估是评估婴幼儿神经系统功能有效可靠的工具,对神经发育结局具有一定的预测作用[6,7]。现已有许多研究表明,HINE与MRI、cUS、GMs质量评估具有良好的相关性。Setänen等[8]在216名早产儿矫正足月时进行Dubowitz神经系统检查、MRI、cUS检查,并在矫正2岁时进行HINE和神经感觉障碍检查。结果发现Dubowitz神经系统检查、MRI、cUS异常的婴儿HINE评分较低。Dubowitz神经系统检查结果与HINE总分相关(R2= 0.04,b=-0.6,P=0.003);当HINE评分>70时,MRI和cUS结果为正常或轻微异常的阴性预测值分别为90.3%和87.1%;当HINE总分≤70时,MRI和cUS结果为明显异常的阳性预测值为31.5%和46.7%[8]。并且,研究还随访这些婴儿至11岁,结果显示,Dubowitz神经系统检查和HINE的结果与11岁时的检查结果相关。这表明HINE结合Dubowitz神经系统检查、MRI、cUS可预测早产儿长期的运动功能表现[9],HINE是早期评估早产儿神经发育行为的可靠工具。Haataja等[10]利用HINE和MRI评估53例缺氧缺血性脑病(HIE)足月婴儿,同样发现MRI与HINE结果相关,MRI结果正常或轻微异常婴儿的HINE得分始终是最佳的,严重的基底神经核和白质病变的婴儿HINE得分最低。Karagianni等[11]纳入174例早产儿进行cUS和HINE评估,结果发现囊性脑室周围白质软化(PVL)的婴儿HINE评分较低。此外,Romeo等[12]比较了矫正3月龄高危儿HINE和GMs质量评估的结果,发现二者存在相关性(rs≤0.49,P<0.001),对于预测2岁时神经系统结果,二者组合评估较单一评估更有效,但HINE预测脑瘫的敏感性和特异性略低于GMs评估。
Romeo等[13]纳入1 541例曾在新生儿重症监护病房(NICU)治疗的婴儿,在矫正3、6、9、12月龄时进行HINE评估,并在2岁时进一步评估,将其归类为结果正常(1 150例)、轻度残疾(321例)和脑性瘫痪(脑瘫)(70例)。研究发现3月龄时HINE总分≤56分、9月龄时总分≤65分与后期诊断为脑瘫的相关性较高,而且只在脑瘫儿童中发现HINE总分<40分。此外,9、12月龄的HINE结果与极早产儿的结果具有显著的相关性,3月龄的HINE评分预测性最低。这表明1岁前不同时间点的HINE分数可纵向随访高风险婴儿,识别需要特定康复的婴儿,有助于早期预测高危儿2岁时的神经学结果。Pizzardi等[14]研究显示在1岁前HINE总分的预测性最好,其中运动的预测性始终是最佳的,肌张力在3月龄时预测性最好,反应在超过6月龄后预测性较好,颅神经功能项目在所有时间点中预测性都是最低的。这表明在1岁前通过每个时间点HINE不同项目结果的组合可实现较高预测价值。Ricci等[15]利用HINE评估24例PVL早产儿矫正6、9月龄的神经系统功能,并预测2岁时运动损伤的严重程度。研究结果发现HINE总分41~60分与坐位能力相关,低于40分与2岁无法实现独坐相关,所有不是脑瘫的婴儿得分均大于60分。这表明,6~9月龄的HINE分数有助于预测PVL婴儿运动损伤的严重程度。在针对HIE婴儿的研究[10]中也发现,1岁时HINE总分为67~78分的婴儿都能够在2岁前步行、4岁无限制步行;总分40~67分与活动受限相关;总分低于40的婴儿在2岁时仍移动严重受限。
目前对HINE的进一步研究发现,与足月儿相比,早产儿矫正月龄时的HINE结果变化率较大,范围较宽,因此,足月婴儿的总体最佳性评分可能不适用于早产儿[16]。Romeo等[16]的研究提供了低风险早产儿HINE结果的纵向数据,可用作临床和研究参考,以监测这些儿童的早期神经系统体征。
Romeo等[17]在103例极早产儿(胎龄<32周)3、6、9及12月龄时进行HINE评估,结果表明HINE适用于3月龄以上的早产儿,可预测2岁时的运动结果,而且第1年各个时间点HINE均具有较高的预测作用。Chatziioannidis等[18]利用HINE评估157例晚期早产儿(34~37周),观察矫正6、9月龄时HINE分值的变化,发现HINE分值的中位数在6、9月龄时分别为59分(47~76分)和70分(58~78分),25.4%的婴儿在6月龄时达到最佳分值,63.2%在12月龄达到最佳的分值。姿势、肌张力、反射项目的分数在6~12月龄逐渐增加,胎龄是影响HINE得分的唯一因素。高危晚期早产儿在6个月和12个月的HINE评分较低,这提示这些婴儿需要更密切的监测和进行早期干预。Frisone等[19]利用HINE评估74例早产儿9~18月龄(矫正6~15月龄)的神经功能状况,并使用先前的标准化的最佳性评分系统进行评分。结果显示,HINE可评估9月龄的早产儿,并预测2岁时的运动结果。一项关于胎龄和性别对HINE结果影响的研究纳入了188例婴儿,包括69例极早产儿、71例晚期早产儿和48例足月儿[20]。结果发现胎龄和性别对2岁前的神经检查结果有影响,极早产儿和晚早产儿每个年龄段的HINE评分均较足月儿低(P<0.001),性别差异只在晚期早产儿中出现,女婴HINE评分较好。在早产儿的早期评估中,评估员可应用HINE进行评估,根据早产儿矫正月龄对应的HINE分值,可判断其神经运动功能状况及预测其后期神经发育结局。
HINE是早期评估、准确诊断脑瘫的最佳证据之一,对于诊断脑瘫和判断预后发挥重要作用,可提供不同类型脑瘫患儿神经学损伤方面的信息[21]。Romeo等[22]纳入70例在2岁时确诊为脑瘫的患儿,选择其矫正3、6、9及12月龄的HINE结果和粗大运动功能分级(Gross Motor Function Classification System, GMFCS)进行比较,发现在3~6个月时,四肢瘫痪(GMFCS分级Ⅳ和Ⅴ)和严重双瘫(GMFCS Ⅲ)的婴儿HINE得分低于40分,而轻度或中度双瘫(Ⅰ~Ⅱ水平)和偏瘫的婴儿(Ⅰ~Ⅱ级)得分主要在40~60分,HINE分值与GMFCS水平之间存在负相关(r=-0.82,P<0.000 1)。这表明HINE可提供有关3~6月龄的脑瘫婴儿神经运动发育信息,这与2岁时的粗大运动功能分级密切相关。Novak等[23]系统地分析评价了可早期准确诊断脑瘫的最佳可用证据,并总结关于脑瘫特异性早期干预的最佳证据,结果发现HINE的敏感度为90%;3月龄时HINE<57分预测为脑瘫的敏感度为96%,6~12月龄时HINE<73分与脑瘫显著相关,若HINE<40分,则几乎可以预测是脑瘫患儿。
BPD是早产儿的主要并发症之一,BPD婴儿发生神经发育落后的可能性较正常婴儿高,故应长期随访BPD婴儿的神经发育情况[24]。HINE可应用于评估BPD婴儿的神经发育状况。Karagianni等[25]的研究纳入了219例婴儿,其中106例无BPD,30例患有轻度BPD,10例患有中度BPD,10例患有严重BPD。在矫正6、12月龄时使用HINE评估婴儿的神经运动功能,结果发现与没有、轻度和中度BPD的婴儿相比,患有严重BPD的婴儿HINE评分较低。在调整混杂因素后,严重的BPD发挥独立的不良反应,其在校正年龄6月龄时影响HINE总分(P<0.000 1),但在校正年龄12月时没有影响总分。
SMA是由运动神经元1(SMN1)突变引起的常染色体隐性运动神经元病,临床常分为3型,其中SMA1型最严重[26]。SMA1型的婴儿通常在6个月前发病,故无法达到运动里程碑。在临床研究中,HINE的第2部分(HINE-2)常被用于评估SMA1型婴儿能否达到运动里程碑,将HINE-2的每项量化为0~4分,0分表示没有活动,4分表示完成达到里程碑。一项回顾性多中心研究采用HINE-2评估SMA1型婴儿的纵向发育里程碑情况,结果显示所有患儿在坐位、翻身、爬行、站立和行走项目的得分均为0分。得分大于0仅在头部控制、踢腿和自主抓握项目中发现,且最高分仅为1分[26]。Pane等[27]研究也发现大部分患者HINE得分为0,不同亚型的SMA1型患者的HINE结果存在差异。HINE-2的可行性研究纳入了19例SMA1型婴儿,在基线(≤7个月龄)至39月龄期间定期使用HINE进行评估。研究结果显示基线重测信度非常好(R=0.987,P<0.0001),HINE-2能够检测到婴儿运动功能的变化,且HINE-2的结果与其他神经肌肉病检查结果相关[28]。目前许多关于Nusinersen对SMA1型患者运动功能的影响的研究均使用HINE作为结果指标,结果发现治疗前后HINE的结果比较差异有统计学意义,这表明HINE可检测SMA1型患儿治疗前后运动功能的变化[29]。
HINE作为一种快速简单、可操作性强、花费较少的神经系统检查工具,可评估2~24月龄婴儿的神经运动情况,并可在早期可预测其后期神经发育结局。现HINE已被广泛应用于早产儿、脑瘫、BPD、SMA等领域,具有良好的心理学测量特性。目前HINE在国外已被广泛应用于高危儿的随访计划中,但在国内,HINE的应用尚有待进一步推广。
所有作者均声明不存在利益冲突





















